A jelátviteli utak szabályozási zavarai hozzájárulnak a daganatsejtek anyagcseréjének megváltozásához. Az mTOR (mammalian target of rapamycin) kináz a jelátviteli hálózat központi elemeként szabályozza a különböző sejtfunkciókat a tápanyag és energia ellátottság és egyéb faktorok függvényében. Megfelelő szabályozása befolyásolja a sejtek metabolikus aktivitását, többek között a glükóz és glutamin felvétel, glikolízist, lipid anyagcserét, oxidatív folyamatokat. Az mTOR funkció zavarai tumorok esetében jól ismertek. Saját eredményeink is azt mutatják, hogy a magas mTOR aktivitás, különösképpen, ha az mTORC2 komplexhez köthető, szignifikáns összefüggést mutat a rossz prognózissal, terápia rezisztenciával. Vizsgálatainkban az mTORC1 és C2 komplexek szerepét, jelentőségét vizsgáljuk a tumorsejtek terápiás érzékenységében és metabolikus alkalmazkodásában, metabolikus plaszticitásában . Előbbiekkel párhuzamosan a legkülönbözőbb daganat típusok esetében vizsgáljuk a daganat sejtek szöveti és metabolikus heterogenitását, immun-mikrokörnyezetét és ennek potenciális diagnosztikai és terápiás felhasználási lehetőségeit.
Munkánkban a humán daganatok szöveteinek jellemzésén túl in vitro és in vivo modelleket is felhasználunk. Az elmúlt években a 3D bionyomtatással különböző in vitro 3D sejtkultúrákat hoztunk létre, ezeket jellemeztük. Vizsgálatainkban a metabolikus alkalmazkodás kísérleti megközelítésének tökéletesítése, és ezen keresztül jobb daganat ellenes hatású szer pre-szelekciós eljárások kidolgozása is célja munkánknak. Természetesen ezekben a legkülönbözőbb daganatokat érintő vizsgálatainkban nagy szerep jut molekuláris biológiai és analitikai kémiai módszereknek, metabolitok és fehérjék mennyiségi meghatározásának.
Közlemények
Legjelentősebb a témához kapcsolódó közleményeink:
- Petővári G, Moldvai D, Raffay R, Dankó T, Sztankovics D, reszegi A, Miyaura R, Gelencsér R, Rókusz A, Tolnai-Kriston Cs, Vilimi Zs, Kállai-Szabó N, Visnovitz T,Sebestyén A: Mimicking breast cancer tissue—3D bioprinted models inaccurate drug sensitivity tests. VIEW. 2025;6:20250092. https://doi.org/10.1002/VIW.20250092
- Moldvai D, Sztankovics D, Dankó T, Vetlényi E, Petővári G, Márk Á, Patonai A, Végső G, Piros L, Hosszú Á, Pápay J, Krencz I, Sebestyén A. Tumorigenic role of tacrolimus through mTORC1/C2 activation in post-transplant renal cell carcinomas. Br J Cancer. 2024 Apr;130(7):1119-1130. doi: 10.1038/s41416-024-02597-8.
- Sztankovics D, Szalai F, Moldvai D, Dankó T, Scheich B, Pápay J, Sebestyén A, Krencz I. Comparison of molecular subtype composition between independent sets of primary and brain metastatic small cell lung carcinoma and matched samples. Lung Cancer. 2025 Jan;199:108071. doi: 10.1016/j.lungcan.2024.108071.
- Sztankovics D, Szalai F, Moldvai D, Dankó T, Nagy N, Pápay J, Khoór A, Krencz I, Sebestyén A. Increased mTOR activity and RICTOR copy number in small cell lung carcinoma progression. Eur J Cell Biol. 2024 Dec;103(4):151468. doi:10.1016/j.ejcb.2024.151468.
- Sebestyén A, Sticz TB, Márk A, et al. Activity and complexes of mTOR in diffuse large B-cell lymphomas–a tissue microarray study. Mod Pathol. 2012;25(12):1623-1628. doi:10.1038/modpathol.2012.141
- Sebestyén A, Márk Á, Hajdu M, et al. Rapamycin can restore the negative regulatory function of transforming growth factor beta 1 in high grade lymphomas. Cytokine. 2015;73(2):219-224. doi:10.1016/j.cyto.2015.02.024
- Sebestyén A, Dankó T, Sztankovics D, Moldvai D, Raffay R, Cervi C, Krencz I, Zsiros V, Jeney A, Petővári G. The role of metabolic ecosystem in cancer progression – metabolic plasticity and mTOR hyperactivity in tumor tissues. Cancer Metastasis Rev. 2021 Dec;40(4):989-1033. doi: 10.1007/s10555-021-10006-2
- Krencz I, Sztankovics D, Danko T, Sebestyen A, Khoor A. Progression and metastasis of small cell lung carcinoma: the role of the PI3K/Akt/mTOR pathway and metabolic alterations. Cancer Metastasis Rev. 2021 Dec;40(4):1141-1157. doi: 10.1007/s10555-021-10012-4.
- Hujber Z, Horváth G, Petővári G, et al. GABA, glutamine, glutamate oxidation and succinic semialdehyde dehydrogenase expression in human gliomas. J Exp Clin Cancer Res. 2018;37(1):271. 2018 Nov 7. doi:10.1186/s13046-018-0946-5
- Sebestyén A, Sticz TB, Márk A, et al. Activity and complexes of mTOR in diffuse large B-cell lymphomas–a tissue microarray study. Mod Pathol. 2012;25(12):1623-1628. doi:10.1038/modpathol.2012.141
Munkacsoport tagjai
Sebestyén Anna, DSc – kutatóprofesszor, a munkacsoportvezetője
Kopper László, DSc – professzor emeritus, korábbi vezető
Jeney András, DSc – professzor emeritus
Judit Pápay, MD, PhD – egyetemi docens
Ildikó Krencz, MD, PhD – egyetemi tanársegéd, postdoc kutató
Moldvai Dorottya PharmD – postdoc kutató
Varga Viktória, MD – immunológus-neurológus, PhD hallgató
Szalai Fatime, MD – PhD hallgató
Miyaura Risa, MD – PhD hallgató
Henrik When Olsen, MD – PhD hallgató
Gábriel Zsófia, Gelencsér Rebeka, Förchécz Nóra, Csikós Bálint, Orosz Márton, Kovencz Lilla, Balkányi Zsófia – egyetemi diákkörös hallgatók