Tumorbiológia Munkacsoport

A jelátviteli utak szabályozási zavarai hozzájárulnak a daganatsejtek anyagcseréjének megváltozásához is. Az mTOR (mammalian target of rapamycin) kináz a jelátviteli hálózat központi elemeként szabályozza a különböző sejtfunkciókat a tápanyag és energia ellátottság és egyéb faktorok függvényében. Megfelelő szabályozása befolyásolja a sejtek metabolikus aktivitását, többek között a glükóz és glutamin felvétel, glikolízist vagy oxidatív folyamatokat is. Az mTOR funkció zavarai tumorok esetében jól ismertek. Saját eredményeink is azt mutatják, hogy a magas mTOR aktivitás, különösképpen, ha az mTORC2 komplexhez köthető, szignifikáns összefüggést mutat a rossz prognózissal, terápia rezisztenciával. Vizsgálatainkban az mTORC1 és C2 komplexek szerepét, jelentőségét a tumorsejtek terápiás érzékenységében és metabolikus alkalmazkodásában vizsgáljuk. Előbbiekkel párhuzamosan a legkülönbözőbb daganat típusok esetében vizsgáljuk a daganat sejtek szöveti és metabolikus heterogenitását és ennek potenciális diagnosztikai és terápiás felhasználási lehetőségeit.
Munkánkban a humán daganatok szöveteinek jellemzésén túl in vitro és in vivo modelleket is felhasználunk. Az elmúlt évben a 3D bionyomtatás feltételeit is kialakítottuk, így jelenleg a 2D illetve 3D sejtkulturák, illetve a 3D bionyomtatott szövetszerű struktúrák metabolikus vizsgálatait el tudjuk végezni. Utóbbi vizsgálatainkban a metabolikus alkalmazkodás kísérleti megközelítésének tökéletesítése, és ezen keresztül jobb daganat ellenes hatású szer pre-szelekciós eljárások kidolgozása is célja munkánknak. Természetesen ezekben a vizsgálatokban nagy szerep jut molekuláris biológiai és analitikai kémiai módszereknek, metabolitok mennyiségi meghatározásának is. Az elmúlt évben a 3D bionyomtatás mellett bevezetésre került a WES Simple (kapilláris alapú Western blot) technológia is laborunkban, amelynek segítségével alacsony minta mennyiségek esetében van lehetőség kvantítatív fehérje vizsgálatokra, míg a metabolit koncentráció vizsgálatokhoz kollaborációban sikerült beállítanunk egy LC-MS mérési technikát.