| Pályázat: | NKFIH STARTING (152265) pályázat |
| Támogatási összeg: | 97 200 000 Ft |
| Időtartam: | 2026.01.01. – 2029.12.31. |
| Vezető kutató: | Dr. Makkos András |
Szakmai összefoglaló
Munkánk célja egy új, innovatív terápia kidolgozása a szívinfarktus okozta károsodás csökkentésére, ezáltal a halálozás és a szövődményes szívelégtelenség kialakulásának csökkentésére. Az ún. mikroRNS-ek a kis RNS-ek egyik csoportját alkotják, nagy előnyük, hogy egy mikroRNS nagyszámú célgén kifejeződését képesek befolyásolni. Ezáltal a mikroRNS terápiák különösen alkalmasak lehetnek a komplex mechanizmusú betegségek kezelésére, mint amilyen a szívinfarktus okozta károsodás. Munkánk több szakaszból áll. Célunk egyrész olyan új mikroRNS-ek azonosítása, amelyek csökkenthetik a szívizomzat károsodását. Ezeket a szívet védő gyógyszer jelölteket ProtectomiR-eknek nevezzük. Munkánk további részében ezen ProtecomiR-eket részletesen jellemezzük, valamint infarktus csökkentő hatását vizsgáljuk kis állatmodellben. A ProtectomiR terápia áttörést jelenthet az olyan komplex betegségek kezelésében, mint az oxigén hiány okozta szívinfarktus és az azt követő szívelégtelenség. A tervezett munka során a gyógyszerfejlesztés korai fázisait fogjuk elvégezni, mely által számos ígéretes új gyógyszer molekula jelöltet biztosítunk a humán klinikai vizsgálatokhoz.
Résztvevő kiemelt kutatók, kollaborációs partnerek, egyetemek, cégek
A projektben kiemelt szerepet játszik Dr. Ferenc Györgyi biokémikus (Szeged, SZBK) a kisRNS-ek szakértője és Dr. Bencsik Péter (Szegedi Tudomány Egyetem, Farmakológiai Intézet), aki a szívizom-károsodás és a kardioprotekció kutatásának állatmodelljeinek szakértője.
Alkalmazott módszerek, eszközök
A kutatás során több lépésben, egymásra épülő kísérletes módszereket alkalmazunk. Először korábbi miRNS-expressziós adataink alapján új ProtectomiR-jelölteket választunk ki, majd újszülött patkány kardiomiocitákon és humán AC16 sejtvonalon, szimulált iszkémia-reperfúziós modellben vizsgáljuk citoprotektív hatásukat. A legígéretesebb molekulákat alacsony dózistartományban tovább teszteljük. Ezt követően legalább három kémiailag módosított változat farmakokinetikai és farmakodinamikai jellemzését végezzük egérben, beleértve a plazma- és szívizom-expressziót, a felezési időt és a célgének szabályozását. Végül a kiválasztott jelöltek hatását akut infarktus és krónikus szívelégtelenség patkánymodellekben értékeljük.
Képek
Galéria
Küldetés és hasznosulás
A kutatás küldetése, hogy egy új, mikroRNS-alapú megközelítéssel csökkentse a szívinfarktus utáni szívizomkárosodást és az ebből fakadó szívelégtelenség kialakulását. Haszna abban rejlik, hogy egy olyan, több célpontra ható terápiás irányt alapoz meg, amely közelebb vihet a hatékonyabb, személyre szabható szívvédő kezelésekhez.