A daganatos kezelések által kiváltott szívsérülésekben az őssejteredetű extracelluláris vezikulák terápiás potenciáljának vizsgálata

Szakmai összefoglaló

A kutatás célja új, extracelluláris vezikulán (EV) alapuló terápiák fejlesztése a daganatellenes szerek által kiváltott szívkárosodás megelőzésére és kezelésére. A kemoterápiás és célzott onkológiai kezelések – például doxorubicin, trastuzumab vagy immunellenőrzési pont gátlók – súlyos kardiotoxikus mellékhatásokat okozhatnak, amelyek jelenleg nem kezelhetők specifikus módon. A projekt során köldökzsinór eredetű mesenchymalis őssejtekből származó EV-k (ucMSC-EV) terápiás hatását vizsgálják in vitro és in vivo modellekben. A kutatás különösen fókuszál a kardioprotektív mikroRNS-ekkel módosított EV-k fejlesztésére, amelyek várhatóan fokozott szívvédő hatással rendelkeznek. A vizsgálatok célja új gyógyszerjelöltek és kvantitatív EV-funkcionális tesztrendszerek létrehozása, amelyek hozzájárulhatnak biztonságosabb rákterápiák fejlesztéséhez és új ipari, illetve klinikai alkalmazások kialakításához.

Résztvevő kiemelt kutatók, kollaborációs partnerek, egyetemek, cégek

A projektet kardiovaszkuláris és molekuláris biológiai kutatásokban jártas multidiszciplináris kutatócsoport végzi. A kutatás alapját korábbi eredmények és szabadalmaztatott kardioprotektív mikroRNS-ek adják, amelyekhez többek között Dr. Giricz Zoltán, Dr. Varga Zoltán és Dr. Makkos András munkái kapcsolódnak. A projektben várhatóan részt vesznek sejtbiológiai, transzkriptomikai és proteomikai szakértők, valamint preklinikai állatkísérletes laboratóriumok. A kutatás együttműködési lehetőséget teremt egyetemek, biotechnológiai vállalatok és EV-terápiák fejlesztésével foglalkozó nemzetközi partnerek számára.

Alkalmazott módszerek, eszközök

A projekt során primer és immortalizált szív eredetű sejtkultúrákat kezelnek különböző daganatellenes szerekkel és MSC-eredetű EV-kkel. Az EV-k biológiai aktivitását sejtes életképességi, citotoxicitási és apoptózis assay-k segítségével vizsgálják. Meghatározzák a reaktív oxigéngyökök (ROS) szintjét, valamint kardiotoxicitással kapcsolatos jelátviteli útvonalakat elemeznek. Transzkriptomikai és proteomikai módszerekkel tárják fel az EV-k molekuláris hatásmechanizmusait. Az in vivo vizsgálatok során emlőtumor xenograft egérmodellt és echokardiográfiás szívfunkció-mérést alkalmaznak. A mikroRNS-ek EV-be töltését molekuláris expressziós vizsgálatokkal validálják.

Képek

Galéria

3kép

Küldetés és hasznosulás

A kutatás küldetése olyan innovatív, extracelluláris vezikula (EV) alapú terápiák fejlesztése, amelyek képesek megelőzni vagy csökkenteni a daganatellenes kezelések okozta szívkárosodást. A projekt hozzájárulhat a rákterápiák hosszú távú biztonságosságának javításához, ezáltal növelve a betegek életminőségét és túlélési esélyeit. A kutatás egyszerre képvisel jelentős klinikai, tudományos és ipari potenciált, mivel új gyógyszerjelöltek, szabadalmaztatható technológiák és transzlációs terápiás megoldások alapját teremtheti meg. A projekt szorosan illeszkedik az egyetem stratégiai céljaihoz a biotechnológiai innováció, a nemzetközi kutatási kiválóság, az egészségipari együttműködések és a fiatal kutatók képzésének erősítése területén.