Rejtett kardiotoxicitás és kardioprotekció vizsgálata transzlációs sejtkultúra modelleken

Szakmai összefoglaló

Az iszkémiás szívbetegségek a vezető halálokok közé tartoznak. Bár intenzív kutatások folynak, áttörő eredmény még nem született a megelőzésében. Emellett a széles körben használt gyógyszerek nem várt, súlyos szívkárosító mellékhatásokat okozhatnak, különösen azoknál, akik már szívbetegek vagy más krónikus betegségben szenvednek (rejtett kardiotoxicitás).

Kutatásunk fókuszában egy forgalomból kivont, szívre káros hatású gyógyszer áll, melynek vizsgálatán keresztül célunk fontos szabályozó molekulák és új terápiás célpontok azonosítása. Ennek érdekében laboratóriumi körülmények között különböző szívizomsejt-típusokon modellezzük az oxigénhiányos állapotot, lehetővé téve a gyógyszerek toxikus és potenciálisan védő hatásainak tesztelését. A gyógyszerek szívizomszövetre gyakorolt hatásait a sejtekben zajló folyamatok szintjén elemezzük, keresve a lehetséges gyógyszermolekula-jelölteket és gyógyszercélpontokat. A kulcsmolekulák hatásait szívizomsejteken validáljuk, igazolva azok előnyos vagy káros tulajdonságait.

Ezek a vizsgálatok lehetővé teszik egy olyan tesztelési rendszer kidolgozását, amely a gyógyszerfejlesztés korai szakaszában, még a betegeken végzett tesztek előtt alkalmas a gyógyszerjelöltek biztonságosabb kiválasztására. Emellett célunk új, a szív iszkémiás károsodása elleni védelmet nyújtó molekulák felfedezése és a szívre ártalmas vegyületek kiszűrése, ami jelentős előrelépést hozhat a terápiában.

Résztvevő kiemeltebb kutatók, kollaborációs partnerek, egyetemek, cégek

A projekt vezetője, Dr. Görbe Anikó, egyetemi docens, a Semmelweis Egyetem Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézetének igazgatóhelyettese. A humán-indukált pluripotens őssejtekből differenciált kardiomiociták vizsgálatát a HUN-REN-TTK Molekuláris Sejtbiológiai Kutatócsoportjával együttműködésben végezzük. A pályázat során szoros együttműködésben vagy a Pharmahungary Grouppal is, amely egy innovatív preklinikai kutatásokban résztvevő cég.

Alkalmazott módszerek, eszközök

RNS szekvenálással vizsgáljuk a már igazolt kardiotoxicitással rendelkező gyógyszerrel kezelt I/R patkány modellünkben a szív mikroRNS és mRNS expressziós profilját. In vitro, primer izolált patkány kardiomiocitákon és kardiomiocita irányba differenciált humán iPS és AC16 kardiomiocita sejtvonalon szimulált I/R modell beállítása. Hálózatos bioinformatikai módszerekkel feltárjuk a mellékhatásért felelős génexpressziós változásokat, és eredményeinket validáljuk qPCR és Western blot segítségével. A rejtett kardiotoxicitás hatásának vizsgálata hiperkoleszterinémia jelenlétében is elvégezzük in vitro sejtkultúra modellen.

Képek

Galéria

2kép

Küldetés és hasznosulás

A piacra került gyógyszerek visszavonásának gyakori oka a súlyos mellékhatások késői felismerése, ami veszélyezteti a betegeket és növeli a gyógyszerfejlesztés költségeit. Jelen kutatás egy ismert kardiotoxikus gyógyszer hatásmechanizmusának vizsgálatán keresztül kulcsfontosságú molekulák és mechanizmusok azonosítását célozza meg. Ennek preklinikai vizsgálata segítheti hatékonyabb gyógyszerfejlesztési stratégiák kidolgozását és a gyógyszerek mellékhatásainak korai feltárását.