Metabolikus betegségek hatása az extracelluláris vezikula alapú jelátvitelre a kardiovaszkuláris rendszerben

Szakmai összefoglaló

Az elhízás és a magas vérzsír szint szoros kapcsolatban áll a szívbetegségekkel. Az extracelluláris vezikulumok (EV) olyan kisméretű részecskék, amelyek különféle sejtekből – így szív- vagy akár őssejtekből – szabadulnak fel. Az EV-k a sejtek közötti kommunikáció során olyan információkat szállítanak a célsejtek számára, amelyek segíthetik a szövet regenerációját és túlélését. Ezen EV-k tartalma azonban megváltozhat elhízás során.

Kutatásunk során megvizsgáljuk az EV-k szerepét az elhízással kapcsolatos szívbetegségekben. Nagy hangsúlyt fektettünk az EV-k diagnosztikai és terápiás felhasználási lehetőségeinek vizsgálatára, különös tekintettel a szívszövet regenerációs képességének serkentésében. Célunk, hogy felmérjük az őssejtekből származó EV-k jótékony hatását szívinfarktus esetén. Azonban elhízás során az EV-k másként vagy kevésbé hatékonyan viselkedhetnek. Ezért vizsgáljuk az elhízás hatását is az EV-kre és azok hatására.

Résztvevő kiemelt kutatók, kollaborációs partnerek, egyetemek, cégek

A vizsgálatok egy részét a Semmelweis Egyetem Biofizikai és Sugárbiológiai Intézetével együttműködésben végeztük el.

Az őssejtek izolálása, valamint azok fenntartása a Semmelweis Egyetem Belgyógyászati és Hematológiáján található, Dr. Cervenák László vezetésével működő mezenchymális őssejt (MSC) laboratóriummal kollaborációban történik.

Alkalmazott módszerek, eszközök

Vizsgálataink során világszínvonalú in vitro módszereket használunk az EV-k mennyiségének, fehérje, nukleinsav, valamint lipid összetételének meghatározására. Az EV-k mennyiségét nanoparticle tracking analysis (NTA), a fehérjeösszetételt western blot és tömegspektroszkópia, míg a nukleinsav összetételt polimeráz láncreakció (PCR) nevű módszerekkel vizsgáltuk.

Az EV-k által kifejtett hatás funkcionális, élő rendszereken történő vizsgálatához kifejlesztettünk számos élő sejteken végzett konfokális mikroszkópiás és fénykibocsájtáson alapúló, úgynevezett lemez leolvasó (plate reader) segítségével detektált módszert.

Képek

Galéria

1kép

Küldetés és hasznosulás

Kutatásunk új lehetőségeket nyithatnak olyan EV-alapú módszerek számára, melyek áttöréshez vezethetnek az elhízott betegekben kialakuló szívelégtelenség kezelésében. Eredményeink hozzájárulhatnak új gyógyszerfejlesztési programok indításához az őssejtből származó regeneratív EV-terápia területén, valamint rávilágíthatnak olyan kulcsfontosságú tényezőkre, melyek szükségesek lehetnek az EV-k sikeresebb klinikai alkalmazhatóságához.