A glicinerg rendszer szerepének vizsgálata az opioid analgetikus tolerancia kialakulásában

Szakmai összefoglaló

Az 1-es és 2-es típusú glicin transzporterek (GlyT-k) felelősek a szinaptikus glicin koncentráció szabályozásáért. Több, fájdalom szabályozásért felelős területen is expresszálódnak, mely folyamatban is fontos szerepük van. Az analgetikus toleranciában betöltött funkciójukat azonban még ezidáig nem vizsgálták. A projekttel célunk alaposabban megismerni a glicinerg rendszer opioid analgetikus toleranciában betöltött szerepét a gerincvelő hátsó szarvának szintjén, amely terület kulcsfontosságú az opioid analgetikus tolerancia megértéséhez. Továbbá igazolni kívánjuk az NMDAR és a PKCgamma közvetítő szerepét a GlyT-k és a MOR között, amelyek az analgetikus toleranciában negatívan szabályozzák a MOR működését. A projekt molekuláris biológiai, biokémiai, analitikai és viselkedéses módszerek széles skáláját alkalmazza.

Résztvevő kiemelt kutatók, kollaborációs partnerek, egyetemek, cégek

Zádor Ferenc a projekt vezető kutatója, aki széleskörű tapasztalattal rendelkezik az opioid receptorok farmakológiájában. Munkáját több szenior kutató támogatja, köztük Mahmoud Al-Khrasani (a kutatócsoport vezetője) és Király Kornél, mindketten az opioid analgetikus tolerancia és a farmakológiai kísérletek szakértői. G. Hársing László a glicin-transzporterekkel és azok gátlóival kapcsolatos alapos ismereteivel járul hozzá a projekt sikerességéhez. A projekt munkatársai között van továbbá Tábi Tamás (a Semmelweis Egyetem Gyógyszerhatástani Intézet vezetője), Benyhe Sándor (HUN-REN Szegedi Biológiai Kutatóközpont), valamint Puskar Zita és Kozsurek Márk (Semmelweis Egyetem, Szentagothai János Laboratórium).

Alkalmazott módszerek, eszközök

Alkalmazott módszerek, eszközök: A patkány tail-flick fájdalommodell, patkány rotarod, egész testes pletizmográfia, ADP-GloTM lumineszcens kináz vizsgálati rendszer (PKCγ Kinase Enzyme System), Western blot, kapilláris elektroforézis-lézer indukált fluoreszcencia, immunhisztokémia, receptor kötődési kísérletek és patch clamp.

Képek

Galéria

4kép

Küldtés és hasznosulás

A projekt elsőként vizsgálná az opioid analgetikus tolerancia folyamatát a glicinerg rendszer vonatkozásában, mellyel egyúttal általánosságban is hozzájárul az analgetikus tolerancia alaposabb megismeréséhez. A projekt további célja a glicinerg rendszer bevezetése, egy új és biztonságosabb terápiás célpontként az opioid analgetikus tolerancia problémájának kezelésére.