| Pályázat: | TKP2021-EGA25 (Tématerületi Kiválósági Program, Idegtudományi Alprogram) |
| Támogatási összeg: | 66.000.000 Ft |
| Időtartam: | 2021.08.0. – 2027.12.31. |
| Vezető kutató: | Mahmoud Al-Khrasani, Gyertyán István |
Szakmai összefoglaló
Kutatásunk fókuszában az egészséges öregedés, azaz a szellemi és fizikai egészség megőrzésének két fontos tényezője áll: a kognitív képességek szinten tartása és a fájdalom nélküli lét. Az agy öregedése mögött álló komplex neurokémiai folyamatok feltárása kiemelt fontosságú, mivel ezek a mechanizmusok közvetlen kapcsolatban állnak a kognitív teljesítmény csökkenésével és a neurodegeneratív betegségekkel. Célunk olyan vegyületek fejlesztése, amelyek potenciális öregedéslassító hatásokat képesek kifejteni, így segítve az idegi funkciók megőrzését és a szellemi teljesítmény szinten tartását. Különösen érdekes terület számunkra a fenil-amin származékok szerepe, mivel bizonyos vegyületek nyomnyi mennyiségben is képesek lehetnek jótékony hatásokat kifejteni. A neurodegeneratív folyamatok, amelyek gyakoribbá válhatnak az idősebb korosztály körében, komoly mértékben hozzájárulhatnak a neuropátiás fájdalmak kialakulásához, így a fájdalomcsillapítás hatékonysága nemcsak a fájdalom, hanem a kognitív egészség szempontjából is fontos. Míg a hagyományos fájdalomcsillapítók, mint például az opioidok, addiktív potenciállal rendelkeznek és emellett kognitív funkciócsökkenést is okozhatnak, alternatív, nem-opioid jellegű molekulák kifejlesztése és más indikációval rendelkező gyógyszerek újrafelhasználása kulcsfontosságú lehet a neuropátiás fájdalom kezelésében, csökkentve ezzel a klasszikus fájdalomcsillapítók kockázatait. Összességében tehát célunk olyan öregedéslassító szerek fejlesztése és a neuropátiás fájdalmak újfajta kezelésének kidolgozása, amelyek elősegítik a kognitív funkciók megőrzését és a neurodegeneratív folyamatok késleltetését.
Résztvevő kiemelt kutatók, kollaborációs partnerek, egyetemek, cégek
Vezető: Dr. Al-Khrasani Mahmoud, PhD, szakgyógyszerész, több mint 20 éves tapasztalattal rendelkezik a fájdalomcsillapítók és központi idegrendszeri gyógyszerek területén. Részt vesz a sikeresen zárult a MEDITOP Gyógyszeripari Kft. és a Semmelweis Egyetem közös kutatás-fejlesztési projektje a Nemzeti Kutatási, Fejlesztési és Innovációs Alapban. (2018-1.3.1-VKE-2018-00030) Társkutató több K- és FK-pályázatban.
Vezető: Dr. Gyertyán István, PhD, biológus, több, mint 30 éves gyógyszeripari K+F tapasztalattal rendelkezik a CNS gyógyszerek területén. Egyik feltalálója a kariprazinnak, az immár blockbuster magyar originális antipszichotikumnak. Az utóbbi években a Nemzeti Agykutatási Program keretében létrehozott kutatócsoportjával a kognitív javító szerek fejlesztéséhez szükséges, új, rágcsáló tesztrendszeren dolgozik.
Kollaborációs partnerek:
- University of Vienna, Department of Pharmaceutical Chemistry
- Marosvásárhelyi Orvosi és Gyógyszerészeti Egyetem (MOGYE), Farmakológiai és Klinikai Farmakológiai Intézet
- Magyar Tudományos Akadémia Természettudományi Kutatóközpont (MTA TTK)
- Department of Anaesthesiology and Intensive Care Medicine, Charité University Berlin, Campus Virchow Klinikum and Campus Charite Mitte, Berlin, Germany
- Department of Drug and Health Sciences, University of Catania, Viale A. Doria 6, Catania 95125, Italy
- Department of Pharmacy and Biotechnology (FaBiT), Alma Mater Studiorum University of Bologna Via Irnerio 48, 40126 Bologna, Italy
Alkalmazott módszerek, eszközök
Viselkedésvizsgáló módszerek:
|
behavioural assay |
species |
equipment |
|
spatial navigation |
rat, mouse |
Morris water-maze, Barnes-maze |
|
attention |
rat, mouse |
5-CSRTT apparatus |
|
cooperation |
rat |
Skinner-box |
|
visual discrimination |
rat |
touch-screen apparatus |
|
fear condtioning |
rat, mouse |
fear.condtioning apparatus |
|
procedural learning |
rat |
pot jumping setup, rotarod |
|
active avoidance |
rat |
shuttle-box |
|
passive avoidance |
rat |
passive avoidance box |
|
novel object recognition |
rat |
NOR box |
|
place.recognitoin |
mouse |
Y-maze |
|
spontaneous alternation |
mouse |
symmetrical Y-maze |
|
motor activity |
rat |
motimeter |
|
anxiety |
rat |
elevated plus-maze |
|
non-invasive blood pressure |
rat |
tail cuff BP apparatus |
|
home cage behaviour |
rat |
Phenomaster |
Fájdalomtesztek:
|
pain assay |
species |
equipment |
|
acute thermal nociception |
rat, mouse |
tail-flick test apparatus, hot plate test apparatus |
|
mechanical/tactile allodynia and hyperalgesia |
rat |
dynamic plantar aesthesiometer |
|
mechanical hyperalgesia |
rat |
Randall-Selitto apparatus |
|
visceral pain |
rat, mouse |
chemical-evoked pain |
|
acute inflammatory pain |
rat |
formalin assay |
|
subchronic inflammatory pain |
rat |
carrageenan test |
|
chronic inflammatory pain |
rat |
CFA/FCA model |
Egyéb módszerek:
|
other assays |
species |
equipment |
|
rat/mouse vas deferens assay |
rat, mouse |
PowerLab apparatus |
|
motor function, coordination |
rat, mouse |
Rotarod apparatus |
|
righting reflex |
rat |
observation |
|
opioid withdrawal assay |
mouse |
popcorn assay |
|
guinea pig ileum |
guinea pig |
PowerLab apparatus |
Képek
Küldtés és hasznosulás
Kutatásunk középpontjában az öregedéssel kapcsolatos idegrendszeri mechanizmusok, diszfunkciók vizsgálata áll. Munkánk során új terápiás targeteket azonosítunk és egy nagy prediktív erejű, rágcsálókban alkalmazható kognitív tesztrendszer kiépítését végezzük. Specifikus célok:
- A trace amine asszociált receptor (TAAR) és szignál transzdukciós rendszerének az enhancer vegyületek által történő befolyásolásának vizsgálata patkány agyszeletben.
- Nem opioid receptor ligandok hatásának vizsgálata a neuropátiás fájdalomra patkányban.
- Prediktív erővel bíró kognitív tesztrendszer kifejlesztése egérre.


