Felfedező, klinikai és kognitív idegtudományi kutatások a Semmelweis Egyetemen
Pályázat: TKP2021-EGA25 (Tématerületi Kiválósági Program, Idegtudományi Alprogram)
Támogatási összeg: 66.000.000 Ft
Időtartam: 2021.08.0. – 2027.12.31.
Vezető kutató: Mahmoud Al-Khrasani, Gyertyán István

 

Szakmai összefoglaló

Kutatásunk fókuszában az egészséges öregedés, azaz a szellemi és fizikai egészség megőrzésének két fontos tényezője áll: a kognitív képességek szinten tartása és a fájdalom nélküli lét. Az agy öregedése mögött álló komplex neurokémiai folyamatok feltárása kiemelt fontosságú, mivel ezek a mechanizmusok közvetlen kapcsolatban állnak a kognitív teljesítmény csökkenésével és a neurodegeneratív betegségekkel. Célunk olyan vegyületek fejlesztése, amelyek potenciális öregedéslassító hatásokat képesek kifejteni, így segítve az idegi funkciók megőrzését és a szellemi teljesítmény szinten tartását. Különösen érdekes terület számunkra a fenil-amin származékok szerepe, mivel bizonyos vegyületek nyomnyi mennyiségben is képesek lehetnek jótékony hatásokat kifejteni. A neurodegeneratív folyamatok, amelyek gyakoribbá válhatnak az idősebb korosztály körében, komoly mértékben hozzájárulhatnak a neuropátiás fájdalmak kialakulásához, így a fájdalomcsillapítás hatékonysága nemcsak a fájdalom, hanem a kognitív egészség szempontjából is fontos. Míg a hagyományos fájdalomcsillapítók, mint például az opioidok, addiktív potenciállal rendelkeznek és emellett kognitív funkciócsökkenést is okozhatnak, alternatív, nem-opioid jellegű molekulák kifejlesztése és más indikációval rendelkező gyógyszerek újrafelhasználása kulcsfontosságú lehet a neuropátiás fájdalom kezelésében, csökkentve ezzel a klasszikus fájdalomcsillapítók kockázatait. Összességében tehát célunk olyan öregedéslassító szerek fejlesztése és a neuropátiás fájdalmak újfajta kezelésének kidolgozása, amelyek elősegítik a kognitív funkciók megőrzését és a neurodegeneratív folyamatok késleltetését.

Résztvevő kiemelt kutatók, kollaborációs partnerek, egyetemek, cégek

Vezető: Dr. Al-Khrasani Mahmoud, PhD, szakgyógyszerész, több mint 20 éves tapasztalattal rendelkezik a fájdalomcsillapítók és központi idegrendszeri gyógyszerek területén. Részt vesz a sikeresen zárult a MEDITOP Gyógyszeripari Kft. és a Semmelweis Egyetem közös kutatás-fejlesztési projektje a Nemzeti Kutatási, Fejlesztési és Innovációs Alapban. (2018-1.3.1-VKE-2018-00030) Társkutató több K- és FK-pályázatban.

Vezető: Dr. Gyertyán István, PhD, biológus, több, mint 30 éves gyógyszeripari K+F tapasztalattal rendelkezik a CNS gyógyszerek területén. Egyik feltalálója a kariprazinnak, az immár blockbuster magyar originális antipszichotikumnak. Az utóbbi években a Nemzeti Agykutatási Program keretében létrehozott kutatócsoportjával a kognitív javító szerek fejlesztéséhez szükséges, új, rágcsáló tesztrendszeren dolgozik.

Kollaborációs partnerek:

  • University of Vienna, Department of Pharmaceutical Chemistry
  • Marosvásárhelyi Orvosi és Gyógyszerészeti Egyetem (MOGYE), Farmakológiai és Klinikai Farmakológiai Intézet
  • Magyar Tudományos Akadémia Természettudományi Kutatóközpont (MTA TTK)
  • Department of Anaesthesiology and Intensive Care Medicine, Charité University Berlin, Campus Virchow Klinikum and Campus Charite Mitte, Berlin, Germany
  • Department of Drug and Health Sciences, University of Catania, Viale A. Doria 6, Catania 95125, Italy
  • Department of Pharmacy and Biotechnology (FaBiT), Alma Mater Studiorum University of Bologna Via Irnerio 48, 40126 Bologna, Italy

Alkalmazott módszerek, eszközök

Viselkedésvizsgáló módszerek:

behavioural assay

species

equipment

spatial navigation

rat, mouse

Morris water-maze, Barnes-maze

attention

rat, mouse

5-CSRTT apparatus

cooperation

rat

Skinner-box

visual discrimination

rat

touch-screen apparatus

fear condtioning

rat, mouse

fear.condtioning apparatus

procedural learning

rat

pot jumping setup, rotarod

active avoidance

rat

shuttle-box

passive avoidance

rat

passive avoidance box

novel object recognition

rat

NOR box

place.recognitoin

mouse

Y-maze

spontaneous alternation

mouse

symmetrical Y-maze

motor activity

rat

motimeter

anxiety

rat

elevated plus-maze

non-invasive blood pressure

rat

tail cuff BP apparatus

home cage behaviour

rat

Phenomaster

 

Fájdalomtesztek:

pain assay

species

equipment

acute thermal nociception

rat, mouse

tail-flick test apparatus, hot plate test apparatus

mechanical/tactile allodynia and hyperalgesia

rat

dynamic plantar aesthesiometer

mechanical hyperalgesia

rat

Randall-Selitto apparatus

visceral pain

rat, mouse

chemical-evoked pain

acute inflammatory pain

rat

formalin assay

subchronic inflammatory pain

rat

carrageenan test

chronic inflammatory pain

rat

CFA/FCA model

 

Egyéb módszerek:

other assays

species

equipment

rat/mouse vas deferens assay

rat, mouse

PowerLab apparatus

motor function, coordination

rat, mouse

Rotarod apparatus

righting reflex

rat

observation

opioid withdrawal assay

mouse

popcorn assay

guinea pig ileum

guinea pig

PowerLab apparatus

 

Képek

Galéria

10kép

Küldtés és hasznosulás

Kutatásunk középpontjában az öregedéssel kapcsolatos idegrendszeri mechanizmusok, diszfunkciók vizsgálata áll. Munkánk során új terápiás targeteket azonosítunk és egy nagy prediktív erejű, rágcsálókban alkalmazható kognitív tesztrendszer kiépítését végezzük. Specifikus célok:

  1. A trace amine asszociált receptor (TAAR) és szignál transzdukciós rendszerének az enhancer vegyületek által történő befolyásolásának vizsgálata patkány agyszeletben.
  2. Nem opioid receptor ligandok hatásának vizsgálata a neuropátiás fájdalomra patkányban.
  3. Prediktív erővel bíró kognitív tesztrendszer kifejlesztése egérre.