Projekt azonosító száma: 2025-1.1.3-LIFE_SCIENCES_I-2025-00014
Projekt címe: Preklinikai génterápiás gyógyszerfejlesztés egy súlyos neurodegeneratív betegség, a kreatin transzporter deficiencia (CTD) gyógyítására
Konzorciumvezető: Innocell Korlátolt Felelősségű Társaság
Konzorciumi tag:
- Semmelweis Egyetem
Projekt megvalósításának kezdete: 2026.03.01.
Projekt fizikai befejezésének határideje: 2029.02.28.
Támogatás összege: 677.958.200 Ft
Semmelweis Egyetem támogatási összege: 100.000.000 Ft
Támogatás intenzitása: 100%
Projektről:
A kreatin transzporter deficiencia (CTD) egy viszonylag ritka, de gyakran fel nem ismert genetikai rendellenesség. Ebben a súlyos betegségben az X-kromoszómán elhelyezkedő SLC6A8 gén hibája okozza a kreatinmolekulát szállító fehérje működési elégtelenségét, amely elsősorban az agysejtekben létfontosságú. A rendellenesség értelmi fogyatékossághoz, fejlődési késéshez, viselkedési problémákhoz (például autizmushoz) és epilepsziához vezet, a tünetek általában a fiúknál súlyosabbak.
Mivel a kreatin alapvető szerepet játszik az agyműködésben, a tünetek már csecsemőkorban megjelennek, és a diagnózis többnyire az első három életévben történik. Jelenleg nincs oki terápia a kreatin transzporter deficiencia kezelésére, csupán a tünetek enyhítésére van lehetőség.
Korábbi állatmodelleken és saját előzetes kísérleteinkben szerzett eredményeink azt mutatják, hogy a működő transzporter kifejeződése növelheti az agy kreatinszintjét, és helyreállíthatja az agy fejlődését és funkcióját.
Ezért a jelen projekt célja a kreatin transzporter deficiencia (CTD) génterápiájának preklinikai fejlesztése.
Humán őssejt-alapú modellrendszereket fejlesztünk a vizsgálatok alapjaként, majd génterápiás vektorokat készítünk az SLC6A8 transzporter központi idegrendszeri sejtekbe és agyi organoidokba történő bejuttatására.
Ehhez rekombináns adeno-asszociált vírusvektorokat (rAAV) és lipid nanopartikulumokat (LNP) állítunk elő az agy célzott transzfekciójára. Fluoreszcens riporterrendszerek segítségével bejuttatjuk a működő transzportert a betegség által érintett agysejtekbe, és elemezzük mind a fehérjeexpressziót, mind a transzporterfunkció helyreállását.
Ezek a vizsgálatok megalapozzák a további preklinikai és klinikai fejlesztéseket, amelyek lehetővé tehetik egy hatékony génterápiás eljárás kidolgozását. Siker esetén a fejlesztés egyszeri beavatkozással képes lehet gyógyítani ezt a súlyos neurodegeneratív betegséget.
