Die Erforschung und Behandlung erblicher Netzhauterkrankungen können Tausenden von Patienten und ihren Familien, die an Sehkraftverlust leiden, das Leben erleichtern. Bis jedoch angemessene Therapiemöglichkeiten entwickelt sind, müssen ebenfalls Schritte unternommen werden, um die Lebensqualität der Betroffenen zu verbessern – sagt Dr. Annamária Ditta Zobor. In Anerkennung ihrer beruflichen Laufbahn wurde die außerordentliche Professorin an der Klinik für Augenheilkunde der Semmelweis Universität mit dem “L’Oréal-UNESCO Hungarian Scholarship for Women and Science” ausgezeichnet.
Die Augenheilkunde ist ein kleines, klar definiertes, aber in vielerlei Hinsicht sehr komplexes Gebiet der Medizin, weshalb es neben Anatomie, Physiologie und Pathologie zu meinen Lieblingsfächern an der Universität gehörte. Der Aufbau und die Funktion der Netzhaut selbst sind sehr komplex, ganz zu schweigen davon, dass es beim Verständnis des Sehvorgangs, der Entstehung und Ursache von Krankheiten, der Erhaltung des Sehvermögens und der Heilung von Krankheiten noch viel zu entdecken gibt. “Deshalb habe ich mich für die Augenheilkunde entschieden. Was mich außerdem an diesem Fachgebiet reizt, ist die Tatsache, dass jeder früher oder später einen Augenarzt braucht, und dass ich bei meiner Arbeit nicht nur eine kleine Gruppe von Menschen sehe, sondern Patienten von ganz kleinen Kindern bis zu älteren Menschen” – sagt Dr. Annamária Ditta Zobor, außerordentliche Professorin an der Abteilung für Augenheilkunde der Semmelweis Universität, die 2023 für ihre beruflichen Leistungen mit dem “L’Oréal-UNESCO Hungarian Scholarship for Women and Science” ausgezeichnet wurde.
Ihr Interesse an der Behandlung von erblichen Netzhauterkrankungen wie Retinitis Pigmentosa, ihrem engen Fachgebiet, wurde in den Jahren nach dem Studium an der Tübinger Augenklinik unter dem Einfluss ihres Professors Dr. Eberhart Zrenner geweckt. “Er ist ein fantastischer Forscher und Mensch, mein größtes Vorbild, und ihm ist die Entwicklung eines der subretinalen Implantate zu verdanken. Dank seiner Arbeit in Deutschland konnte ich viele Forschungsmethoden erlernen, darunter Medikamentenversuche und Gentherapieentwicklungen machen. Außerdem konnte ich durch die Untersuchung von Patienten die Wirksamkeit der von uns entwickelten therapeutischen Methoden erfahren und nicht zuletzt den Respekt und die Hingabe für den Arztberuf und die Patienten, die ich vertrete und die ich gerne an junge Menschen weitergeben möchte” – erinnert sich Dr. Annamária Ditta Zobor.
Sie sagt, dass sie sich auch zur Chirurgie der Augenheilkunde hingezogen fühlte, aber nach Abschluss ihrer Facharztausbildung entschied sie sich für die wissenschaftliche Arbeit. Die Geburt ihrer drei Kinder und ihr Wunsch, Beruf und Privatleben so harmonisch wie möglich zu verbinden, sowie ihre Entscheidung, nach Hause zu ziehen, spielten alle eine wichtige Rolle. Sie legt großen Wert darauf, so viel Zeit wie möglich mit seiner Familie zu verbringen.
Nach 17 Jahren Arbeit in Deutschland und ihrer Habilitation an der Universität Tübingen wollte sie nach Ungarn zurückkehren und ihr Wissen und ihre Herangehensweise an die Funktionsdiagnostik, die elektrophysiologischen und bildgebenden Untersuchungen sowie die Ophthalmogenetik an der Semmelweis Universität weitergeben und die Anwendung dieser diagnostischen Instrumente in die tägliche klinische Praxis einführen. Sie sagt, dass sie erlernt hat, die für die Durchführung dieser Untersuchungen erforderlichen Diagnoseinstrumente mit einem hohen Maß an Genauigkeit und Präzision zu verwenden, und dass sie davon in ihrer täglichen Patientenversorgung profitieren kann.
Die Erforschung der Entstehung erblicher Netzhauterkrankungen, die Erkundung ihrer genetischen Hintergründe und die Suche nach therapeutischen Möglichkeiten ist heute einer der sich am intensivsten entwickelnden Bereiche der Augenheilkunde, wobei zahlreiche Forschungen darauf abzielen, wie diese genetisch bedingten Defekte korrigiert werden können, wie die Krankheiten gestoppt oder die bereits zerstörten Zellen ersetzt werden können. Bislang gibt es nur wenige therapeutische Lösungen – nur ein einziges Gentherapeutikum ist zugelassen, das jedoch im Gentherapiezentrum der Augenklinik zur Verfügung steht – obwohl fast 300 Gene, die diese Krankheiten verursachen können, identifiziert wurden. Die Tatsache, dass ein und dieselbe genetische Veränderung mehrere Arten von Krankheiten verursachen kann und dass es sogar innerhalb einer Familie unterschiedliche Ausprägungen von vererbten Netzhauterkrankungen geben kann, erschwert jedoch die Entwicklung von Behandlungen.
Es gibt jedoch vielversprechende gentherapeutische Forschungen, deren Ergebnisse hoffentlich die klinische Phase erreichen können. Diese Behandlungen zielen in erster Linie darauf ab, das Sehvermögen zu erhalten, indem die Gentherapie eingesetzt wird, um die Lebensfähigkeit der noch lebenden lichtempfindlichen Zellen im Auge zu erhalten oder zu erhöhen. Bei fortgeschrittenen Stadien der Krankheit ist die Zahl der Photorezeptorzellen in der Neuroretina jedoch bereits so groß, dass sie ersetzt werden müssen – in diesem Fall können die derzeit verfügbaren Gentherapien nicht mehr viel bewirken. Vielversprechend ist jedoch die von Dr. Botond Roska in Basel – in Zusammenarbeit mit dem Institut für Anatomie, Histologie und Embryologie der Semmelweis Universität – entwickelte optogenetische Behandlung, bei der andere Zellen der Netzhaut lichtempfindlich gemacht werden. “Das sind sehr spannende Lösungen, und ich bin derzeit an der klinischen Untersuchung von therapeutischen Lösungen für diese Krankheiten beteiligt, zusätzlich an der ambulanten Betreuung von erblichen Netzhauterkrankungen und der Behandlung von Patienten im Gentherapiezentrum”, – sagt Dr. Annamária Ditta Zobor. Sie ist besonders fasziniert von der Detektivarbeit, die mit der Diagnose und der Entnahme von Genproben verbunden ist, um herauszufinden, welche Genmutation die diagnostizierte Krankheit verursacht haben könnte und wie man die Sehfunktion am besten messen kann.
Die ausführlichen, genauen und qualitativ hochwertigen klinischen Untersuchungen, die daraus resultierenden Diagnosen und die kontinuierliche Nachbetreuung der Patienten sind ihrer Meinung nach von entscheidender Bedeutung, nicht zuletzt deshalb, weil die korrekte Diagnose dieser Krankheiten oft nicht beim ersten Arztbesuch gestellt wird – oft kann die genaue Krankheitsursache erst mit dem Fortschritt der genetischen Forschung ermittelt werden. Da es sich jedoch um seltene genetische Krankheiten handelt, die zur Erblindung führen können, und die Krankheit möglicherweise innerhalb der Familie gehäuft auftritt, ist es ihrer Meinung nach wichtig, die Lebensqualität der Patienten so bald wie möglich zu verbessern, bis neue Therapien zur Verfügung stehen.
Sie meint, dass die einzige Möglichkeit, diese Patienten wirklich gut zu behandeln, darin besteht, sich auf diese Krankheiten zu spezialisieren und ein spezialisiertes Zentrum einzurichten, in dem diese Patienten täglich behandelt werden können und die Ärzte die nötige Erfahrung sammeln können.
Längerfristig möchte ich, dass die Semmelweis Universität in Europa als eines der besten Zentren für die klinische Erforschung von Therapeutika für seltene Augenkrankheiten anerkannt wird, dass diese Behandlungen funktionieren und dass wir den Patienten helfen können. Es ist mir auch wichtig, Patienten mit Krankheit im fortgeschrittenen Stadium oder Patienten, für die es noch keine Therapie gibt, mit Patientenvertretungen in Kontakt zu bringen, um das Bewusstsein für die Möglichkeiten der primären Rehabilitation zu schärfen” – sagte Dr. Annamária Ditta Zobor.
Ich unterrichte auch gerne, ich mag es, gemeinsam mit den Studenten Gedanken auszutauschen, um zu zeigen, dass die Augenheilkunde, obwohl sie im Vergleich zu anderen Fächern ein kleineres Fach in der Grundausbildung ist, ein unglaublich spannendes und komplexes Gebiet ist” – sagte sie. Sie wolle für junge Kollegen Fortbildungskurse zu bestimmten Untersuchungsmethoden, genetischen Hintergrundanalysen und Webinare mit renommierten ausländischen Dozenten organisieren. Längerfristig will sie auch eine Arbeitsgruppe zur Erforschung der Behandlung erblicher Netzhauterkrankungen einrichten, an der junge Leute beteiligt sind, die mit ihr als Spezialisten, TDK-Studenten oder Doktoranden zusammenarbeiten. Längerfristig hofft sie, die Klinik nicht nur zu einem Gentherapiezentrum für eine Substanz zu machen, sondern verschiedene Gentherapeutika, auch solche, die sich noch in der Erprobung befinden, auch im Rahmen einer klinischen Studie in die Klinik zu bringen und eventuell die ebenso vielversprechende Stammzelltherapie zur Verfügung zu stellen. Die fachlichen Voraussetzungen dafür sind grundsätzlich gegeben, und neben dem hohen Niveau der Funktionsdiagnostik suche ich nach nationalen und internationalen Fördermöglichkeiten, um den apparativen Hintergrund zu erweitern” – ergänzte Dr. Annamária Ditta Zobor.
Melinda Katalin Kiss
Foto: L’Oréal Magyarország
Übersetzung: Judit Szlovák