A központi idegrendszer szabályozó rendszereinek neuroanatómiai és neurokémiai vizsgálata

 1. A hypothalamus, limbikus kortikális area és az autonóm központok közötti pályák topográfiai vizsgálata 

– Elsőként lokalizáltuk és írtuk le patkány modellben a hideg-, ill. melegstressz agypályát a nyúltvelő és a hypothalamus hőregulációs központ között. A hő- és hidegérzékeny neuronok tisztán elkülöníthetők mind a ventrolateralis medullában, mind a lateralis preopticus areában.

Lokalizáltuk a parotist beidegző primer, secunder és tertier neuronokat a központi idegrendszerben. Pseudorabies virust használtunk retrográd, transzszinaptikus jelző anyagként.

 2. Akut stressz hatások központi idegrendszeri pályáinak vizsgálata

 – Igazoltuk az agyi hisztaminnak a stressz-válaszban való szerepét a vér-agy gát mentes agyterületek (eminentia mediana – nucleus arcuatus, organum vasculosum laminae terminalis, szubfornicalis szerv, area postrema) idegsejtjeinek aktiválása révén.

Pseudorabies vírus segítségével kimutattuk a vestibularis stressz (akut és szubakut egyensúlyzavarok) pályáinak meghatározó láncszemét, az agytörzsi vestibularis idegsejtek projekcióját a hypothalamus paraventricularis magjához.

Kimutattuk egyes neuropeptidek (corticotropin releasing hormon, galanin, enkephalin), agyi catecholaminok többszöri, különböző, egymást követő stresszorok által kiváltott plasztikus változásait a hypothalamus egyes sejtcsoportjaiban.

 3. „Újonnan felfedezett”, különböző agyi szabályozó mechanizmusokban szerepet vivő, a központi idegrendszer neuronjai által termelt hatóanyagok feltérképezése az ember, patkány és egér központi idegrendszerében

Elsőként sikerült feltérképezni emberi agyban a parathyroidea hormon-2 receptorát, mely ligandjával, a tuberoinfundibular 39  (TIP39) peptiddel auditoros, nociceptív, limbikus és endokrin regulációs mechanizmusokban vesz részt.

Emberi agyban feltérképeztük az endokannabinoidok (anandamide, 2-arachidonoylglycerol, 2-AG) eloszlását, és meghatároztuk ezen anyagok halál utáni lebomlásának ütemét, mely alapvető ismeret és faktor az endokannabinoidokkal kapcsolatos vizsgálatok kiértékelésében, különös tekintettel az endokannabinoidok kvantitatív neurokémiai analízisében.

– Három különböző, külföldi kollaboráció keretében három, ezek közül egy újonnan felfedezett peptidase (aminopeptidase A, puromicin-szenzitív amino peptidase, neuron-specifikus amino peptidase) enzim jelenlétét igazoltuk és térképeztük fel az emberi agyban. A kvantitatív vizsgálatok a Humán Agyminta Bankban tárolt 50 különböző agyterületből vett mintákon történnek.

Elsőként sikerült feltérképezni az alsó agytörzsben lévő neuropeptidnek, a TIP39-nek afferens pályáit.

Bizonyítottuk, hogy az agyi neuropeptid urocortin-I termelése megváltozik depresszió következtében (neurokémiai vizsgálatok öngyilkos egyének különböző mikrodisszekcióval kivett agyi mintáin).

Leírtunk és karakterizáltunk egy új sejtcsoportot (nucleus paralemniscalis medialis) patkány alsó agytörzsében és feltérképeztük kapcsolatrendszerét.

 4. Az idegsejtek plaszticitásának immunhisztokémiai és molekuláris biológiai vizsgálata

Elsőként mutattuk ki latens proteinek („latens transforming growth factor beta binding proteins”) patkány agyában. Sikerült befejeznünk diszkriminatív citológiai és topográfiai analízisüket.

5. A táplálékfelvétel központi idegrendszeri szabályozása

– Sikeresen lokalizáltuk az éhezésben és újraetetésben szerepet vivő neuropeptiderg idegsejteket a hypothalamusban és az alsó agytörzsben. Kimutattuk, hogy éheztetés, majd az azt követő újraetetés a nyúltvevő és a hypothalamus különböző idegsejtjeinek aktivitását változtatja meg.

Pályajelölési módszerek és immunhisztokémiai festések kombinálásával igazoltuk a prolactin-releasing peptid (PrRP) szerepét a táplálékfelvétel központi szabályozásában.

 6. Gerincvelő ependyma

– Immunhisztokémiai és elektronmikroszkópos vizsgálatok révén újabb adatokkal bővítettük a sacralis gerincvelő ependymájának finom szerkezetére vonatkozó ismereteinket.

A Kutatócsoport Neuromorfológiai Részlege 2007-ben sikeres nemzetközi konferenciát (International Conference dedicated to Mariann Fodor) és workshop-ot (Microdissection of the Human Brain) rendezett.