Tudományos híradó című cikksorozatunkban az egyetemhez köthető D1 minősítésű tudományos közleményekről olvasható rövid összefoglaló. A cikkeket az elmúlt időszak megjelenései alapján a Központi Könyvtár, illetve a Pályázati Menedzsment Központ válogatta.
Személyre szabott, genetikai alapú prognosztikai osztályozás gyermekkori leukémiában
Distribution of cytogenetic subtypes across four risk groups determined based on non-overlapping ranges of patient specific cumulative scores generated from the prognostic value of single genetic lesions.

A gyermekkori daganatos megbetegedések egyik leggyakoribb típusa a korai B-sejtekből kifejlődő akut limfoblasztos leukémia. A betegség genetikai háttere változatos, ezenkívül az egyes aberrációk összetétele betegenként rendkívül eltérő lehet, melyet a jelenleg használatos rizikóbecslési módszerek nem, vagy csak nagyon korlátozott mértékben vesznek figyelembe.

A Magyar Gyermekleukémia Molekuláris Profilozási Program keretében kidolgoztunk egy olyan koncepcionálisan új megközelítést, amely minden korábbi rendszertől eltérően az egyes rizikócsoportokat nem csupán valamely kiemelt fontosságúnak tartott genetikai eltérés vagy eltérés kombináció alapján határozza meg. Ehelyett megbecsüli az összes megjelenő eltérés hatását a vizsgált betegpopulációban, ez alapján minden aberrációhoz egy pontszámot rendel, majd minden betegre személyre szabott prognosztikai értéket számol az együtt megjelenő, jó és rossz prognózissal társuló genetikai eltérések súlyozásával. A korábbi rendszerekhez képest ezzel a jóval rugalmasabb és precízebb módszerrel négy, klinikai döntéshozatal szempontjából is releváns prognosztikai kategóriába sikerült besorolnunk a leukémiás gyermekeket – írta összefoglalójában dr. Alpár Donát.

PersonALL: a genetic scoring guide for personalized risk assessment in pediatric B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia
Gábor Bedics (HCEMM-SE Molecular Oncohematology Research Group, Department of Pathology and Experimental Cancer Research, Semmelweis University), Bálint Egyed (HCEMM-SE Molecular Oncohematology Research Group, Department of Pathology and Experimental Cancer Research, Semmelweis University; Department of Pediatrics, Semmelweis University), Lili Kotmayer (HCEMM-SE Molecular Oncohematology Research Group, Department of Pathology and Experimental Cancer Research, Semmelweis University), Anne Benard-Slagter (MRC Holland), Karel de Groot (MRC Holland), Anna Bekő (HCEMM-SE Molecular Oncohematology Research Group, Department of Pathology and Experimental Cancer Research, Semmelweis University), Lajos László Hegyi (HCEMM-SE Molecular Oncohematology Research Group, Department of Pathology and Experimental Cancer Research, Semmelweis University), Bence Bátai (HCEMM-SE Molecular Oncohematology Research Group, Department of Pathology and Experimental Cancer Research, Semmelweis University), Szilvia Krizsán (HCEMM-SE Molecular Oncohematology Research Group, Department of Pathology and Experimental Cancer Research, Semmelweis University), Gergely Kriván (Central Hospital of Southern Pest – National Institute of Hematology and Infectious Diseases), Dániel J. Erdélyi (Department of Pediatrics, Semmelweis University), Judit Müller (Department of Pediatrics, Semmelweis University), Irén Haltrich (Department of Pediatrics, Semmelweis University), Béla Kajtár (Department of Pathology, University of Pécs Medical School), László Pajor (Department of Pathology, University of Pécs Medical School), Ágnes Vojcek (Department of Pediatrics, University of Pécs Medical School), Gábor Ottóffy (Department of Pediatrics, University of Pécs Medical School), Anikó Ujfalusi (Department of Laboratory Medicine, Faculty of Medicine, University of Debrecen), István Szegedi (Division of Pediatric Hematology-Oncology, Institute of Pediatrics, Faculty of Medicine, University of Debrecen), Lilla Györgyi Tiszlavicz (Department of Paediatrics and Paediatric Health Care Center, Faculty of Medicine, University of Szeged), Katalin Bartyik (Department of Paediatrics and Paediatric Health Care Center, Faculty of Medicine, University of Szeged), Krisztina Csanádi (Hemato-Oncology Unit, Heim Pál Children’s Hospital), György Péter (Hemato-Oncology Unit, Heim Pál Children’s Hospital), Réka Simon (Hemato-Oncology and Stem Cell Transplantation Unit, Velkey László Children’s Health Center), Péter Hauser (Hemato-Oncology and Stem Cell Transplantation Unit, Velkey László Children’s Health Center), Ágnes Kelemen (Hemato-Oncology and Stem Cell Transplantation Unit, Velkey László Children’s Health Center), Endre Sebestyén (HCEMM-SE Molecular Oncohematology Research Group, Department of Pathology and Experimental Cancer Research, Semmelweis University), Zsuzsanna Jakab (Hungarian Childhood Cancer Registry, Hungarian Pediatric Oncology Network), András Matolcsy (HCEMM-SE Molecular Oncohematology Research Group, Department of Pathology and Experimental Cancer Research, Semmelweis University; Department of Laboratory Medicine, Karolinska Institute), Csongor Kiss (Division of Pediatric Hematology-Oncology, Institute of Pediatrics, Faculty of Medicine, University of Debrecen), Gábor Kovács (Department of Pediatrics, Semmelweis University), Suvi Savola (MRC Holland), Csaba Bödör (HCEMM-SE Molecular Oncohematology Research Group, Department of Pathology and Experimental Cancer Research, Semmelweis University), Donát Alpár (HCEMM-SE Molecular Oncohematology Research Group, Department of Pathology and Experimental Cancer Research, Semmelweis University)
British Journal of Cancer volume 129, pages455–465 (2023)
https://doi.org/10.1038/s41416-023-02309-8

Terápiás célpont sikeres kimutatása szövet- és folyadék-biopsziás minták egyidejű vizsgálatával follikuláris limfómában

A follikuláris limfóma (FL) az egyik leggyakoribb B-sejtes limfóma. Bár az FL túlélése az elmúlt évtizedekben jelentősen javult, továbbra is gyógyíthatatlan. A betegség nyomonkövetésében és a terápiás stratégia megfelelő felállításában izgalmas lehetőségnek ígérkezik a keringő sejtmentes DNS (ún. folyadékbiopszia) vizsgálata.

A Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet Molekuláris Onkohematológia Kutatócsoportja egy 123 fős follikuláris limfómás betegcsoportban vizsgálta az FL-ben új terápiás célpontként szolgáló EZH2 génmutáció gyakoriságát és kimutathatóságát klasszikus szövet, és folyadék-biopsziás mintákban. A kutatócsoport tagjai kifejlesztettek egy egyedi multiplex digitális droplet PCR assay-t, mely segítségével szimultán több EZH2 mutáció is vizsgálható egyidőben. A vizsgált betegcsoportban az EZH2 mutáció gyakorisága 41,5%-nak adódott, ami lényegesen magasabb arány mint a nemzetközi irodalmi adatok alapján várható volt (25%). Ennek magyarázata, hogy a folyadék-biopsziás minták segítségével olyan tumoros területekről is sikerült információt nyerni amiket a szöveti biopsziás mintavételezés során nem érintettek. A kutatás eredményeinek köszönhetően fényt derült arra, hogy közelmúltban engedélyezett, szelektív EZH2 inhibitor terápia, az EZH2 mutációk magasabb gyakorisága okán, várhatóan az FL-es betegek nagyobb hányadában alkalmazható majd a közeljövőben – fogalmazott dr. Bödör Csaba.

Parallel testing of liquid biopsy (ctDNA) and tissue biopsy samples reveals a higher frequency of EZH2 mutations in follicular lymphoma
Ákos Nagy (HCEMM-SE Molecular Oncohematology Research Group, Department of Pathology and Experimental Cancer Research, Semmelweis University), Bence Bátai (HCEMM-SE Molecular Oncohematology Research Group, Department of Pathology and Experimental Cancer Research, Semmelweis University), Laura Kiss (HCEMM-SE Molecular Oncohematology Research Group, Department of Pathology and Experimental Cancer Research, Semmelweis University), Stefánia Gróf (HCEMM-SE Molecular Oncohematology Research Group, Department of Pathology and Experimental Cancer Research, Semmelweis University), Péter Attila Király (Hematology and Lymphoma Unit, National Institute of Oncology), Ádám Jóna (Department of Hematology, Faculty of Medicine, Medical School of Clinical Medicine, University of Debrecen), Judit Demeter (Department of Internal Medicine and Oncology, Semmelweis University), Hermina Sánta (Szent György Hospital of County Fejér), Árpád Bátai (Szent György Hospital of County Fejér), Piroska Pettendi (Hetényi Géza Hospital, Clinic of County Jász-Nagykun-Szolnok), Tamás Szendrei (Markusovszky University Teaching Hospital), Márk Plander (Markusovszky University Teaching Hospital), Gábor Körösmezey (Department of Medicine, Military Hospital – Medical Centre, Hungarian Defence Forces), Hussain Alizadeh (1st Department of Internal Medicine, Medical School, University of Pécs), Béla Kajtár (Department of Pathology, Medical School, Clinical Centre, University of Pécs), Gábor Méhes (Department of Pathology, Faculty of Medicine, University of Debrecen), László Krenács (Laboratory of Tumor Pathology and Molecular Diagnostics), Botond Timár (HCEMM-SE Molecular Oncohematology Research Group, Department of Pathology and Experimental Cancer Research, Semmelweis University), Judit Csomor (HCEMM-SE Molecular Oncohematology Research Group, Department of Pathology and Experimental Cancer Research, Semmelweis University), Erika Tóth (Department of Surgical and Molecular Pathology, National Institute of Oncology), Tamás Schneider (Hematology and Lymphoma Unit, National Institute of Oncology), Gábor Mikala (Department of Hematology and Stem Cell Transplantation, National Institute for Hematology and Infectious Diseases, South Pest Central Hospital), András Matolcsy (HCEMM-SE Molecular Oncohematology Research Group, Department of Pathology and Experimental Cancer Research, Semmelweis University), Donát Alpár (HCEMM-SE Molecular Oncohematology Research Group, Department of Pathology and Experimental Cancer Research, Semmelweis University), András Masszi (Hematology and Lymphoma Unit, National Institute of Oncology), Csaba Bödör (HCEMM-SE Molecular Oncohematology Research Group, Department of Pathology and Experimental Cancer Research, Semmelweis University)
Journal of Internal MedicineVolume 294, Issue 3 p. 295-313.
https://doi.org/10.1111/joim.13674

 

A generatív MI és a nagy nyelvi modellek szabályozásának jelentősége

Eric Topollal, a digitális egészségügy és a mesterséges intelligencia (MI) orvosi felhasználásának legtöbbet citált kutatójával arról publikáltunk a Nature npj Digital Medicine szaklapjában, hogy a generatív MI-t hogyan lehet majd leszabályozni és milyen, ma még nem ismert kihívásokra érdemes felkészülnie a nemzetek szabályzásért felelős testületeinek.

A generatív MI egy újfaja irányzata az MI-nek, mely meglévő adatokból mintázatok és adatpontok alapján próbál hasonló adatokat képezni: például több millió betáplált kép alapján olyan új képeket képes alkotni, melyek az emberi szemnek akár kreatívnak is hathatnak. A generatív MI legnépszerűbb eszközei a nagy nyelvi modellek (large language model – LLM), mint a ChatGPT vagy a Bard, melyeknek már vannak orvosi adatbázisokon fejlesztett verziói is. Több tanulmány is kiemelte már, milyen területeken tudnának hozzájárulni az orvosi munkához, terhet levéve az orvosok válláról. Az adminisztráció, publikációk összefoglalása, orvosi papírok rendezése, terápiás terv elkészítése csak néhány példa a sok közül. Azt elemeztük ki, hogy 1) miért kell más kategóriába sorolni az LLM-eket az eddig leszabályzott egészségügyi MI technológiákhoz képest; 2) milyen irányelveket kell elérhetővé tenni az cégek és egészségügyi szervezetek számára a biztonságos LLM használat érdekében; 3) és hogy már most érdemes szabályzói oldalon arra készülni, hogy az LLM-ek nemcsak szöveget fognak tudni értelmezni, hanem képet, videót, hangot és teljes dokumentumokat is – írta dr. Meskó Bertalan.

The imperative for regulatory oversight of large language models (or generative AI) in healthcare
Bertalan Meskó (The Medical Futurist Institute; Department of Behavioural Sciences, Semmelweis University), Eric J. Topol (Scripps Research Translational Institute, Scripps Research)
npj Digital Medicine volume 6, Article number: 120 (2023)
https://doi.org/10.1038/s41746-023-00873-0

A Sigma-1 receptor egy új célmolekula a szervprezerváció javítására vesetranszplantáció során
S1R agonist FLU post-transplant kidney injury. mRNA expression levels of (A) kidney injury molecule 1 (Havcr1), (B) neutrophil gelatinase associated lipocalin (Lcn2), and (C) heme oxygenase 1 (Hmox1) genes. (D) Mean area of proximal tubular lumen (pixel). (E) Representative images of periodic acid-Schiff-stained rat kidney sections (scale bar = 100 µm). ++ p < 0.01; +++ p < 0.001 vs. SHAM, * p < 0.05; ** p < 0.01; *** p < 0.001 vs. ATx, n = 6–8/group.

A végstádiumú vesebetegség a morbiditás és mortalitás egyik vezető oka világszerte; a betegek száma megtízszereződött az elmúlt húsz évben. Számukra az elsődlegesen választandó vesepótló kezelés a transzplantáció, mely jobb túléléssel, jobb életminőséggel és kevesebb költséggel jár, mint a dialízis. A donorhiány azonban komoly probléma, ezért különösen fontos lenne a kiterjesztett donor szelekciós kritériumoknak megfelelő szervek állapotának optimalizálása és a szervek maximális tárolási idejének meghosszabbítása. Dr Fekete Andrea MTA-SE Lendület Diabétesz Kutatócsoportja erre a problémára keres keres új kezelési lehetőségeket.

A kutatócsoport dr. Hosszú Ádám vezetésével a közelmúltban azonosította a Sigma-1 receptort, mint a vesekárosodás mérséklésére alkalmas célmolekulát. Jelen közleményünkben kimutattuk, hogy a Sigma-1 receptor aktivációja javítja a vesefunkciót, továbbá csökkenti a gyulladást és a sejthalált a vesetranszplantáció rágcsáló modelljeiben. Leírtuk, hogy a Sigma-1 receptor agonista hatóanyagot tartalmazó prezervációs oldatban tárolt vesék jobb állapotban kerülhetnek beültetésre és a tárolási idő kitolható. Eredményeink a vese kóros elváltozásainak jobb megértése mellett hozzájárulnak a vesekárosodás kezelésére alkalmas új, terápiás eljárások fejlesztéséhez és egy hatékonyabb tárolófolyadék szabadalmaztatásához – írta összefoglalójában dr. Hosszú Ádám.

The Sigma-1 Receptor Is a Novel Target for Improving Cold Preservation in Rodent Kidney Transplants
Adam Hosszu (MTA-SE Lendület “Momentum” Diabetes Research Group; Pediatric Center, MTA Center of Excellence, Semmelweis University), Akos R. Toth (MTA-SE Lendület “Momentum” Diabetes Research Group; Pediatric Center, MTA Center of Excellence, Semmelweis University), Tamas Lakat (MTA-SE Lendület “Momentum” Diabetes Research Group; Pediatric Center, MTA Center of Excellence, Semmelweis University), Ganna Stepanova (Department of Translational Medicine, Semmelweis University), Zsuzsanna Antal (Pediatric Center, MTA Center of Excellence, Semmelweis University), Laszlo J. Wagner (Department of Surgery, Transplantation and Gastroenterology, Semmelweis University), Attila J. Szabo (Pediatric Center, MTA Center of Excellence, Semmelweis University), Andrea Fekete (MTA-SE Lendület “Momentum” Diabetes Research Group; Pediatric Center, MTA Center of Excellence, Semmelweis University)
Int. J. Mol. Sci. 2023, 24(14), 11630.
https://doi.org/10.3390/ijms241411630

A virtuális monoenergetikus szintek hatása a coronaria plakk komponens volumenekre foton-számláló CT-vel

Az új foton-számláló CT (PCCT) egy ígéretes technika a koszorúér-betegség elemzésére, amely a spektrális információ felhasználásával lehetőséget nyújt úgynevezett virtuális monoenergetikus képek (VMI) alkalmazására. A VMI képek javíthatják a coronaria CT angiográfia (CCTA) kiértékelését pontosabb szöveti karakterizációt nyújtva. Azonban a különböző energiaszintű VMI képek megváltoztatják a voxelek attenuációs értékét, így változhat a kvantitatív koszorúér plakk komponensek mért térfogata is. Célunk volt megvizsgálni, hogy hogyan változnak a coronaria plakk komponens térfogatok különböző VMI szinteken. Összesen 51 beteg coronaria plakkját elemeztünk CCTA-t alkalmazva, 15 különböző energiaszintű VMI felvételen.

Eredményeink alapján a különböző VMI képek energiaszintjeinek használata a coronaria plakkok elemzésekor jelentős változásokat eredményeztek az attenuációs értékekben és az egyes plakk komponensek térfogatában. Az alacsony energiaszintű képek javították a kontraszt-zaj arányt, azonban növelték a képzajt. Következtetésként szükség van standardizált protokollok létrehozására a coronaria plakkok kvantitatív elemzésére PCCT-t alkalmazva – fogalmazott Vattay Borbála.

Impact of virtual monoenergetic levels on coronary plaque volume components using photon-counting computed tomography
Borbála Vattay (MTA-SE “Lendület” Cardiovascular Imaging Research Group, Semmelweis University Heart and Vascular Center), Bálint Szilveszter (MTA-SE “Lendület” Cardiovascular Imaging Research Group, Semmelweis University Heart and Vascular Center), Melinda Boussousso (MTA-SE “Lendület” Cardiovascular Imaging Research Group, Semmelweis University Heart and Vascular Center), Milán Vecsey-Nagy (MTA-SE “Lendület” Cardiovascular Imaging Research Group, Semmelweis University Heart and Vascular Center), Andrew Lin (Biomedical Imaging Research Institute, Cedars-Sinai Medical Center), Gábor Konkoly (MTA-SE “Lendület” Cardiovascular Imaging Research Group, Semmelweis University Heart and Vascular Center), Anikó Kubovje (Semmelweis University Medical Imaging Center), Florian Schwarz
(Clinic for Diagnostic and Interventional Radiology and Neuroradiology, University Hospital Augsburg), Béla Merkely (MTA-SE “Lendület” Cardiovascular Imaging Research Group, Semmelweis University Heart and Vascular Center), Pál Maurovich-Horvat (Semmelweis University Medical Imaging Center), Michelle C. Williams (University of Edinburgh/British Heart Foundation Centre for Cardiovascular Science), Damini Dey (Biomedical Imaging Research Institute, Cedars-Sinai Medical Center), Márton Kolossváry (Gottsegen National Cardiovascular Center; Physiological Controls Research Center, University Research and Innovation Center, Óbuda University)
Eur Radiol 33, 8528–8539 (2023).
https://doi.org/10.1007/s00330-023-09876-7

Retinális disztrofinok és a Duchenne izomdisztrófia (DMD)

A Duchenne-izomdisztrófiát (DMD) az X-kromoszómához kötött, öröklött vagy de novo DMD génmutációk okozzák. Túlnyomórészt férfiak érintettek, akiknél korai izomdegeneráció alakul ki, súlyosan befolyásolva életminőségüket és csökkentve a várható élettartamukat. A DMD-s betegeknél proliferatív retinopátia, szürkehályog, ERG-rendellenességek, megváltozott kontrasztérzékenység, színlátásvesztés és megemelkedett sötétadaptációs észlelési küszöb is előfordulhat. A hosszú DMD génben bekövetkezett változás, annak helyétől függően a teljes disztrofin fehérje, esetleg egy vagy több további disztrofin hiányával jár. Ezek általában a retinán és a szemlecsében található belső promóterekből íródnak át.

Az elmúlt évtizedekben a disztrofinok tulajdonságait különböző genetikai elváltozásokkal rendelkező betegekben és DMD genetikai egérmodellekben vizsgálták. A fotoreceptorokban, a Müller-féle gliasejtekben és az asztrocitákban található disztrofinok komplex expressziós mintázata befolyásolhatja a retina szinaptikus jeltovábbítását, ionegyensúlyát és érrendszeri integritását. Az egyes retinális disztrofinok specifikus funkciója azonban még nagyrészt ismeretlen. Munkánkban összefoglaltuk a disztrofin expresszióval kapcsolatos ismereteket, a retina disztrofinok feltételezett molekuláris, szerkezeti és fiziológiai tulajdonságait, valamint a disztrofinvesztés fő klinikai következményeit DMD-s betegekben és egérmodellekben. A jelenlegi ismeretek és munkahipotézisek alapján a retina disztrofinok további kutatása indokolt a disztrofin központi idegrendszeri funkciójának és a kapcsolódó retinális mechanizmusok jobb megértése, valamint új terápiás megoldások kidolgozása érdekében – foglalta össze Mirella Barboni.

Retinal dystrophins and the retinopathy of Duchenne muscular dystrophy
Mirella Telles Salgueiro Barboni (Department of Ophthalmology, Semmelweis University; Department of Experimental Psychology, University of Sao Paulo), Anneka Joachimsthaler (Section for Retinal Physiology, University Hospital Erlangen; Animal Physiology, Department of Biology, FAU Erlangen-Nürnberg), Michel J. Roux (Department of Translational Medicine and Neurogenetics, IGBMC-ICS Phenomin, University of Strasbourg), Zoltán Zsolt Nagy (Department of Ophthalmology, Semmelweis University), Dora Fix Ventura (Department of Experimental Psychology, University of Sao Paulo), Alvaro Rendon (Sorbonne Université, INSERM, CNRS, Institut de la Vision), Jan Kremers (Section for Retinal Physiology, University Hospital Erlangen;
Animal Physiology, Department of Biology, FAU Erlangen-Nürnberg), Cyrille Vaillend (Université Paris-Saclay, CNRS, Institut des Neurosciences Paris-Saclay)
Progress in Retinal and Eye Research Volume 95, July 2023, 101137
https://doi.org/10.1016/j.preteyeres.2022.101137

Az mRNS-alapú oltások után a tüskefehérje (spike)-specifikus IgG4 alosztály megjelenése függ a SARS-CoV-2 fertőződés időpontjától

Az elmúlt években a súlyos COVID-19 betegség előfordulását a SARS-CoV-2 elleni védőoltások bevezetése csökkentette. Az oltások után kialakuló specifikus ellenanyagok különböző izotípusúak és alosztályúak lehetnek, amelyek eltérő antigén elpusztítását biztosító effektor funkciókkal rendelkeznek. Az újabb mRNS-alapú oltóanyagok bevezetéséhez a különböző oltóanyagok hatására kialakuló SARS-CoV-2 spike-specifikus IgG alosztályok monitorozása fontos adatokkal szolgálhat.
Jelen vizsgálatban az mRNS-alapú (Pfizer-BioNTech, Moderna) oltások előtt fertőződött egyénekben, a vektor-alapú (Sputnik, Astra Zeneca) oltottakban és a nem-oltott COVID-19 betegekben hasonló mintázatú spike-specifikus IgG alosztályú ellenanyagok jelentek meg. Az mRNS-alapú oltás előtt nem fertőződött személyek IgG alosztály eloszlása ettől már jelentősen különbözött. Itt a spike-specifikus IgG4 alosztály aránya megnövekedett, az összes spike-specifikus ellenanyagok közel felét tette ki.

Eredményeink alátámasztják, hogy a SARS-CoV-2 spike-specifikus immunológiai memória kialakulásában fontos szerepet játszik a primer immunizáció során fellépő antigén. Fontos megjegyezni, hogy további vizsgálatokra van még szükségünk, hogy megalapozott következtetéseket vonjunk le az mRNS-alapú oltások után megjelenő IgG4 alosztályú ellenanyagok szerepéről – foglalta össze dr. Kiszel Petra.

Class switch towards spike protein-specific IgG4 antibodies after SARS-CoV-2 mRNA vaccination depends on prior infection history
Petra Kiszel (Research Group for Immunology and Hematology, Hungarian Research Network-Semmelweis University), Pál Sík (Department of Internal Medicine and Hematology, Semmelweis University), János Miklós (Department of Internal Medicine and Hematology, Semmelweis University), Erika Kajdácsi (Research Group for Immunology and Hematology, Hungarian Research Network-Semmelweis University; Department of Internal Medicine and Hematology, Semmelweis University), György Sinkovits (Department of Internal Medicine and Hematology, Semmelweis University), László Cervenak (Department of Internal Medicine and Hematology, Semmelweis University), Zoltán Prohászka (Research Group for Immunology and Hematology, Hungarian Research Network-Semmelweis University; Department of Internal Medicine and Hematology, Semmelweis University)
Sci Rep. 2023 Aug 13; 13(1):13166
doi: 10.1038/s41598-023-40103-x

A 2-es típusú cukorbetegség fennállási idejének hatása a vastag- és végbélrák kimenetelére
Changes in the average fasting plasma glucose (A), total– (B), high-density lipoprotein– (C), low-density lipoprotein cholesterol (D), estimated glomerular filtration rate (E), body mass index (F) and glycosylated hemoglobin (HbA1C; G) values of the two study cohorts during the observation period. Significant constant differences between the two cohorts could be justified in all parameters (A–F). Optimal fasting glucose, HBA1C, total–, high-density lipoprotein–, and low-density lipoprotein cholesterol lipid values for T2DM patients are between 4.0 and 6.5 mmol/L, < 7.0%, < 4.0 mmol/L, > 1.0 mmol/L, < 2.0 mmol/L, respectively. Green and red colors represent colorectal cancer patients with and without type 2 diabetes mellitus, respectively. Thick lines and ribbons represent the predicted values and their 95% confidence intervals at the specific timepoints, respectively.

A vastag- és végbélrák (CRC) és a 2-es típusú cukorbetegség (T2DM) több közös kockázati tényezővel bír. Egészségesekhez képest T2DM-ben gyakrabban alakul ki CRC, és ezeknek a betegeknek általában rövidebb az élettartama. A Semmelweis Egyetem  Belgyógyászati és Hematológiai Klinika Anyagcsere Munkacsoport és a Semmelweis Egyetem Belgyógyászati és Onkológiai Klinika Onkológiai Profil közös kutatása azt vizsgálta, hogy a T2DM fennállásának ideje milyen hatással van a CRC-s betegek várható túlélésére. Bár mindkét betegség gyakori, korábbi kutatások nem tudták igazolni ezt a kapcsolatot.

Összesen 817 CRC-s beteget vizsgáltak, közülük 204 volt T2DM. Az eredmények azt mutatják, hogy azoknál a rákbetegeknél, akiknél a T2DM régebben alakult ki, rövidebb túlélési idő tapasztalható. Azoknál a betegeknél, akiknél a CRC diagnózisakor a T2DM kevesebb, mint 5 éve van jelen, kedvezőbb prognózist figyeltek meg. Azonban a tumor diagnózisát követő harmadik évben a T2DM káros hatásai már semlegesítik ezt a pozitív hatást, és ekkor ezek a betegek ugyanakkora kockázatnak vannak kitéve, mint a hosszabb ideje T2DM betegek. Ezért azt javasoljuk, hogy vastag- és végbélrák betegségben szenvedő cukorbetegeknél, a nem cukorbeteg társaiknál tapasztalt jobb túlélési idők megközelítésének érdekében, törekedni kell cukoranyagcsere állapotuk szoros ellenőrzésére, a kísérőbetegségek, szövődményeinek szakmai irányelveknek megfelelő kezelésére. A cukorbetegek onkológiai gondozásába, szükségesnek tartjuk a diabetológus szakorvos bevonását – fogalmazott Herold Magdolna. 

Influence of the duration of type 2 diabetes mellitus on colorectal cancer outcomes
Magdolna Herold (Department of Internal Medicine and Hematology, Semmelweis University; Division of Oncology, Department of Internal Medicine and Oncology, Semmelweis University), Attila Marcell Szasz (Division of Oncology, Department of Internal Medicine and Oncology, Semmelweis University), Gyongyver Szentmartoni (Division of Oncology, Department of Internal Medicine and Oncology, Semmelweis University), Emoke Martinek (Division of Oncology, Department of Internal Medicine and Oncology, Semmelweis University), Viktor Madar-Dank
(Department of the Institute for Dispute Resolution, New Jersey City University), Andras Jozsef Barna (Division of Oncology, Department of Internal Medicine and Oncology, Semmelweis University; Department of Obstetrics and Gynecology, Saint Pantaleon Hospital), Reka Mohacsi
(Division of Oncology, Department of Internal Medicine and Oncology, Semmelweis University), Aniko Somogyi (Department of Internal Medicine and Hematology, Semmelweis University), Magdolna Dank (Division of Oncology, Department of Internal Medicine and Oncology, Semmelweis University), Zoltan Herold (Division of Oncology, Department of Internal Medicine and Oncology, Semmelweis University)
Scientific Reports volume 13, Article number: 12985 (2023)
https://doi.org/10.1038/s41598-023-40216-3

Az agyi autoregulációs funkció és a féltekén belüli véráramlás értékelése arteria carotis belső szűkületben szenvedő idősebb felnőtteknél a carotis arteria kompresszió utáni tranziens hyperaemiás válasz koponyán keresztüli Doppler-szonográfiás mérésével
Representative registration of patients with carotid artery stenosis (CAS), illustrating non-delayed transient hyperemic response (THR) in the upper panel and delayed THR in the lower panel. Equations for calculating the maximal transient hyperemic response ratio (THRR) are provided for each group. BFV denotes blood flow velocity, CCC represents the common carotid artery compression test, RTB indicates return to baseline, F1 represents baseline BFV, F2 represents initial BFV during CCC, F3 corresponds to the early peak BFV, and F4 denotes the maximal BFV if the maximum blood flow velocity did not occur immediately after the end of CCC, but after a few cardiac cycles

Az agyi infarktusok közel 30%-a ateroszklerotikus eredetű, ezek harmadában az artéria carotis interna (ACI) hemodinamikailag szignifikáns (70%-ot meghaladó) szűkülete a közvetlen kórok. A szűkület által eredményezett csökkent artériás perfúzió az agyi szöveti vérellátás biztosítása szempontjából legjelentősebb szabályozó, ún. rezisztenciaerek (néhány száz mikron átmérőjű, simaizomban dús falú kis artériák- arteriolák) tartós tágulatát eredményezi. A nagyérszűkület mértékének további fokozódásával az arteriolák tágulási képessége (vazoreaktivitása) kimerül, amely növeli az idegszöveti kritikus iszkémia-infarktus kockázatát, amely leggyakrabban a keringésében legsérülékenyebb, ún. artériás határzónákban (agyi nagyerek által ellátott területek széli részei) alakul ki ezekben az esetekben. A keringésvizsgáló módszerekkel meghatározható agyi vazoreaktivitási képesség beszűkülése az agyi infarktusok kialakulásának bizonyítottan önálló kockázati tényezője. Az emberi agy perfúzióját két pár extrakraniális artéria biztosítja, a jobb és bal ACI és artéria vertebralis (AV). Az ACI fő ágai az artéria cerebri anterior (ACA) és a cerebri média (ACM). Az artéria vertebralisok artéria basilarissá (AB) egyesülnek, az AB jobb és bal artéria cerebri posteriorra (ACP) oszlik. Az agyalapi ereket (ACA, ACM, ACP) egymással ún. communicans artériák kötik össze, létrehozva ezzel a Willis-kör (CoW) elnevezésű anasztomózis rendszert, amely alternatív keringési útvonalakat biztosít az említett extrakraniális artériák súlyos szűkülete vagy elzáródása esetén.

Klinikai szempontból megkülönböztetünk tünetképző (6 hónapon belül az ér ellátási területében kialakult átmeneti iszkémia klinikai jele vagy szöveti elhalás-infarktus) és aszimptómás ACI szűkületet. A carotis rekonstrukció két lehetséges módja a carotis endarterektómia (CEA) és a stentbeültetés (CAS). A Willis-köri variációk, azaz az említett communicans kapcsolatok egyikének vagy mindegyikének hiánya a csökkent cerebrális vazoreaktivitást kompenzáló hatása jelenleg tisztázatlan, mint ahogy a szimptómás és aszimptómás ACI szűkületben szenvedő betegcsoportok agyi vazoreaktivitása között sem igazoltak különbséget. Kutatócsoportunk két hipotézist vizsgált. Feltételeztük, hogy a szimptómás és aszimptómás ACI szűkületben szenvedő betegek cerebrális vazoreaktivitása és Willis-köri anasztomózis rendszere különböző, valamint vizsgáltuk, hogy a Willis-köri variációk befolyásolják-e a cerebrális vazoreaktivitás mértékét – írta dr. Gaál Anna.

Assessment of cerebral autoregulatory function and inter-hemispheric blood flow in older adults with internal carotid artery stenosis using transcranial Doppler sonography-based measurement of transient hyperemic response after carotid artery compression
Rita Magyar-Stang (Department of Neurology, Semmelweis University; János Szentágothai Doctoral School of Neurosciences, Semmelweis University), Hanga Pál (Department of Neurology, Semmelweis University; János Szentágothai Doctoral School of Neurosciences, Semmelweis University), Borbála Csányi (Faculty of Medicine, Semmelweis University), Anna Gaál (Faculty of Medicine, Semmelweis University), Zsuzsanna Mihály (Department of Vascular and Endovascular Surgery, Semmelweis University), Zsófia Czinege (Department of Vascular and Endovascular Surgery, Semmelweis University), Tamas Csipo (Vascular Cognitive Impairment and Neurodegeneration Program, Oklahoma Center for Geroscience and Healthy Brain Aging, Department of Neurosurgery, University of Oklahoma Health Sciences Center; International Training Program in Geroscience, Doctoral School of Basic and Translational Medicine/Department of Public Health, Semmelweis University), Zoltan Ungvari (Vascular Cognitive Impairment and Neurodegeneration Program, Oklahoma Center for Geroscience and Healthy Brain Aging, Department of Neurosurgery, University of Oklahoma Health Sciences Center; International Training Program in Geroscience, Doctoral School of Basic and Translational Medicine/Department of Public Health, Semmelweis University; Peggy and Charles Stephenson Cancer Center, Oklahoma City; Department of Health Promotion Sciences, College of Public Health, University of Oklahoma Health Sciences Center), Péter Sótonyi (Department of Vascular and Endovascular Surgery, Semmelweis University), Andrea Varga (Department of Diagnostic Radiology, Heart and Vascular Center, Semmelweis University), Tamás Horváth (Research Center for Sport Physiology, Hungarian University of Sports Science), Dániel Bereczki (Department of Neurology, Semmelweis University), Akos Koller (Research Center for Sport Physiology, Hungarian University of Sports Science; Department of Morphology & Physiology, Faculty of Health Sciences, and Translational Medicine Institute, Faculty of Medicine, and ELKH-SE, Cerebrovascular and Neurocognitive Disorders Research Group, Semmelweis University; Department of Physiology, New York Medical College), Róbert Debreczeni (Department of Neurology, Semmelweis University)
GeroScience 45, 3333–3357 (2023).
https://doi.org/10.1007/s11357-023-00896-1

Alvás közben mérhető agyhullámaink tükrözik az intelligenciát

Azt régóta tudjuk, hogy az agyhullámok spektrális összetétele – hogy mennyi van belőlük alacsony és magas frekvenciájú hullámokból – olyan egyéni jelleg, mint az ujjlenyomat. Logikusnak tűnt, hogy ha az agynak van egy ennyire stabil alapműködése, akkor ez tükrözheti más stabil tulajdonságainkat is – például az intelligenciát. Kutatásainkhoz egy amerikai adatbázist, a MrOS-t használtuk fel. A 2000-es évek közepén Amerikában közel hatezer idős férfi kapott egy nagyon alapos orvosi vizsgálatot, eredetileg azért, hogy az időskori csonttörések kockázati tényezőit vizsgálják. A vizsgálatnak része volt egyrészt egy alvási EEG-vizsgálat is, másrészt pedig egy neurológiai kivizsgálás is, amiben néhány egyszerű kognitív tesztet is megoldottak. Bár a neurológiai kivizsgálás nem intelligenciateszt, a gyakorlatban az ilyen egyszerű tesztek eredménye is nagyon magasan korrelál az IQ-val, úgyhogy a tesztek összeredményéről feltételezhetjük, hogy az intelligenciához hasonló dolgot mér. Összesen 2910 személy adatát használtuk fel.

Először több száz objektív mutatót számoltunk ki az alvási EEG-jelből, például spektrális teljesítményt és koherenciát (két csatorna jelének hasonlóságát). Ezt követően kiszámoltuk négy neurológiai teszt úgynevezett összeredményét, mint az intelligencia becslését. A kérdés az volt, a kettő összefügg-e. Figyelnünk kellett azonban arra, hogy az intelligencia nem 1-2 dologgal mutat erős összefüggést, hanem sok apró EEG-különbség összessége különbözteti meg az intelligens és kevésbé intelligens résztvevőket. Szintén fontos, hogy a 65-95 éves mintában már sok egészségügyi probléma zavarhatja a képet: a kognitív teszteken nyújtott teljesítmény romlik az életkorral és az alvás is változik. Eredményeink szerint három dolog jellemezte az intelligensebb résztvevőket: 1) kevesebb théta és 2) több béta-frekvenciás aktivitás REM alvásban, 3) erőteljesebb alvási orsózás NREM alvásban. Ezek külön-külön körülbelül harmadannyira függtek össze az intelligenciával, mint az agy mérete – fogalmazott dr. Ujma Péter.

Multivariate prediction of cognitive performance from the sleep electroencephalogram
Péter P. Ujma (Semmelweis University, Institute of Behavioural Sciences), Róbert Bódizs (Semmelweis University, Institute of Behavioural Sciences), Martin Dresler (Donders Institute for Brain, Cognition and Behaviour, Radboud University Medical Center Nijmegen), Péter Simor (Institute of Psychology, Eötvös Loránd University), Shaun Purcell (Department of Psychiatry, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Harvard University), Katie L. Stone (California Pacific Medical Center Research Institute; Department of Epidemiology and Biostatistics, University of California), Kristine Yaffe (Department of Epidemiology and Biostatistics, University of California; Department of Psychiatry, University of California; Department of Neurology, University of California; San Francisco VA Medical Center)
NeuroImage, Volume 279, 2023, 120319.
https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2023.120319

Úton a migrén hatékonyabb kezelése felé

A jelentős szenvedéssel járó migrénes fejfájás világszerte több mint 1 milliárd embert érint, így a betegség hatékony kezelése kulcsfontosságú. Szerencsére az utóbbi években jelentős előrelépés történt a migrén kialakulásának megértésében. Kutatók, többek között a mi kutatócsoportunk is, kimutatták, hogy migrénes roham alatt kalcitonin gén-rokon peptid (CGRP) szabadul fel az érző idegvégződésekből, mely hozzájárul a migrénes fejfájás kialakulásához. Ez a felismerés ösztönözte a CGRP-gátló gyógyszerek kifejlesztését, melyek ma már a klinikai gyakorlatban is elérhetők, és forradalmi áttörést hoztak a migrénes betegek kezelésében: a korábbi gyógyszerekkel szemben nem pusztán a már kialakult fejfájás rohamok enyhítésében sikeresek, hanem a rohamok megelőzéséhez is hozzájárulnak, és javítják a betegek életminőségét is. Ugyanakkor ma már ismert, hogy a CGRP-gátlók is csak a betegek nagyjából felében hatásosak, és nem tudjuk előre megmondani azt, hogy kinek melyik gyógyszer válik be, ami jelentősen megnehezíti a migrénnel élők kezelését.

Összefoglaló tanulmányunkban ezért előbb áttekintettük a migrén terápiájában jelenleg elérhető és a még fejlesztés alatt álló gyógyszerek legfrissebb vizsgálatait, valamint azokat a főbb tényezőket, amik nehezítik a kezelést: a migrénes betegek sokféleségét, a migrén mellett megjelenő más betegségek hatásait és az egészségügyi ellátás nehézségeit. Ezután tanulmányunkban összefoglaltuk azokat az újabb kutatási irányvonalakat és módszereket, mint például a modern genetikai, agyi képalkotó és egyéb biomarker vizsgálatokat, melyek alkalmazásával képesek lehetünk a jövőben különböző biológiai folyamatok révén kialakuló migrén-altípusok elkülönítésére. Ezeknek a módszereknek az eredményeit kombinálva és modern számítógépes algoritmusok segítségével elemezve, a kutatók célja a migrén hatékonyabb, még inkább személyre szabottabb kezelésének megvalósítása – foglalta össze dr. Juhász Gabriella.

Towards precision medicine in migraine: Recent therapeutic advances and potential biomarkers to understand heterogeneity and treatment response
Gabriella Juhasz (Department of Pharmacodynamics, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Semmelweis University; NAP3.0 Neuropsychopharmacology Research Group, Hungarian Brain Research Program, Semmelweis University), Kinga Gecse (Department of Pharmacodynamics, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Semmelweis University; NAP3.0 Neuropsychopharmacology Research Group, Hungarian Brain Research Program, Semmelweis University), Daniel Baksa (Department of Pharmacodynamics, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Semmelweis University; NAP3.0 Neuropsychopharmacology Research Group, Hungarian Brain Research Program, Semmelweis University; Department of Personality and Clinical Psychology, Institute of Psychology, Faculty of Humanities and Social Sciences, Pazmany Peter Catholic University)
Pharmacology & Therapeutics, Volume 250, October 2023, 108523.
https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2023.108523

Az egészségi állapot és az egészségügyi szolgáltatások igénybevételének összehasonlító elemzése a vidéki és városi idősek körében, Magyarországon: tanulmány az egészséges öregedés kihívásairól

Az idősödő népesség arányának növekedése világszerte észlelhető demográfiai folyamat. A közép- és kelet-európai országokban ez az átalakulás jelentős kihívás az egészségügyi ellátórendszerek számára. A tanulmányban a leghátrányosabb helyzetű magyar régió városi és vidéki területein élő idősek egészségi állapotának és az egészségügyi szolgáltatások igénybevételének összehasonlítását végezték el egy 2022-ben Északkelet-Magyarországon a szerzők által tervezett és 443 idős felnőtt (≥ 65 év) véletlenszerűen kiválasztott mintáján elvégzett átfogó felmérés eredményei alapján 443 idős felnőtt (≥ 65 év) véletlenszerűen kiválasztott mintáján.

A városi idősek (27,8%; vidék:19,7%) értékelték nagyobb arányban egészségi állapotukat nagyon jónak vagy jónak, míg a mindennapi tevékenységeik korlátozottságát a vidékiek (63,5%; város: 52,6%) jelezték nagyobb gyakorisággal. A többváltozós logisztikus regressziós elemzések eredményei szerint a városi lakosság esetében nagyobb valószínűséggel történt meg az okkult vérzés kimutatását célzó székletvizsgálat, vidéken pedig vérnyomás és vércukorszint mérés volt gyakoribb. Ezen eredmények rámutatnak a magyar időskorú népesség körében a lakóhely és az egészségügyi szolgáltatások igénybevételének összefüggéseire, s a kielégítetlen szükségletek azonosítását is lehetővé teszi. Fontos megjegyezni, hogy a magas korai halálozási arány a vidéki lakosok körében azt eredményezheti, hogy a legveszélyeztetettebb népességcsoportok már be sem kerülhettek ebbe a vizsgálatba, ami alapján az idős vidéki lakosság egészségi állapota a ténylegesnél kedvezőbbnek tűnhet a vizsgálat eredményei alapján – írta összefoglalójában Juhász Attila.

Comparative analysis of health status and health service utilization patterns among rural and urban elderly populations in Hungary: a study on the challenges of unhealthy aging
Nora Kovacs (Department of Public Health and Epidemiology, Faculty of Medicine, University of Debrecen; 2ELKH-DE Public Health Research Group, Department of Public Health and Epidemiology, Faculty of Medicine, University of Debrecen), Peter Piko (Department of Public Health and Epidemiology, Faculty of Medicine, University of Debrecen; Center for Epidemiology and Surveillance, National Laboratory for Health Security, Semmelweis University), Attila Juhasz (Center for Epidemiology and Surveillance, National Laboratory for Health Security, Semmelweis University), Csilla Nagy (Center for Epidemiology and Surveillance, National Laboratory for Health Security, Semmelweis University), Beatrix Oroszi (Center for Epidemiology and Surveillance, National Laboratory for Health Security, Semmelweis University), Zoltan Ungvari (Vascular Cognitive Impairment and Neurodegeneration Program, Oklahoma Center for Geroscience and Healthy Brain Aging, Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Oklahoma Health Sciences Center; Department of Health Promotion Sciences, College of Public Health, University of Oklahoma Health Sciences Center; International Training Program in Geroscience, Doctoral School of Basic and Translational Medicine, Departments of Public Health and Translational Medicine, Semmelweis University; The Peggy and Charles Stephenson Cancer Center, University of Oklahoma Health Sciences Center), Roza Adany (Department of Public Health and Epidemiology, Faculty of Medicine, University of Debrecen; ELKH-DE Public Health Research Group, Department of Public Health and Epidemiology, Faculty of Medicine, University of Debrecen; Center for Epidemiology and Surveillance, National Laboratory for Health Security, Semmelweis University; Department of Public Health, Semmelweis University)
Geroscience. 2023 Oct 6.
DOI: 10.1007/s11357-023-00926-y

Az időskori esendőség (frailty) életkor és nemek szerinti előfordulása Európa 42 országában

A esendőség az öregedéshez kapcsolódó kórélettani változások felhalmozódása, melynek eredményeképpen a szervezet kisebb betegségekre is jelentős egészségveszteséggel válaszol. A esendőség gyakorisága az életkorral nő, de az országok közt ebben jelentős különbségek lehetnek. Az országok összehasonlítását nehezíti a helyi vizsgálatok eltérő módszertana vagy hiánya.

Kutatásunk célja a esendőség előfordulásának becslése volt életkor és nem szerinti bontásban minden európai országban, a SHARE projekt 29 országban végzett 530 000 strukturált interjúja alapján. Az életkor, a nem és az egy főre jutó GDP hatását többváltozós vegyes regressziós modellben vizsgáltuk, a hiányzó adatok többszörös pótlásával, illetve anélkül. A esendőség előfordulása 65 és 79 éves kor között szorosan összefügg az ország gazdasági fejlettségével. A megfigyelt és a modell által jósolt adatok térképes és táblázatos formában is elérhetőek a “SHARE Frailty Atlas for Europe” alkalmazásban. Eredményeink felhívják a figyelmet az egészségi állapotban meglévő szakadékra Európán belül, és lehetővé teszik az egészség-gazdaságtani bizonyítékok országok közti átadásakor a lakosság egészségi állapotában lévő különbségek kvantitatív figyelembevételét – fogalmazott dr. Vokó Zoltán.

Frailty prevalence in 42 European countries by age and gender: development of the SHARE Frailty Atlas for Europe
János G. Pitter (Syreon Research Institute; Faculty of Pharmacy, Center for Health Technology Assessment and Pharmacoeconomic Research, University of Pécs), Antal Zemplényi (Syreon Research Institute; Faculty of Pharmacy, Center for Health Technology Assessment and Pharmacoeconomic Research, University of Pécs), Balázs Babarczy (Syreon Research Institute, Budapest), Balázs Babarczy (Syreon Research Institute, Budapest), Bertalan Németh (Syreon Research Institute), Zoltán Kaló (Syreon Research Institute; Center for Health Technology Assessment, Semmelweis University), Zoltán Vokó (Syreon Research Institute; Center for Health Technology Assessment, Semmelweis University)
GeroScience (2023).
https://doi.org/10.1007/s11357-023-00975-3

A rövid összefoglalókat a tudományos publikációk szerzői készítették.
Szerkesztette: Szabó Ádám
Fotó: a publikációkból származó képek

A cikket a Semmelweis Egyetem Kommunikációs Igazgatósága tette közzé.