Az „Innovatív gyógyszer-biotechnológiai fejlesztések” pillérben új gyógyszertámadáspontok felderítését és meglévő gyógyszerek újrapozícionálását végezzük.
A beteg szívizomszövet gén- és fehérje-expressziós mintázatának elemzése integratív, hálózatelméleti és mesterséges intelligencia alapú rendszerek fejlesztésével és alkalmazásával fog történni, melynek eredményeként új gyógyszertargetek kerülnek beazonosításra, valamint gyógyszer újrapozícionálási fejlesztések kerülnek megvalósításra.
A program fontos elemei: in vitro kardiovaszkuláris platformok kidolgozása, mikroRNS alapú farmakoterápiás megoldások továbbfejlesztése, kardio-onkológiai vizsgálatok, RNS alapú hálózatos molekuláris bioinformatikai gyógyszerfejlesztést támogató szoftverek piacra vitele és gyógyszerbiztonsági fejlesztések.
A „Gyógyszercélpont felfedezés és újrapozícionálás” kutatócsoport célja, hogy új gyógyszercélpontokat azonosítsunk, ezek alapján az iszkémiás szívbetegség és a szívelégtelenség megelőzésének és kezelésének új farmakológiai lehetőségeit tárjuk fel. Az azonosított új célpontok alapján újrapozícionált gyógyszermolekulák széles betegcsoportok gyógyulásához járulhatnak hozzá.
A beteg szívizomszövet gén- és fehérje-expressziós mintázatának integratív elemzésére szolgáló hálózatelméleti és mesterséges intelligencia alapú rendszerek alkalmazásával potenciális új gyógyszer targetek azonosítását végzi, amelynek potenciális eredményei lehetnek a kísérletesen és humán mintákon validált gyógyszertargetek. A gyógyszerek újrapozícionálását támogató in silico megközelítésünkkel pedig akár a fentiek szerint megtalált célpontokhoz találhatunk megfelelő gyógyszereket. Mindez hozzájárulhat a gyógyszerfejlesztés hatékonyabbá tételéhez, a költségek csökkentéséhez.
A kutatócsoport vezetői Prof. Dr. Radovits Tamás és Dr. Görbe Anikó
A kutatócsoport legjelentősebb publikációinak elérhetősége:
- Sayour AA, Oláh A, Ruppert M, Barta BA, Merkely B, Radovits T.
Effect of pharmacological selectivity of SGLT2 inhibitors on cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes: a meta-analysis.
Sci Rep 2024; 14: 2188.
IF: 3,8
https://www.nature.com/articles/s41598-024-52331-w - Ruppert M, Korkmaz-Icöz S, Benczik B, Ágg B, Nagy D, Bálint T, Sayour AA, Oláh A, Barta BA, Benke K, Ferdinandy P, Karck M, Merkely B, Radovits T*, Szabó G*.
Pressure overload-induced systolic heart failure is associated with characteristic myocardial microRNA expression signature and post-transcriptional gene regulation in male rats.
Sci Rep 2023; 13: 16122.
*megosztott utolsószerzőség
IF2023: 3,8
https://www.nature.com/articles/s41598-023-43171-1 - Ragone I, Barallobre-Barreiro J, Takov K, Theofilatos K, Yin X, Schmidt LE, Domenech N, Crespo-Leiro MG, van der Voorn SM, Vink A, van Veen TAB, Bödör C, Merkely B, Radovits T*, Mayr M*.
SERCA2a Protein Levels Are Unaltered in Human Heart Failure.
Circulation 2023; 148: 613-6
*megosztott utolsószerzőség
IF2023: 35,5
https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/CIRCULATIONAHA.123.064513?rfr_dat=cr_pub++0pubmed&url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org - Ruppert M, Barta BA, Korkmaz-Icöz S, Loganathan S, Oláh A, Sayour AA, Benke K, Nagy D, Bálint T, Karck M, Schilling O, Merkely B, Radovits T*, Szabó G*.
Sex similarities and differences in the reverse and anti-remodeling effect of pressure unloading therapy in a rat model of aortic banding and debanding
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2022; 323: H204-22.
*megosztott utolsószerzőség
IF2022: 4,8
https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpheart.00654.2021 - Kugler S, Onódi Z, Ruppert M, Sayour AA, Oláh A, Benke K, Ferdinandy P, Merkely B, Radovits T*, Varga ZV*.
Inflammasome activation in end-stage heart failure-associated atrial fibrillation
ESC Heart Fail 2022; 9: 2747-52.
*megosztott utolsószerzőség
IF2022: 3,8
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35585786/
A „Sejtterápiás kutatási program” kutatócsoport által létrehozott 3D pluripotens őssejtes modellrendszerek lehetőséget kínálnak olyan szolgáltatásokra, melyekkel a gyógyszerbiztonsági vizsgálatokban, a kardiovaszkuláris betegségek és ezek gyógyszeres kezelésének hatásának vizsgálatában és más fejlett terápiás készítmények kutatásában is részt tudunk venni. A program hozzájárul a személyre szabott orvoslás feltételeinek fejlesztéséhez is. A létrehozott prototípusok lehetőséget teremtenek arra, hogy a későbbiekben egyénre szabottan, az adott beteg mintájából kiindulva lehessen ezeket a vizsgálatokat elvégezni. Az első teszt-gyártóhelyet az egyetemi klinikák területén alakítjuk ki, mivel a tudományterületen kiemelt jelentőséggel bíró kompetenciák szintén ezeken a helyeken koncentrálódnak. A projekt eredményei alapján nyithatunk egy szélesebb együttműködés felé is, amely végül a kardiovaszkuláris fejlett terápiás készítmények gyártásának kedvező gazdasági környezetet teremt hazánkban.
A kutatócsoport vezetője Prof. Dr. Földes Gábor
A kutatócsoport legjelentősebb publikációinak elérhetősége:
- Angiogenesis 2024;27(3):561-582.
Generation and characterisation of scalable and stable human pluripotent stem cell-derived microvascular-like endothelial cells for cardiac applications
https://link.springer.com/article/10.1007/s10456-024-09929-5 - Regenerative Medicine 2023;18(3):219-227.
International Evaluation Study of a Highly Efficient Culture Assay for Detection of Residual Human Pluripotent Stem Cells in Cell Therapies
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.2217/rme-2022-0207 - Theranostics 2022;12(10):4684-4702.
3D culturing of human pluripotent stem cells-derived endothelial cells for vascular regeneration
https://www.thno.org/v12p4684.htm
Előzményprojektben publikált, jelen projekthez szakmai tartalom tekintetében szorosan kapcsolódó cikkek:
- Gene Therapy 2020;27(12):579-590.
Investigation of the safety and feasibility of AAV1/SERCA2a gene transfer in patients with chronic heart failure supported with a left ventricular assist device – the SERCA-LVAD TRIAL
https://www.nature.com/articles/s41434-020-0171-7 - Bartunek. European Heart Journal 2016.pii:ehw543.
Cardiopoietic cell therapy for advanced ischaemic heart failure: results at 39 weeks of the prospective, randomized, double blind, sham-controlled CHART-1 clinical trial
https://academic.oup.com/eurheartj/article/38/9/648/2726317