Kemotaxis és Immunbiológiai Munkacsoport

Bemutatkozás

Az immunszervrendszer a feladatait az immunsejtek együttműködésével, az immunfolyamatok pontos lokalizálásával és a szigorúan szabályozott időzítéssel tudja betölteni. A sejtek közötti kommunikáció, adhézió, migráció/kemotaxis olyan alapvető sejtbiológiai folyamatok, amelyek meghatározó szerepet töltenek be az immunrendszer működésében, például a tumor–immunrendszer kölcsönhatásaiban és a daganatok progressziójában is. Kutatócsoportunk célkitűzése különböző sejt- és immunbiológiai folyamatok komplex vizsgálata farmakológiai, orvosi, biomérnöki és biológusi megközelítéssel valamint korszerű 2D (pl. ko-kultúrák) és 3D in vitro modellek alkalmazásával.

Tagok

Vendég kutatók:

• Dr. Enyedi Kata
• Dr. Kőhidai Zsófia

TDK hallgatók:

• Kondorossy Botond
• Andreszek Mátyás
• Dér Bernát
• Bagu Bálint
• Ledó Levente
• Can Polat
• Defne Cukul
• Megan Hayes

Futó projektek és pályázatok

Vezető kutató: Dr. Pállinger Éva

Rövid leírás:

A humán reprodukció nagyon komplex folyamat, hiszen az anyai szervezet terhességre való felkészülése és maga a várandósság is olyan endokrin és élettani változásokkal jár, amelyek befolyásolnak valamennyi szervrendszert, sőt az anyai viselkedést is. A sikeres terhesség feltétele az anyai immunrendszer adaptációja, amely a várandósságra történő felkészüléstől az újszülött világra jöttéig tart. Az „anyai immunológiai feladatok” nem fejeződnek be a szüléssel, hiszen a várandóssághoz szükséges komplex és toleráns működést a szülés után vissza kell programozni a terhesség előtti állapotra („negyedik trimeszter”). Hasonlóképpen folytatódik az utódok támogatása is, hiszen az újszülöttek az anyatej révén immunvédelmet is kapnak.

Kutatócsoportunk fő célkitűzése az anyai immunrendszer terhességgel összefüggő  mechanizmusainak vizsgálata, beleértve a beágyazódás, a magzati növekedés és a szülés immunológiai hátterének vizsgálatát. Kutatási együttműködések révén tanulmányozzuk az anyatej immunológiai vonatkozásait, különös tekintettel a magzati immunválaszra gyakorolt hatásokra.

Projekt tagjai:

• Dr. Pállinger Éva projekt vezető
• Fekete Nóra mérnök kutató
• Seregélyes Gábor PhD hallgató
• Nagy Bence PhD hallgató
• Kondorossy Botond TDK hallgató
• Andreszek Mátyás TDK hallgató

Kutatási együttműködések:

• SE GSI Extracelluláris Vezikula Kutatócsoport
• SE Gyermekgyógyászati Klinika
• SE Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika
• SE Reumatológiai és Immunológiai Klinika: Felnőtt- és gyermekkori klinikai
• immunológia kutatócsoport
• PTE Orvosi Biológia Intézet
• HUN-REN Reprodukció Rendszerbiológiája Kutatócsoport

Szabadalom:

• Tenyésztett embriók tápfolyadék felülúszójában lévő DNS tartalmú MV-k kimutatása FACS módszerrel, az in vitro fertilizáció hatékonyságának fokozása érdekében (WO2017/089850 A1)

Közlemények:

• Nagy B, Bognár Z, Csabai TJ, Fekete N, Buzás EI, Kovács ÁF, Szekeres-Barthó J, Pállinger É. Effects of light exposure during IVF: transcriptomic analysis of murine embryos and embryo-derived EVs. Front Immunol. 2025 Feb 20;16:1429252. doi: 10.3389/fimmu.2025.1429252. PMID: 40051636; PMCID: PMC11882875.
• Fülöp Vilmos; Lakatos Kornél; Végh György; Kalmár László; Pállinger Éva. Az endometriosis és a mikrobiom. Orvosi Hetilap 165: 1 pp. 3-13., 11 p. (2024)
• Pállinger É.; Nagy B.; Király A.; Fülöp V. Terhesség az immunsejtek szemszögéből. Orvosi Hetilap 164: 51 pp. 2006-2015., 10 p. (2023)
• Fülöp Vilmos; Lakatos Kornél; Demeter János; Végh György; Pállinger Éva. A decidualizáció klinikai vonatkozásai. Orvosi Hetilap 163 : 46 pp. 1823-1833. , 11 p. (2022)
• Bognar Z, Csabai TJ, Pallinger E, Balassa T, Farkas N, Schmidt J, Görgey E, Berta G, Szekeres-Bartho J, Bodis J. The effect of light exposure on the cleavage rate and implantation capacity of preimplantation murine embryos. J Reprod Immunol. 2019 Apr;132:21-28. doi: 10.1016/j.jri.2019.02.003. Epub 2019 Mar 4. PMID: 30852462.
• Kovács ÁF, Fekete N, Turiák L, Ács A, Kőhidai L, Buzás EI, Pállinger É. Unravelling the Role of Trophoblastic-Derived Extracellular Vesicles in Regulatory T Cell Differentiation. Int J Mol Sci. 2019 Jul 14;20(14):3457. doi: 10.3390/ijms20143457. PMID: 31337116; PMCID: PMC6678568.
• Kiss, Emese Virág; Fülöp, Vilmos; Béres, László; Pállinger, Éva; Szekeres-Barthó, Júlia. A Magyar Reproduktív Immunológiai Társaság állásfoglalása fogamzóképeskorú rheumatoid arthritises nők biológiai terápiájával kapcsolatosan. IMMUNOLÓGIAI SZEMLE 10: 4 pp. 16-18., 3 p. (2018)
• Kovács, Á.F., Láng, O., Turiák, L. et al. The impact of circulating preeclampsia-associated extracellular vesicles on the migratory activity and phenotype of THP-1 monocytic cells. Sci Rep 8, 5426 (2018). https://doi.org/10.1038/s41598-018-23706-7
• Pallinger E, Bognar Z, Bogdan A, Csabai T, Abraham H, Szekeres-Bartho J. PIBF+ extracellular vesicles from mouse embryos affect IL-10 production by CD8+ cells. Sci Rep. 2018 Mar 16;8(1):4662. doi: 10.1038/s41598-018-23112-z. PMID: 29549351; PMCID: PMC5856852.
• Pallinger, E., Bognar, Z., Bodis, J. et al. A simple and rapid flow cytometry-based assay to identify a competent embryo prior to embryo transfer. Sci Rep 7, 39927 (2017). https://doi.org/10.1038/srep39927

Vezető kutató: Dr. Lajkó Eszter

Rövid leírás:

Kutatásunk célja a célzott tumorterápia hatékonyságának és szelektivitásának javítása, tumorellenes peptid–hatóanyag konjugátumok komplex in vitro vizsgálatával.

Elemezzük a peptidkonjugátumok citotoxikus/antiproliferatív hatását, sejtfelvételét, tumorszelektivitását, valamint a tumorsejtek adhéziójára és migrációjára gyakorolt hatását. A hagyományos 2D sejttenyészetek vizsgálata mellett önszerveződő peptid-alapú 3D tumorsejt modelleket fejlesztünk, amelyek jobban megközelítik az in vivo körülményeket, ezáltal növelik a tumorellenes peptidkonjugátumokkal végzett vizsgálatok transzlációs értékét. A hatékony konjugátumok lehetséges kardiotoxicitását 3D kardiomiocita modellen is értékeljük. Kiemelt célunk továbbá a tumorprogresszió és metasztázisképzés szempontjából fontos tumorsejt – endothelsejt kapcsolat vizsgálata is.

Impedimetriai, áramláscitometria és élősejt-képalkotási módszereinkk és műszereink segítségével olyan reprodukálható, az invivo állapotot jobban meközelítő 3D preklinikai vizsgálati platform kialakítását célozzuk, amely elősegítheti hatékonyabb és biztonságosabb célzott tumorellenes konjugátumok fejlesztését.

Vezető kutató: Dr. Bódis-Szász Adrienn Zsófia

Rövid leírás:

A kutatás célja olyan komplex in vitro, 3D kardiális sejtmodellek (kardiomiocita, endothelsejt) fejlesztése és alkalmazása, amelyek segítségével már a preklinikai gyógyszerfejlesztés során vizsgálható lenne a tumorellenes hatóanyagok és peptidkonjugátumok potenciális kardiotoxikus hatása. A 2D és 3D modelleken kapott eredmények összehasonlításával célunk a tumorellenes szerek kardiális biztonságosságának megbízhatóbb előrejelzése és így hatékony, tumorszelektív hatóanyagok kiválasztása.

Projekt tagjai:

• Dr. Lajkó Eszter projekt vezető
• Dr. Bódis-Szász Adrienn Zsófia alprojekt vezető
• Dr. Enyedi Kata Nóra vendég kutató
• Prof. Dr. Kőhidai László PhD szaktanácsadó
• Miskó András szakasszisztens
• Kovács Andrea szakasszisztens
• Bagu Bálint TDK hallgató
• Déri Bernát TDK hallgató

Kutatási együttműködések:

• HUN-REN–ELTE Peptidkémiai Kutatócsoport (Dr. Mező Gábor)

Kapcsolodó pályázatok:

• Résztvevők az OTKA-K 146039 – Dr. Mező Gábor: Célzott tumorterápiás módszerek kiterjesztése rezisztens tumor modellekre
• EKÖP – 2024-120: Dr. Szász Adrienn Zsófia: Tumorellenes szerek fejlesztésére szolgáló in vitro modellek kidolgozása

Közlemények:

• Szász Z, Enyedi KN, Takács A, Fekete N, Mező G, Kőhidai L, Lajkó E. Characterisation of the cell and molecular biological effect of peptide-based daunorubicin conjugates developed for targeting pancreatic adenocarcinoma (PANC-1) cell line. Biomed Pharmacother. 2024, 173:116293.
• Enyedi KN, Basa B, Mező G, Lajkó E. Photoinduced Hydrogel-Forming Caged Peptides with Improved Solubility. ACS Omega, 2024, 30;9:6894-6900.
• Enyedi KN, Enyedi G, Lajkó E. Three‐dimensional, PEG‐based hydrogels induce spheroid formation and enhance viability of A2058 melanoma cells. FEBS Open Bio. 2023 13:2356-2366.
• Szász Z, Takács A, Kalabay M, Bárány P, Czuczi T, Csámpai A, Lajkó E, Kőhidai L. Comparative study of the anti-tumour effects of the imipridone, ONC201 and its fluorinated analogues on pancreatic cancer cell line. Sci Rep. 2025 15:15925.

Vezető kutató: Dr. Takács Angéla

Rövid leírás:

Pályázatunk célja az anyatej őssejt-, neurotrofin-, és citokinösszetételének részletes feltérképezése, valamint ezek kapcsolatának vizsgálata a gesztációs idővel, a szülés óta eltelt idővel és az újszülött neurológiai állapotával. Kutatásunk során áramlási citometriás, ELISA-, és bioinformatikai módszerekkel jellemezzük az anyatejben található őssejteket és szolubilis mediátorokat, továbbá megvizsgáljuk a tárolási körülmények hatását az őssejtek életképességére. Eredményeink tudományos alapot teremthetnek az intranazálisan alkalmazott anyatej mint olcsó, biztonságos és könnyen hozzáférhető kiegészítő neuroprotektív kezelés standardizálásához HIE-ben szenvedő újszülöttek számára.

Projekt tagjai:

• Dr. Takács Angéla projekt vezető
• Dr. Pállinger Éva kutató
• Fekete Nóra mérnök kutató
• Miskó András szakasszisztens
• Andreszek Mátyás TDK hallgató

Kutatási együttműködések:

• SE Gyermekgyógyászati Klinika

Kapcsolodó pályázatok:

• SE KTKP 2025, cím: LACMED – Lactation-derived Mesenchymal Stem Cells in Medicine

Vezető kutató: Prof. Kőhidai László

Rövid leírás:

A közös kutatási projekt célja új, potenciális terápiás alkalmazású szerves foszforvegyületek fejlesztése és biológiai vizsgálata. A kutatás a szintetikus szerves foszforkémia és a kísérletes sejtbiológia módszereit ötvözi, a vegyületek tervezésétől és szintézisétől az in vitro biológiai karakterizálásig. A vizsgálatok elsősorban a vegyületek citotoxikus és antiproliferatív hatására, valamint a szerkezet–hatás összefüggések feltárására irányulnak.

Projekt tagjai:

• Prof. Kőhidai László projekt vezető
• Dr. Takács Angéla kutató
• Miskó András szakasszisztens

Kutatási együttműködések:

• BME, Környezetbarát és Foszforkémiai Kutatócsoport

Közlemények:

• Szalai, Z, Bednárik, J, Miskó, A, Takács, A, Kőhidai, L, Drahos, L, Keglevich, G. The surprising reaction of (chloro- and methanesulfonyloxy)(phenyl)methylphosphonates and -(phenyl)methylphosphine oxides with potassium diphenylphosphide followed by oxidation Beilstein journal of organic chemistry (2026), 22, 1160–1167
• Cintia Bese, Joris Chevillard, Ágnes Boskó, Loelia Perrault, András Simon, László Drahos, Angéla Takács, László Kőhidai, György Keglevich. The Modification of α-Aminophosphonates by Diastereoselective N-Alkenylation Synthesis-Stuttgart (2026)
• Szalai Z, Facskó R, Gömöry Á, Drahos L, Tekula S, Takács A, Kőhidai L, Keglevich G. The Synthesis of α-Hydroxy-Alkylphosphonate Derivatives and Evaluation of Their Cytotoxic Activity. Pharmaceuticals (Basel) (2026)
• Szalai Z, Szloboda K, Karaghiosoff K, Czugler M, Takács A, Kőhidai L, Gömöry Á, Drahos L, Keglevich G. Cytotoxic Agents by the Phosphinoylation and Thiophosphinoylation of 3‑Hydroxy-1,2,3,6-tetrahydrophosphinine 1‑Oxides as β‑Hydroxyphosphonates and -Phosphine Oxides. ACS Omega (2026)
• Zsuzsanna Szalai, Boldizsár S. Tóth, Csenge Horváth, Marcell Bohus, Angéla Takács, László Kőhidai, Ágnes Gömöry, László Drahos, György Keglevich. The Synthesis of Nonsymmetric α-hydroxy-ethylidenebisphosphonic Derivatives by the Pudovik Reaction, Their Reactions, and Cytotoxic Activity. Asian journal of organic chemistry (2025)
• Milen M, John TM, Kis AS, Garádi Z, Szalai Z, Takács A, Kőhidai L, Karaghiosoff K, Keglevich G. Synthesis and Cytotoxic Activity of a New Family of α-Hydroxyphosphonates with the Benzothiophene Scaffold. Pharmaceuticals (2025)
• Bence Bajusz, Dorka Nagy, Regina Tóth, Zsuzsanna Szalai, Ágnes Gömöry, Angéla Takács, László Kőhidai, György Keglevich. Synthesis of Alkyl α-Amino-benzylphosphinates by the Aza-Pudovik Reaction; The Preparation of the Butyl Phenyl-H-phosphinate Starting P-Reagent. Molecules (2025)
• Zsuzsanna Szalai, Anna Sára Kis, Angéla Takács, László Kőhidai, Konstantin Karaghiosoff, Mátyás Czugler, László Drahos, György Keglevich. The Synthesis, Crystal Structure, Modification and Cytotoxic Activity of α-Hydroxy-Alkylphosphonates. Molecules (2025)
• Bircher M, Karaghiosoff K, Czugler M, Takács A, Kőhidai L, Drahos L, Keglevich G. New Cytotoxic Derivatives by the Phosphorylation and Phosphinoylation of Diethyl α-Amino-α-Aryl-Methylphosphonates. Chemistry—A European Journal (2025)
• Zsuzsanna Szalai, Janka Bednárik, Boldizsár Szigfrid Tóth, Angéla Takács, Szilárd Tekula, László Kőhidai, Konstantin Karaghiosoff, László Drahos, György. Cytotoxic Activity of Bisphosphonic Derivatives Obtained by the Michaelis–Arbuzov or the Pudovik Reaction. Pharmaceuticals (2025)

Együttműködéseink

• SE GSI Extracelluláris Vezikula Kutatócsoport
• SE Gyermekgyógyászati Klinika
• SE Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika
• SE Reumatológiai és Immunológiai Klinika: Felnőtt- és gyermekkori klinikai immunológia kutatócsoport
• SE Városmajori Szív- és Érgyógyászati Klinika
• PTE Orvosi Biológia Intézet
• HUN-REN Reprodukció Rendszerbiológiája Kutatócsoport
• HUN-REN–ELTE Peptidkémiai Kutatócsoport
• BME, Környezetbarát és Foszforkémiai Kutatócsoport
• SE Orális Diagnosztikai Klinika

Műszerek és módszertani szakértelem

• Impedimetria Core Facility
  • xCELLigence műszercsalád (ACEA Biosciences): Az impedancia elvén működő xCELLigence SP készülék a proliferáció és sejtadhézió valós idejű, kvantitatív mérésére alkalmas. xCELLigence DP (Dual Plate) speciális elrendezésének köszönhetően sejtmigráció, kemotaxis és transzendoteliális migráció valós idejű monitorozására is alkalmazható.
  • ECIS (Electrical Cell-substrate Impedance Sensing, Applied BioPhysics): jelölésmentes, impedanciaalapú rendszer, amely sejtadhézió, proliferáció, morfológiai változások és az endothel barrier funkció/integritás monitorozására alkalmas. Az impedancia mellett több frekvencián méri az ellenállás- és kapacitásváltozásokat, speciális wound-healing funkciójával pedig a sejtmigráció és sebzáródás kinetikája is vizsgálható.
• Holomikroszkópia: A holográfia elvén működő HoloMonitorTM M4 (Phase Holographic Imaging AB) mikroszkóp alkalmas a morfológiai változások és sejtmigráció real-time detektálása.
• Live-cell imaging: A Zeiss Celldiscoverer 7 platform (Carl Zeiss AG) egy automatizált élő sejtkultúrás mikroszkóp, ami az ún. high-content imaging alkalmazásával nagy hatásfokú sejtélettani és molekuláris biológiai elemzések elvégzését teszi lehetővé.
• Áramlási citometria: Cytoflex (Beckman Coulter), Sony LE-SH800SFP új generációs chip-alapú szorterkészülék
• Kvantitatív PCR: CFX96 TouchTM Real-Time PCR (Bio-Rad)
• CASY TT Cell Counter and Analyzer System (ACEA Biosciences): automatizált sejtszámláló és -analizáló rendszer, amely a sejtek koncentrációjának, méreteloszlásának és életképességének gyors, jelölésmentes meghatározására alkalmas.
• NeuroProbe kemotaxis kamra: klasszikus Boyden-kamra elven működő migrációs/kemotaxis rendszer, amely alkalmas különböző sejttípusok kemotaktikus válaszának, valamint hatóanyagok migrációt/kemotaxist serkentő vagy gátló hatásának kvantitatív, vég-pontos vizsgálatára.
• Extracelluláris vezikula (EV) izolálás és karakterizálás
• Spektrofotometria és plate reader-ek:
  • Multiskan SkyHigh Microplate Spectrophotometer (Thermo Scientific): abszorbancia mérés
  • Fluoroskan FL fluorimeter (Thermo Scientific): lumineszcencia és filteralapú fluoreszcencia mérés
  • LS-50B Luminescence Spectrometer (Perkin Elmer Ltd.): monokromátor-alapú fluoreszcencia mérés