A COVID-19 teszteket világszerte használják, de kevés az ismeretünk arra vonatkozóan, hogy orvoshoz fordulás előtt mennyire jellemző az otthoni teszt alkalmazása. A tesztek eredménye – legyen az negatív vagy pozitív – befolyásolhatja, hogy a páciens konzultál-e háziorvosával, ha légúti panaszai vannak, ez pedig torzíthatja az alapellátásban végzett védőoltás-eredményességi (VE) vizsgálatok becsléseit.
Elemzésünkben azt vizsgáltuk, hogyan torzíthatja a valós VE-t az otthoni gyorstesztek használata és hogyan változtatja ez a háziorvoshoz fordulás valószínűségét. A felhasznált adatok az európai VEBIS*, teszt-negatív módszerrel végzett háziorvosi vizsgálatából származnak a 2022-23-as szezonból. A betegek (összesen 60 000 fő) beválogatása szisztematikusan történt akut légúti megbetegedés (ARI)** esetdefiníció alapján. A SARS-CoV-2-pozitív páciensek esetként, a negatívak kontrollként kerültek a vizsgálatba.
- ábra: A változók feltételezett oksági kapcsolatát ábrázoló irányított, körmentes gráf az otthoni tesztek alkalmazásának vizsgálatára – Teszt-negatív módszertannal végzett háziorvosi, Covid-19 védőoltás-eredményességi vizsgálat
(A) Kiigazítás nélkül az otthoni tesztelésre, (B) Kiigazítva az otthoni tesztelésre.
A vizsgált hatás: a COVID-19 elleni oltottság SARS-CoV-2-fertőzésre gyakorolt hatása.
Forrás: Int J Epidemiol. 2025 Jun 18;54(4):dyaf086. doi: 10.1093/ije/dyaf086 publikáció 2. ábrája alapján SE ESK saját szerkesztés
Az eredmények ábrázolásához irányított körmentes gráfokat (’directed acyclic graph’ DAG) használtunk, melyekkel a lehetséges torzításokat szimuláltuk és az egyes változók közötti ok-okozati összefüggéseket ábrázoltuk. A lefuttatott szimulációk során feltételezett valós VE‑értékek módosítása (20 %, 40 %, 60 %) mentén különböző beállításokat tettünk például, hogy:
- a COVID-19 ellen nem oltottak milyen arányban végeznek otthoni tesztet (10 %, 20 %, 30 %)
- az oltottak mennyivel hajlamosabbak az otthoni tesztelésre, mint az oltatlanok
- a tesztet végzők teszt eredménye (pozitív vagy negatív) befolyásolja‑e az orvoshoz fordulást azokhoz képest, akik nem végeznek otthoni tesztet.
A torzítást a valós VE és a szimulált VE különbségeként számítottuk ki, statisztikai módszerek alkalmazásával, korrigálás nélkül és korrigálva az otthoni tesztelésre.
Az eredmények azt mutatták, hogy a torzítások által a VE becslések akár 10–45%-kal alul- vagy felülbecsültek lehetnek. A torzítás mértéke akkor volt nagyobb, ha:
- a valódi VE alacsonyabb;
- az otthoni gyorsteszteket használók aránya magasabb;
- nagyobb az oltottság hatása az otthoni tesztelésre;
- nagyobb az otthoni gyorstesztek eredményének hatása az orvoshoz fordulásra;
- mind a pozitív, mind a negatív otthoni teszt eredményei ellentétes irányban hatottak a háziorvoshoz fordulásra.
Az otthoni tesztelés hatásait vizsgáló elemzésünkben feltárt torzítások a VE becslések eredményeit is módosíthatják, különösen akkor, ha az otthoni tesztelés aránya magas, a VE pedig alacsony. A teszt-negatív módszerrel végzett vizsgáltoknál ezért javasolt az otthoni tesztelésre vonatkozó adatgyűjtés, valamint további megfigyeléses vizsgálatok elvégzése annak megértéséhez, hogy mi a kapcsolat az oltottság, az otthoni tesztelés és az orvoshoz fordulás között.
The potential bias introduced into COVID-19 vaccine effectiveness studies at primary care level due to the availability of SARS-CoV-2 tests in the general population
Charlotte Laniece Delaunay (Epidemiology Department, Epiconcept, Paris, France)
Baltazar Nunes (Epidemiology Department, Epiconcept, Paris, France)
Gergo Turi (National Laboratory for Health Security, Epidemiology and Surveillance Centre, Semmelweis University, Budapest, Hungary)
and the VEBIS Primary Care Vaccine Effectiveness Group
Abstract
Background: With SARS-CoV-2 self-tests, persons with acute respiratory infections (ARI) can know their COVID-19 status. This may alter their decision to consult a general practitioner (GP), potentially biasing COVID-19 vaccine effectiveness (VE) studies. We explore bias mechanisms, simulate magnitude, and verify control methods.
Methods: We used directed acyclic graphs (DAGs) to illustrate the bias mechanisms. Based on the European primary care VEBIS multicentre test-negative design (TND) study, we simulated populations with varying true VE (20%-60%), proportions of persons with ARI self-testing (10%-30%), effect of COVID-19 vaccination on self-testing (1.5-2.5), and effect of self-test result on GP consultation (0.5-2). We performed 5000 runs per scenario, estimating VE among those consulting a GP. We calculated bias as true VE minus mean simulated VE, unadjusted and adjusted for self-testing, using logistic regression.
Results: DAGs suggested collider stratification bias if vaccination had an effect on self-testing and if self-test results affected GP consultation. Bias was -12% to 18% at 20% true VE, with the most extreme associations and 30% self-testing. With 60% true VE and 10%-20% self-testing, bias was lower. Bias was higher (-18% to 45%) if both positive and negative self-test results affected GP consultation. Adjusting for self-testing removed the bias.
Conclusions: Self-testing may bias COVID-19 VE TND studies in primary care if self-testing is high, particularly with low VE. We recommend primary care TND VE studies collect self-testing information to eliminate potential bias. Observational studies are needed to understand the relationship between vaccination, self-testing, and GP consultation, in these studies’ source population.
*VEBIS: Vaccine Effectiveness, Burden and Impact Studies
** Akut légúti megbetegedés: A tünetek hirtelen kezdődnek és az alábbi négy légúti tünet közül legalább egy fennáll: köhögés, torokfájás, légszomj, nátha, továbbá az orvos megítélése szerint a tünetek oka fertőzés.
Lanièce Delaunay C, Nunes B, Monge S, de Lange M, Túri G, Machado A, Latorre-Margalef N, Mlinarić I, Lazar M, Botella Rocamora P, Erdwiens A, Sève N, Domegan L, Martínez-Baz I, Hooiveld M, Oroszi B, Guiomar R, Sperk M, Kurečić Filipović S, Pascu C, Linares Dopido JA, Dürrwald R, Rameix-Welti MA, McKenna A, Castilla J, van Hagen C, Knol M, Bacci S, Kaczmarek M, Kissling E; VEBIS Primary Care Vaccine Effectiveness Group. The potential bias introduced into COVID-19 vaccine effectiveness studies at primary care level due to the availability of SARS-CoV-2 tests in the general population. Int J Epidemiol. 2025 Jun 11;54(4):dyaf086. doi: 10.1093/ije/dyaf086. PMID: 40534212; PMCID: PMC12204317.
https://academic.oup.com/ije/article/54/4/dyaf086/8168944
Készítette az 
RRF-2.3.1-21-2022-00006
