Dr. Blázovics Anna

A II. sz. Belgyógyászati Klinika Biokémiai Kutatócsoportja dr. Blázovics Anna tudományos főmunkatárs irányításával részt vett a dr. Tompa Anna professzor vezetésével 2001-ben alakult 1/016 NKFP konzorciumban.

– Kutatócsoportunk már csaknem két évtizede tanulmányozza a gasztrointesztinális betegségek kialakulásában jelentős szerepet játszó szabadgyökös károsodásokat és az azokkal szembeni antioxidáns védelem hatékonyságát. A „Komplex prevenciós kutatások a hazai egészségi állapot javítására” konzorcium keretében elnyert Széchenyi pályázat e munkánk folytatásához nyújtott hathatós segítséget – tájékoztat dr. Blázovics Anna.

Eddigi eredmények

– Már a kezdeti vizsgálódás során kiderült, hogy a zsíranyagcsere és az immunrendszer kapcsolatában a citokineknek fontos szerepük van. A citokincsalád számos képviselője a lipidanyagcsere endogén mediátora, mivel képes befolyásolni mind az anabolikus, mind a katabolikus folyamatokat. A gyulladásos állapotokban termelődő immunreaktív citokinek képződését az úgynevezett NF-κB transzkripciós faktor szabályozza. Az említett faktor aktiválódásában, egyéb tényezők mellett a szabad gyökök szerepe is bizonyított. Ha a szervezet redox-homeosztázisának kialakításában kulcsfontosságú glutation redox-rendszer aktivitása lecsökken, akkor a sejtekben oxigén szabad gyökök akkumulálódnak. Köztük például a szuperoxid anion, amely a pro-inflammatorikus citokinek termelését indukálja. Igazolták, hogy molekuláris szinten a TNF-α szintézisét az NF-κB aktiválása, sejtmagba történő transzlokációja és a génátíródás bonyolult reakciósorozata eredményezi. Sokan feltételezik, hogy a TNF-α pleiotrop redox-szenzitív citokin, mely szabad gyököt termel, ezáltal az NF-κB szintézise fokozódik, és további TNF-α szintézist eredményezve egy circulus vitiosus áll elő. Bonyolítja a helyzetet, hogy a prooxidánsok hatását követően, számos transzkripciós faktor mellett, az AP1 és NF-κB faktorok is részt vesznek az antioxidáns védelmi rendszer egyes enzimjei szintéziseinek szabályozásában. Azt is tudjuk már, hogy az antioxidáns védelmi rendszer komponenseinek transzkripciós kontrollja átfedő. A nyomelemek szintén esszenciális szerepet játszanak a szignálmechanizmusok szabályozásában

Konzorciumon belül

– Az utóbbi időben PhD-hallgatók bevonásával különböző etiológiájú máj- és bélbetegségben tanulmányoztuk a redox-homeosztázist. A Diachem Kft. kutatóival pedig a májbetegségek vizsgálatára epesav-kitet fejlesztettünk ki. Számos nem nutritív termék biológiai hasznosságát teszteltük in vitro és in vivo, tekintettel arra, hogy az étrendi antioxidánsoknak alapvető jelentőségük van több megbetegedés prevenciójában. E kutatások azért fontosak, mert az arachidonsav kaszkádban az enzimatikus átalakítások során a szabadgyök-képződés mellett élettani funkciót szabályozó eikozanoidok keletkeznek, amelyek a szöveti modulátorokat szinergizálják. A prosztaglandinok és a leukotiének tehát képesek befolyásolni az immunfolyamatokat. A szabad gyökök, mint már említettem, hozzájárulnak az immunreakciók szabályozásához. Ha ebbe a folyamatba COX2, illetve LOX enzimgátló antioxidánsokkal beavatkozunk, akkor mérsékelhetjük, vagy megakadályozhatjuk a gyulladásos folyamatokat.

Az antioxidánsok túlzott fogyasztása azonban káros. Emlékeztetnék az A-vitamin túladagolás carcinogen, teratogen voltára vagy a betiltott Catergen, (+)-cyanidanol-3 flavonoid származék haemoliticus anaemiát okozó hatására. Az antioxidánsok toxikus tulajdonságának hátterében sokszor a molekulák egyéb biokémiai aktivitásait kell keresnünk. Éppen ezért óvatosan kell bánni például a gyógynövényekkel, mert azok gyógyhatásának nem megfelelő ismerete súlyos egészségkárosodásokat okozhat. Arról nem is beszélve, hogy a környezet szennyeződése miatt számos toxikus fémion vagy növényvédő-szer is bejuthat szervezetünkbe. Az antioxidánsok optimális fogyasztását, egyedfüggősége miatt, nehéz megállapítani. Ugyanakkor a szabad gyökök és az antioxidánsok közötti egyensúly nagyon fontos a normális szöveti működés szempontjából. A természetes eredetű antioxidánsok ugyanúgy hatnak a sejtek proliferációjára, apoptózisára, nekrózisára, mint a szabad gyökök.

Vörösvértestek vizsgálata

– A szervezet redox-homeosztázisának tanulmányozására kiválóan alkalmasak a vörösvértestek, ugyanis rendkívül érzékenyek az oxidatív stresszre, a lipidperoxidációra, és antioxidáns kapacitásuk hamar kimerül. Megközelítően ezer beteg vörösvértestjeinek össz-scavenger kapacitását megvizsgálva arra a következtetésre jutottunk, hogy az általunk korábban kifejlesztett kemilumineszcenciás módszer – amelyet a Clinical Chemistry-ben még 1999-ben leközöltünk – alkalmassá tehető rákos betegek szűrővizsgálatára is. Kutatásainkat a konzorciumi project lezárása után ezen a területen folytatjuk tovább.

-rea-