{"id":226,"date":"2020-01-26T17:20:35","date_gmt":"2020-01-26T17:20:35","guid":{"rendered":"http:\/\/semmelweis.hu\/stemcell\/?page_id=226"},"modified":"2022-03-09T16:39:46","modified_gmt":"2022-03-09T15:39:46","slug":"a-belidegrendszer-normal-es-patologias-fejlodese","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/semmelweis.hu\/stemcell\/projektek\/a-belidegrendszer-normal-es-patologias-fejlodese\/","title":{"rendered":"A b\u00e9lidegrendszer norm\u00e1l \u00e9s patol\u00f3gi\u00e1s fejl\u0151d\u00e9se"},"content":{"rendered":"

A b\u00e9lidegrendszer k\u00eds\u00e9rletes \u00e9s klinikai fejl\u0151d\u00e9sbiol\u00f3giai vizsg\u00e1lata<\/u><\/strong><\/p>\n

A molekul\u00e1ris \u00e9s k\u00eds\u00e9rletes embryol\u00f3gia napjaink egyik legdinamikusabban fejl\u0151d\u0151 tudom\u00e1ny\u00e1ga, mely felhaszn\u00e1lja a morfol\u00f3gia, a genetika, a molekul\u00e1ris biol\u00f3gia \u00e9s az \u0151ssejtbiol\u00f3gia eredm\u00e9nyeit, m\u00f3dszereit. Az ut\u00f3bbi \u00e9vekben egyre nagyobb szerepet kaptak azok az embryomanipul\u00e1ci\u00f3s \u00e9s sejtjel\u00f6l\u00e9si k\u00eds\u00e9rletek, amelyekben nyomon k\u00f6vethet\u0151 egy \u0151ssejt eredete, v\u00e1ndorl\u00e1sa \u00e9s differenci\u00e1l\u00f3d\u00e1sa. Fluoreszcens fest\u00e9kkel jel\u00f6lt vagy a genetikailag m\u00f3dos\u00edtott transzgenikus \u0151ssejtek transzplant\u00e1ci\u00f3ja alkalmas eszk\u00f6zt jelentenek annak meghat\u00e1roz\u00e1s\u00e1ra, hogy az izol\u00e1lt \u00e9s vissza\u00fcltetett \u0151ssejtek milyen sz\u00f6vetek, szervek kialakul\u00e1s\u00e1hoz j\u00e1rulnak hozz\u00e1.<\/p>\n

A b\u00e9lidegrendszer (enteric nervous system, ENS) a b\u00e9lfalban tal\u00e1lhat\u00f3 neuronokb\u00f3l \u00e9s gliasejtekb\u0151l \u00e1ll\u00f3 kiterjedt h\u00e1l\u00f3zat, mely kritikus fontoss\u00e1ggal b\u00edr a b\u00e9lmotilit\u00e1s regul\u00e1ci\u00f3j\u00e1ban \u00e9s a b\u00e9lm\u0171k\u00f6d\u00e9s egy\u00e9b alapvet\u0151 vonatkoz\u00e1saiban. A funkcion\u00e1lis gasztrointesztin\u00e1lis rendelleness\u00e9gek sz\u00e9les spektruma tartozik az ENS abnormalit\u00e1sok k\u00f6z\u00e9, ide soroljuk a Hirschsprung k\u00f3rt (HSCR) is, aminek h\u00e1tter\u00e9ben az enter\u00e1lis ganglionl\u00e9c eredet\u0171 \u0151ssejtek b\u00e9lben t\u00f6rt\u00e9n\u0151 migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1nak zavar \u00e1ll, s ami v\u00e1ltoz\u00f3 hossz\u00fas\u00e1g\u00fa diszt\u00e1lis intesztin\u00e1lis aganglion\u00f3zishoz vezet. A jelenlegi kezel\u00e9s az aganglionotikus vastagb\u00e9l seb\u00e9szi elt\u00e1vol\u00edt\u00e1s\u00e1b\u00f3l \u00e1ll, azonban sok gyermek szenved a konstip\u00e1ci\u00f3t\u00f3l \u00e9s az enterocolitist\u0151l. Az elm\u00falt \u00e9vtizedben v\u00e9gzett \u0151ssejtkutat\u00e1s felvetett annak a lehet\u0151s\u00e9g\u00e9t, hogy ezeket az enterikus neuron\u00e1lis \u0151s\/progenitor sejteket (enteric neuronal stem\/progenitor cells-ENSCs) HSCR-ban szenved\u0151 gyermekek kezel\u00e9se sor\u00e1n alkalmazz\u00e1k, ebben a t\u00f6rekv\u00e9sben mi is akt\u00edvan r\u00e9szt vesz\u00fcnk.<\/p>\n

Mad\u00e1r, zebrahal \u00e9s eg\u00e9r embryomanipul\u00e1ci\u00f3s m\u00f3dszerekkel k\u00f6zel k\u00e9t \u00e9vtizede kutatjuk az idegi-, v\u00e9rk\u00e9pz\u0151-, mesenchym\u00e1lis-, \u00e9s h\u00e1m t\u00edpus\u00fa embryon\u00e1lis \u00e9s posztnat\u00e1lis \u0151ssejtek fejl\u0151d\u00e9s\u00e9t, sz\u00f6veti k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1s\u00e1t.<\/p>\n

 <\/p>\n

C\u00edmlapfot\u00f3k kor\u00e1bbi munk\u00e1inkb\u00f3l:<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Kutat\u00e1si t\u00e9m\u00e1k:<\/u><\/strong><\/p>\n

    \n
  1. ECM molekul\u00e1k karakteriz\u00e1l\u00e1sa norm\u00e1l \u00e9s a Hirschsprung-k\u00f3r eg\u00e9rmodell sz\u00f6veti k\u00f6rnyezet\u00e9ben. <\/u><\/strong><\/li>\n<\/ol>\n

    Konkr\u00e9t c\u00e9lkit\u0171z\u00e9seink az al\u00e1bbiak: (1) azonos\u00edtani az embrion\u00e1lis b\u00e9l valamint a fejl\u0151d\u0151 enterikus ganglionl\u00e9c sejtek \u00e1ltal expressz\u00e1lt ECM-hoz asszoci\u00e1lt faktorokat \u00e9s (2) meghat\u00e1rozni mind ex vivo mind pedig in vivo k\u00f6r\u00fclm\u00e9nyek k\u00f6z\u00f6tt, hogy az ECM feh\u00e9rj\u00e9k, hogyan hatnak a posztnat\u00e1lis b\u00e9lb\u0151l izol\u00e1lt ENSC-ek migr\u00e1ci\u00f3j\u00e1ra, prolifer\u00e1ci\u00f3j\u00e1ra \u00e9s a differenci\u00e1ci\u00f3j\u00e1ra. –in vitro<\/em> sz\u00f6vetrekombin\u00e1ci\u00f3, fluoromicrogy\u00f6ngy be\u00fcltet\u00e9s embryoba, choriallantois membr\u00e1n transzplant\u00e1ci\u00f3, vel\u0151cs\u0151 \u00e1t\u00fcltet\u00e9s ganglionl\u00e9c \u0151ssejtek sorst\u00e9rk\u00e9pez\u00e9s\u00e9re, embryon\u00e1lis kim\u00e9r\u00e1k k\u00e9sz\u00edt\u00e9se idegi \u00e9s v\u00e9rk\u00e9pz\u0151 \u0151ssejtek nyomonk\u00f6vet\u00e9s\u00e9re, parabi\u00f3zis, RCAS-retrov\u00edrusos g\u00e9ntranszfekci\u00f3, organoidok \u00e9s idegi sejtaggreg\u00e1tumok ex vivo, in ovo<\/em>, \u00e9s in vivo<\/em> transzplant\u00e1ci\u00f3ja embryokba, feln\u0151tt \u00e9s embryon\u00e1lis szervekbe, decelullariz\u00e1lt ECM \u201escaffoldok\u201d manipul\u00e1ci\u00f3ja.<\/p>\n

      \n
    1. B\u00e9lidegrendszerb\u0151l izol\u00e1lt \u0151ssejtek differenci\u00e1l\u00f3d\u00e1sa embryon\u00e1lis \u00e9s Hirschsprung-k\u00f3r eg\u00e9rmodell sz\u00f6veti k\u00f6rnyezet\u00e9ben. <\/u><\/strong><\/li>\n<\/ol>\n

      Actb-DsRed \u00e9s Wnt1-Cre:tdTomato transzgenikus egerek b\u00e9ltraktus\u00e1b\u00f3l izol\u00e1lt idegi \u0151ssejtek teny\u00e9szt\u00e9se sor\u00e1n, \u201eneurosphere\u201d t\u00edpus\u00fa idegi sejtaggreg\u00e1tumokat k\u00e9sz\u00edt\u00fcnk. A sejtaggreg\u00e1tumok fejl\u0151d\u00e9si potenci\u00e1lj\u00e1t korai embryokba t\u00f6rt\u00e9n\u0151 transzplant\u00e1ci\u00f3val tesztelj\u00fck. Az embryon\u00e1lis fejl\u0151d\u00e9s sor\u00e1n megfigyelt migr\u00e1ci\u00f3s \u00e9s differenci\u00e1l\u00f3d\u00e1si k\u00e9pess\u00e9g von\u00e1sait \u00f6sszehasonl\u00edtjuk a feln\u0151tt b\u00e9lsz\u00f6vetbe t\u00f6rt\u00e9n\u0151 differenci\u00e1l\u00f3d\u00e1si k\u00e9pess\u00e9ggel.\u00a0<\/p>\n

       <\/p>\n

      \"\"<\/u><\/strong><\/p>\n

      A k\u00e9p k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 \u00e1llatokb\u00f3l izol\u00e1lt neurosphereket \u00e1br\u00e1zol<\/p>\n

       <\/p>\n

        \n
      1. <\/u>Embryon\u00e1lis b\u00e9lidegrendszeri \u0151ssejtek izol\u00e1l\u00e1sa \u00e9s RNS szint\u0171 karakteriz\u00e1l\u00e1sa.<\/u><\/strong><\/li>\n<\/ol>\n

        A v\u00e1ndorl\u00f3 b\u00e9lidegrendszeri \u0151ssejtek transzkript\u00f3m-anal\u00edzise elengedhetetlen\u00fcl sz\u00fcks\u00e9ges, hogy meg\u00e9rts\u00fck \u00e9s optimaliz\u00e1ljuk a sejtek v\u00e1ndorl\u00e1s\u00e1t a neurointesztinalis betegs\u00e9gek gy\u00f3gy\u00edt\u00e1s\u00e1hoz sz\u00fcks\u00e9ges \u0151ssejt-transzplant\u00e1ci\u00f3 sor\u00e1n. A k\u00eds\u00e9rletek sor\u00e1n a magas sejtv\u00e1ndorl\u00e1si k\u00e9pess\u00e9ggel rendelkez\u0151, E11.5 Wnt1;tdT eg\u00e9rembri\u00f3b\u00f3l izol\u00e1lt koloniz\u00e1l\u00f3 ganglionl\u00e9c-sejtek<\/em> \u00e9s a v\u00e1ndorl\u00e1st befejez\u0151, nyugv\u00f3 ganglionl\u00e9c-sejtek<\/em> RNSseq <\/em>anal\u00edzissel f\u00e9nyt pr\u00f3b\u00e1lunk der\u00edtheti azokra a g\u00e9nekre amelyek a sejtek invaz\u00edv\u00edt\u00e1s\u00e1t szab\u00e1lyozz\u00e1k. Ezzel lehet\u0151v\u00e9 v\u00e1lna olyan \u00faj jel\u00e1tviteli utak karakteriz\u00e1l\u00e1sa, melyek szerepet j\u00e1tszanak az embryon\u00e1lis \u00e9s posztnat\u00e1lis idegsejtek v\u00e1ndorl\u00e1s\u00e1ban.<\/p>\n

        \"\"<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

        A b\u00e9lidegrendszer k\u00eds\u00e9rletes \u00e9s klinikai fejl\u0151d\u00e9sbiol\u00f3giai vizsg\u00e1lata A molekul\u00e1ris \u00e9s k\u00eds\u00e9rletes embryol\u00f3gia napjaink egyik legdinamikusabban fejl\u0151d\u0151 tudom\u00e1ny\u00e1ga, mely felhaszn\u00e1lja a morfol\u00f3gia, a genetika, a molekul\u00e1ris biol\u00f3gia \u00e9s az \u0151ssejtbiol\u00f3gia eredm\u00e9nyeit, m\u00f3dszereit. Az ut\u00f3bbi \u00e9vekben egyre nagyobb szerepet kaptak azok az embryomanipul\u00e1ci\u00f3s \u00e9s sejtjel\u00f6l\u00e9si k\u00eds\u00e9rletek, amelyekben nyomon k\u00f6vethet\u0151 egy \u0151ssejt eredete, v\u00e1ndorl\u00e1sa \u00e9s differenci\u00e1l\u00f3d\u00e1sa. Fluoreszcens fest\u00e9kkel …<\/p>\n","protected":false},"author":101681,"featured_media":0,"parent":224,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"template-fullwidth.php","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[],"tags":[],"class_list":["post-226","page","type-page","status-publish","hentry"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/stemcell\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/226","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/stemcell\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/stemcell\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/stemcell\/wp-json\/wp\/v2\/users\/101681"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/stemcell\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=226"}],"version-history":[{"count":7,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/stemcell\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/226\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":678,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/stemcell\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/226\/revisions\/678"}],"up":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/stemcell\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/224"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/stemcell\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=226"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/stemcell\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=226"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/stemcell\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=226"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}