{"id":8319,"date":"2019-01-17T13:17:29","date_gmt":"2019-01-17T12:17:29","guid":{"rendered":"http:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/?page_id=8319"},"modified":"2025-03-26T08:54:34","modified_gmt":"2025-03-26T07:54:34","slug":"viselkedesfarmakologiai-es-fajdalom-kutatocsoport","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/kutatas\/neurotranszlacios-es-neuromodulacios-kutatocsoport\/viselkedesfarmakologiai-es-fajdalom-kutatocsoport\/","title":{"rendered":"Viselked\u00e9sfarmakol\u00f3giai \u00e9s F\u00e1jdalom Kutat\u00f3csoport"},"content":{"rendered":"<p><iframe loading=\"lazy\" title=\"Translational Neuropharmacology Research Group\" width=\"753\" height=\"424\" src=\"https:\/\/www.youtube.com\/embed\/2nG7bDYVGPU?feature=oembed\" frameborder=\"0\" allow=\"accelerometer; autoplay; clipboard-write; encrypted-media; gyroscope; picture-in-picture; web-share\" referrerpolicy=\"strict-origin-when-cross-origin\" allowfullscreen><\/iframe><\/p>\n<div class=\"responsive-tabs\">\n<h2 class=\"tabtitle\">Projektek<\/h2>\n<div class=\"tabcontent\">\n\n<p><strong>T\u00e9macsoport vezet\u0151:<\/strong><br \/>\n<a href=\"https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/dr-al-khrasani-mahmoud\/\">Dr. Al-Khrasani Mahmoud<\/a>, egyetemi docens (<a href=\"https:\/\/scholar.google.hu\/citations?user=NjMwC0wAAAAJ&amp;hl=hu\">Google Scholar<\/a>)<\/p>\n<p>Munkacsoportunk a Farmakol\u00f3giai \u00e9s Farmakoter\u00e1pi\u00e1s Int\u00e9zetben az Int\u00e9zetben nagy hagyom\u00e1nyokkal b\u00edr\u00f3 viselked\u00e9sfarmakol\u00f3giai, f\u00e1jdalom \u00e9s f\u00e1jdalomcsillap\u00edt\u00f3 kutat\u00e1st folytatja. Egyr\u00e9szr\u0151l a f\u00e1jdalom csillap\u00edt\u00e1sa a fel\u00fcletes szeml\u00e9l\u0151 sz\u00e1m\u00e1ra megoldottnak t\u0171nhet, azonban a jelenleg el\u00e9rhet\u0151 gy\u00f3gyszerek egyes esetekben, mint p\u00e9ld\u00e1ul a neurop\u00e1ti\u00e1s f\u00e1jdalmak, nem kiel\u00e9g\u00edt\u0151en hat\u00e9konyak, r\u00e1ad\u00e1sul az \u00f6sszes el\u00e9rhet\u0151 f\u00e1jdalomcsillap\u00edt\u00f3 gy\u00f3gyszer komoly mell\u00e9khat\u00e1sokkal b\u00edr. A viselked\u00e9sfarmakol\u00f3giai kutat\u00e1sok b\u00e1r meghaladottnak t\u0171nhetnek, azonban a pszichofarmakol\u00f3gi\u00e1ban tov\u00e1bbra is n\u00e9lk\u00fcl\u00f6zhetetlenek. A pszichofarmakol\u00f3giai gy\u00f3gyszerfejleszt\u00e9sek visszat\u00e9r\u0151 probl\u00e9m\u00e1ja, hogy \u00e1llatk\u00eds\u00e9rletes modelleken \u00edg\u00e9retes \u00e9s hat\u00e9kony vegy\u00fcletek a klinikai tesztel\u00e9s sor\u00e1n kudarcot vallanak, ami arra utal, hogy a jelenleg haszn\u00e1lt \u00e1llatmodellek nem j\u00f3k, transzl\u00e1ci\u00f3s \u00e9rt\u00e9k\u00fck alacsony.<\/p>\n<p>A f\u00e1jdalomkutat\u00e1s sor\u00e1n leggyakrabban in-vivo f\u00e1jdalommodelleket alkalmazunk sz\u00fcks\u00e9g eset\u00e9n ex-vivo- (izol\u00e1ltszerves)- \u00e9s in-vitro- (k\u00f6t\u00e9si k\u00eds\u00e9rletek, immunhisztok\u00e9mia, PCR, Western Blot stb.) m\u00f3dszerekkel kieg\u00e9sz\u00edtve. Ez ut\u00f3bbiakat r\u00e9szben magyar \u00e9s nemzetk\u00f6zi kooper\u00e1ci\u00f3s partnereink seg\u00edts\u00e9g\u00e9vel v\u00e9gezz\u00fck (pl.: Magyar Tudom\u00e1nyos Akad\u00e9mia; Charit\u00e9 Orvostudom\u00e1nyi Egyetem, Berlin).<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>In-vivo f\u00e1jdalommodellek:<\/strong><\/p>\n<p>A f\u00e1jdalom in-vitro modellez\u00e9se jelenleg nem megoldott, emiatt a f\u00e1jdalomcsillap\u00edt\u00f3 anyagok \u00e9s elj\u00e1r\u00e1sok vizsg\u00e1lat\u00e1ra az in vivo \u00e1llatk\u00eds\u00e9rletek tov\u00e1bbra is n\u00e9lk\u00fcl\u00f6zhetetlenek.<\/p>\n<ul>\n<li><strong>Akut nocicept\u00edv tesztek:<\/strong>\n<ul>\n<li>Tail-flick teszt<\/li>\n<li>Hot-plate teszt (hagyom\u00e1nyos \u00e9s emelked\u0151 h\u0151m\u00e9rs\u00e9klet\u0171)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Gyullad\u00e1sos modellek:<\/strong>\n<ul>\n<li><strong>Akut:<\/strong> formalin teszt, ecetsavas vonagl\u00e1si teszt (id\u0151tartam: 1 \u00f3ra)<\/li>\n<li><strong>Szubakut:<\/strong> karrag\u00e9n induk\u00e1lta gyullad\u00e1sos hiperalg\u00e9zia (id\u0151tartam: 3-5 \u00f3ra)<\/li>\n<li><strong>Szubkr\u00f3nikus:<\/strong> teljes Freund Adjuv\u00e1ns (CFA) induk\u00e1lta hiperalg\u00e9zia (id\u0151tartam 3-7 nap)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Neurop\u00e1ti\u00e1s modellek:<\/strong>\n<ul>\n<li>Seltzer f\u00e9le parci\u00e1lis n. ischiadicus lek\u00f6t\u00e9s okozta mononeurop\u00e1ti\u00e1s modell (id\u0151tartam: 1-3 h\u00e9t)<\/li>\n<li>Diabetes induk\u00e1lta polyneurop\u00e1ti\u00e1s modell (id\u0151tartam 6-12 h\u00e9t)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>Kognit\u00edv tesztek:<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li>5-choice serial reaction time task \u2013 figyelem \u00e9s impulzivit\u00e1s<\/li>\n<li>Morris v\u00edzi \u00fatveszt\u0151 \u2013 t\u00e9rbeli mem\u00f3ria<\/li>\n<li>Barnes labirintus \u2013 t\u00e9rbeli mem\u00f3ria<\/li>\n<li>Hely felismer\u00e9s teszt \u2013 t\u00e9rbeli mem\u00f3ria<\/li>\n<li>Spont\u00e1n altern\u00e1ci\u00f3 \u2013 r\u00f6vidt\u00e1v\u00fa t\u00e9rbeli mem\u00f3ria<\/li>\n<li>Kooper\u00e1ci\u00f3s feladat Skinner dobozban \u2013 szoci\u00e1lis kogn\u00edci\u00f3<\/li>\n<li>Kooper\u00e1ci\u00f3s feladat libik\u00f3k\u00e1n \u2013 szoci\u00e1lis kogn\u00edci\u00f3<\/li>\n<li>Szabad\u00edt\u00f3 doboz \u2013 szoci\u00e1lis kogn\u00edci\u00f3<\/li>\n<li>\u00daj t\u00e1rgy felismer\u00e9si teszt \u2013 felismer\u00e9si mem\u00f3ria<\/li>\n<li>F\u00e9lelmi t\u00e1rs\u00edt\u00e1s \u2013 f\u00e9lelmi mem\u00f3ria<\/li>\n<li>Passz\u00edv elker\u00fcl\u00e9s \u2013 f\u00e9lelmi mem\u00f3ria<\/li>\n<li>Ingadoboz \u2013 f\u00e9lelmi mem\u00f3ria<\/li>\n<li>Cser\u00e9pugr\u00e1s \u2013 motoros tanul\u00e1s<\/li>\n<li>Automatiz\u00e1lt mozg\u00e1smint\u00e1zat vizsg\u00e1lat ny\u00edlt porondon \u2013 lokomotoros aktivit\u00e1s<\/li>\n<li>Emelt keresztpall\u00f3 \u2013 szorong\u00e1s<\/li>\n<li>T\u00e1rs\u00edt\u00e1sos hely preferencia teszt \u2013 addikt\u00edv \u00e9s averz\u00edv hat\u00e1s\u00fa anyagok tesztel\u00e9se<\/li>\n<li>\u00c1ltal\u00e1nos, hypo- \u00e9s hyper-lokomotoros aktivit\u00e1s vizsg\u00e1lata<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>Izol\u00e1lt szerves m\u00e9r\u00e9sek:<\/strong><\/p>\n<p>Az opioid f\u00e1jdalomcsillap\u00edt\u00f3k egyik klasszikus <strong>ex-vivo<\/strong> tesztel\u00e9si m\u00f3dszer\u00e9t k\u00e9pezik az izol\u00e1lt szerves k\u00eds\u00e9rletek. H\u00e1rom szervt\u00edpust haszn\u00e1lnak ilyen vizsg\u00e1latokra:<\/p>\n<ul>\n<li>Eg\u00e9r vas deferenst (\u03b4 \u00e9s \u03bc opioid receptorokkal)<\/li>\n<li>Patk\u00e1ny vas deferenst (kissz\u00e1m\u00fa \u03bc receptorral, csak magas intrinsic aktivit\u00e1s\u00fa ligand k\u00e9pes rajta hatni)<\/li>\n<li>Tengerimalac ileum longitudin\u00e1lis sztrippet (\u03ba \u00e9s \u03bc receptorokkal)<\/li>\n<\/ul>\n<p>Ezzel a m\u00f3dszerrel kis er\u0151forr\u00e1sig\u00e9nnyel tesztelhet\u0151k \u00faj (felt\u00e9telezett) opioid ligandok, de alkalmas lehet gy\u00f3gyszer interakci\u00f3k vizsg\u00e1lat\u00e1ra vagy ak\u00e1r tolerancia modellez\u00e9s\u00e9re is.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>In-vitro vizsg\u00e1latok:<\/strong><\/p>\n<p>A k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 f\u00e1jdalommodelleken tesztelt \u00e1llatokb\u00f3l az in-vivo m\u00e9r\u00e9sek elv\u00e9gz\u00e9se ut\u00e1n sz\u00f6veteket izol\u00e1lunk receptorsz\u00e1m, transzmitterszint meghat\u00e1roz\u00e1sokhoz. Kvantitat\u00edv (kapill\u00e1ris elektrofor\u00e9zis, PCR \u00e9s Western Blot) illetve szemikvantitativ (RNAScope, immunhisztok\u00e9mia) m\u00f3dszereket is alkalmazunk. A t\u00e9m\u00e1nak megfelel\u0151en els\u0151sorban a f\u00e1jdalomtranszmisszi\u00f3 szempontj\u00e1b\u00f3l fontos k\u00f6zponti idegrendszeri ter\u00fcletekre f\u00f3kusz\u00e1lunk.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>A kutat\u00f3csoport jelenlegi kutat\u00e1si projektjei:<\/strong><\/p>\n<p><strong>1. A glicin transzporter g\u00e1tl\u00f3k alkalmaz\u00e1sa a f\u00e1jdalom \u00e9s az opioid analgetikus tolerancia kezel\u00e9s\u00e9ben<\/strong><\/p>\n<p>A glicinnek kett\u0151s szerepe van a k\u00f6zponti idegrendszerben. A glicin nemcsak g\u00e1tl\u00f3 neurotranszmitterk\u00e9nt m\u0171k\u00f6dik, a saj\u00e1t receptor\u00e1n kereszt\u00fcl, hanem az NMDA-receptor koagonist\u00e1jak\u00e9nt szab\u00e1lyozza az excit\u00e1toros neurotranszmisszi\u00f3t is. Az NMDA-receptor t\u00falm\u0171k\u00f6d\u00e9se kulcsszerepet j\u00e1tszik a neurop\u00e1ti\u00e1s f\u00e1jdalom \u00e9s az opioid analgetikum-tolerancia kialakul\u00e1s\u00e1ban. Az NMDA-receptor-antagonist\u00e1k hat\u00e9konyak a neurop\u00e1ti\u00e1s f\u00e1jdalom ellen \u00e9s cs\u00f6kkentik az opioid analgetikus toleranci\u00e1t; mell\u00e9khat\u00e1saik, mint p\u00e9ld\u00e1ul a kognit\u00edv diszfunkci\u00f3, azonban korl\u00e1tozz\u00e1k alkalmaz\u00e1sukat. Ez\u00e9rt az NMDA-receptor szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1nak m\u00e1s m\u00f3djait kell megtal\u00e1lni. Az egyik lehet\u0151s\u00e9g lehet a glicin koncentr\u00e1ci\u00f3j\u00e1nak megv\u00e1ltoztat\u00e1sa a transzporterek g\u00e1tl\u00e1s\u00e1val, ami els\u0151 l\u00e9p\u00e9sben fokoz\u00f3 hat\u00e1s\u00fa, \u00e1m m\u00e1sodlagosan az aktivit\u00e1s cs\u00f6kken\u00e9s\u00e9hez vezethet, deszenzibiliz\u00e1l . Ez\u00e9rt c\u00e9lunk a glicin transzporter g\u00e1tl\u00f3k hat\u00e1s\u00e1nak vizsg\u00e1lata a neurop\u00e1ti\u00e1s f\u00e1jdalomra \u00e9s az opioid analgetikus toleranci\u00e1ra. Eddigi eredm\u00e9nyeink \u00edg\u00e9rtesek: neurop\u00e1thi\u00e1s f\u00e1jdalomban a transzporter g\u00e1tl\u00f3k k\u00e9pesek voltak cs\u00f6kkenteni az allodyni\u00e1t illetve kr\u00f3nkus morfinadagol\u00e1s eset\u00e9n csillap\u00edtott\u00e1k a tolerancia kifejl\u0151d\u00e9s\u00e9t.<\/p>\n<p><strong>2. A renin-angiotenzin rendszer szerepe a f\u00e1jdalomban \u00e9s az opioid analgetikum-toleranci\u00e1ban<\/strong><\/p>\n<p>Egyre t\u00f6bb irodalmi adat t\u00e1masztja al\u00e1, hogy a renin-angiotenzin rendszer (RAS) t\u00f6bb szinten (pl. h\u00e1ti gy\u00f6ki ganglionok, gerincvel\u0151) szab\u00e1lyozza a f\u00e1jdalom feldolgoz\u00e1s\u00e1t. A RAS nocicepci\u00f3ban j\u00e1tszott szerep\u00e9nek pontos mechanizmus\u00e1t m\u00e9g tiszt\u00e1zni kell.\u00a0 Kutat\u00f3csoportunk kor\u00e1bban meg\u00e1llap\u00edtotta, hogy az 1. t\u00edpus\u00fa angiotenzin II receptor (AT1 receptor) antagonist\u00e1k (telmisartan \u00e9s losartan) csillap\u00edtott\u00e1k a mononeurop\u00e1ti\u00e1s f\u00e1jdalmat. Azt is megfigyelt\u00fck, hogy a telmisartan szubanalgetikus d\u00f3zisa helyre\u00e1ll\u00edtotta a morfium hat\u00e9konys\u00e1g\u00e1t neurop\u00e1ti\u00e1s patk\u00e1nyokban, \u00e9s cs\u00f6kkentette a morfium \u00e1ltal kiv\u00e1ltott f\u00e1jdalomcsillap\u00edt\u00f3 toleranci\u00e1t. Az AT1-receptor-antagonist\u00e1k neurop\u00e1ti\u00e1s f\u00e1jdalomban \u00e9s opioid analgetikus toleranci\u00e1ban kifejtett hat\u00e1smechanizmus\u00e1t immunhisztok\u00e9miai \u00e9s Western Blot-elemz\u00e9ssel szeretn\u00e9nk r\u00e9szletesebben meg\u00e9rteni. Tervezz\u00fck az AT1-receptor-antagonist\u00e1k hat\u00e1s\u00e1nak vizsg\u00e1lat\u00e1t a fentanyl \u00e1ltal kiv\u00e1ltott f\u00e1jdalomcsillap\u00edt\u00f3 toleranci\u00e1ra is.<\/p>\n<p><strong>3. A tolperison hat\u00e1sa a neurop\u00e1ti\u00e1s f\u00e1jdalomra \u00e9s az opioid analgetikum-toleranci\u00e1ra<\/strong><\/p>\n<p>A tolperison egy hazai fejleszt\u00e9s\u0171, k\u00fclf\u00f6ld\u00f6n csak korl\u00e1tozottan ismert centr\u00e1lis izomrelax\u00e1ns. A gy\u00f3gyszertani csoporton bel\u00fcl unik\u00e1lis tulajdons\u00e1ga, hogy szemben az \u00f6sszes t\u00f6bbi vegy\u00fclettel nem rendelkezik szedat\u00edv mell\u00e9khat\u00e1ssal. Hat\u00e1smechanizmusa nem tiszt\u00e1zott, de val\u00f3sz\u00edn\u0171leg els\u0151sorban Na ioncsatorna g\u00e1tl\u00e1son alapul. Kutat\u00f3csoprtunk az elm\u00falt \u00e9vekben a Meditop Zrt-vel k\u00f6z\u00f6s projekt keret\u00e9ben vizsg\u00e1lta \u00fajrapoz\u00edcion\u00e1lt felhaszn\u00e1lhat\u00f3s\u00e1g\u00e1t neurop\u00e1thi\u00e1s f\u00e1jdalom ir\u00e1ny\u00e1ban. Saj\u00e1t publik\u00e1lt \u00e1llatk\u00eds\u00e9rletesen adataink alapj\u00e1n jelent\u0151s potenci\u00e1lt jelenthet \u00f6nmag\u00e1ban vagy m\u00e1s neurop\u00e1thi\u00e1s f\u00e1jdalomcsillap\u00edt\u00f3kkal kombin\u00e1lva. \u00a0<\/p>\n<p><strong>4. Kratomok: a f\u00e1jdalomcsillap\u00edt\u00f3k \u00faj gener\u00e1ci\u00f3ja<\/strong><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>Klinikailag relev\u00e1ns, transzl\u00e1lhat\u00f3 kognitiv k\u00eds\u00e9rleti modell l\u00e9trehoz\u00e1sa<\/strong><\/p>\n<p>Projekt\u00fcnk c\u00e9lja egy olyan komplex kognit\u00edv \u00e1llatk\u00eds\u00e9rleti rendszer l\u00e9trehoz\u00e1sa, amely a jelenleg alkalmazott m\u00f3dszerekn\u00e9l nagyobb tal\u00e1lati ar\u00e1nnyal \u00e9s pontoss\u00e1ggal k\u00e9pes a klinikailag hat\u00e9kony kognit\u00edv jav\u00edt\u00f3 mechanizmusok azonos\u00edt\u00e1s\u00e1ra.<\/p>\n<p>A tanul\u00e1si k\u00e9szs\u00e9g \u00e9s a mem\u00f3ria sz\u00e1mos neurol\u00f3giai \u00e9s pszichi\u00e1triai betegs\u00e9gben k\u00e1rosodik (pl. Alzheimer-k\u00f3r, skizofr\u00e9nia, autizmus). A jelenlegi ter\u00e1pi\u00e1s lehet\u0151s\u00e9gek ezen t\u00fcnetek enyh\u00edt\u00e9s\u00e9ben csak korl\u00e1tozott hat\u00e9konys\u00e1ggal b\u00edrnak, ez\u00e9rt jelent\u0151s ig\u00e9ny mutatkozik hat\u00e9kony kognit\u00edv jav\u00edt\u00f3szerek ir\u00e1nt.<\/p>\n<p>Annak ellen\u00e9re, hogy az alapkutat\u00e1s folyamatosan \u00fajabb \u00e9s \u00fajabb kognit\u00edv jav\u00edt\u00f3 mechanizmusokat azonos\u00edt, e gy\u00f3gyszerek klinikai fejleszt\u00e9se az elm\u00falt \u00e9vtizedben k\u00f6zel 100%-os lemorzsol\u00f3d\u00e1si r\u00e1t\u00e1val szembes\u00fclt. A jelent\u0151s transzl\u00e1ci\u00f3s szakad\u00e9k h\u00e1tter\u00e9ben \u00e1llhat a molekul\u00e1ris c\u00e9lpontok nem megfelel\u0151 kiv\u00e1laszt\u00e1sa \u00e9s az \u00e1llatmodellek alacsony transzl\u00e1ci\u00f3s \u00e9rt\u00e9ke.<\/p>\n<p>Az alapkutat\u00e1sb\u00f3l sz\u00e1rmaz\u00f3 molekul\u00e1ris c\u00e9lpontokat szigor\u00fa elj\u00e1r\u00e1s \u00fatj\u00e1n kell valid\u00e1lni a megfelel\u0151 \u00e1llatmodellek alkalmaz\u00e1s\u00e1val, hogy alkalmass\u00e1guk k\u00e9s\u0151bb, ipari gy\u00f3gyszerfejleszt\u00e9si munk\u00e1k sor\u00e1n bizonyos legyen. Az eddig haszn\u00e1lt \u00e1llatmodellek azonban nagysz\u00e1m\u00fa hamis pozit\u00edv (azaz klinikailag hat\u00e1stalan) vegy\u00fcletet mutattak ki. E m\u00f3dszerek alkalmatlans\u00e1ga feltehet\u0151en az egyszer\u0171s\u00e9g\u00fckben rejlik: egy viszonylag elemi mem\u00f3riafunkci\u00f3 (pl. passz\u00edv elker\u00fcl\u00e9s vagy \u00faj t\u00e1rgyak felismer\u00e9se) k\u00e1ros\u00edt\u00e1sa egy farmakol\u00f3giai szer (pl. szkopolamin) egyetlen d\u00f3zis\u00e1val nem biztos, hogy \u00e9rv\u00e9nyes modellje a hum\u00e1n betegs\u00e9get jellemz\u0151 robusztus kognit\u00edv zavaroknak. \u00d6sszetettebb paradigm\u00e1kat kell haszn\u00e1lni, amelyeknek predikt\u00edvebb transzl\u00e1ci\u00f3s \u00e9rt\u00e9ke van.<\/p>\n<p>Projekt\u00fcnkben patk\u00e1nyokat \u00e9s egereket tesztel\u00fcnk t\u00f6bb k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 tanul\u00e1si paradigm\u00e1ban (l\u00e1sd a m\u00f3dszerek list\u00e1j\u00e1t). Minden feladat egy-egy k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 emberi kognit\u00edv funkci\u00f3 modellj\u00e9t k\u00e9pviseli azok k\u00f6z\u00fcl, amelyeket \u00e1ltal\u00e1ban a klinikumban is vizsg\u00e1lni szoktak. Az \u00e1llatok egy csoportj\u00e1t t\u00f6bb feladatra is kik\u00e9pezz\u00fck, ez\u00e1ltal egy \u201esz\u00e9lesk\u00f6r\u0171 tud\u00e1ssal\u201d rendelkez\u0151 popul\u00e1ci\u00f3t l\u00e9trehozva.<\/p>\n<p>A kognit\u00edv k\u00e9pess\u00e9geket fokoz\u00f3 szerek tesztel\u00e9s\u00e9hez az \u00e1llatok teljes\u00edtm\u00e9ny\u00e9t el\u0151sz\u00f6r cs\u00f6kkenteni kell. A kognit\u00edv ront\u00e1s m\u00f3dja d\u00f6nt\u0151 fontoss\u00e1g\u00fa egy adott rendelleness\u00e9g kognit\u00edv zavarainak modellez\u00e9s\u00e9ben. P\u00e9ld\u00e1ul, a tanul\u00e1si teljes\u00edtm\u00e9ny t\u00f6bbf\u00e9lek\u00e9ppen is k\u00e1ros\u00edthat\u00f3; kognit\u00edv ront\u00f3 szerek bead\u00e1s\u00e1val, genetikai m\u00f3dos\u00edt\u00e1ssal vagy ak\u00e1r k\u00f6rnyezeti stressznek val\u00f3 kitetts\u00e9ggel. M\u00e1sik alternat\u00edva gy\u00f3gyszerek tesztel\u00e9se olyan \u00e1llatokon, amelyek ab ovo gyenge teljes\u00edtm\u00e9nyt mutatnak (rosszul tanul\u00f3, id\u0151s \u00e1llatok). Egy adott kognit\u00edv k\u00e9pess\u00e9geket ront\u00f3 beavatkoz\u00e1s alkalmaz\u00e1s\u00e1val a fenti \u00e1llatcsoport \u201ebetegpopul\u00e1ci\u00f3v\u00e1\u201d (azaz defektes kognit\u00edv funkci\u00f3kkal b\u00edr\u00f3 alanyokk\u00e1) alak\u00edthat\u00f3.<\/p>\n<p>A felt\u00e9telezett kognit\u00edv k\u00e9pess\u00e9geket fokoz\u00f3 vegy\u00fcleteket ezut\u00e1n a kognit\u00edv funkci\u00f3k sz\u00e9les spektrum\u00e1n lehet tesztelni ebben a \u201ebetegpopul\u00e1ci\u00f3ban\u201d. Ezt a klinikai vizsg\u00e1latokhoz hasonl\u00f3 -m\u00f3dszertan szerint v\u00e9gezz\u00fck: kett\u0151s vak, placebo kontrollos, randomiz\u00e1lt vizsg\u00e1latok (szub)kr\u00f3nikus gy\u00f3gyszeres kezel\u00e9sekkel.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>Az \u201cenhancer\u201d anyagok hat\u00e1smechanizmus\u00e1nak vizsg\u00e1lata a TAAR-receptorokra<\/strong><\/p>\n<p>Knoll az 1960-as \u00e9vek elej\u00e9n munkat\u00e1rsaival kifejlesztette a (-)-deprenilt (selegiline), az els\u0151 szelet\u00edv monoamin-oxid\u00e1z B (MAO-B) enzim b\u00e9n\u00edt\u00f3t, melyet vil\u00e1gszerte alkalmaznak Parkinson k\u00f3r \u00e9s major depresszi\u00f3 kezel\u00e9s\u00e9re, valamint Alzheimer k\u00f3r kieg\u00e9sz\u00edt\u0151 ter\u00e1pi\u00e1j\u00e1ban. Knoll felismerte, hogy a vegy\u00fclet kis d\u00f3zisban fokozza a tanul\u00e1si k\u00e9pess\u00e9get, jav\u00edtja a mem\u00f3ri\u00e1t, lass\u00edtja az agy \u00f6reged\u00e9s\u00e9t. Ezt a hat\u00e1st Knoll enhancer hat\u00e1snak nevezte el (Knoll, 2003), melyet p\u00e9ld\u00e1ul a (-)deprenylel lehet l\u00e9trehozni, ami f\u0151leg a katecholaminerg t\u00f3nust er\u0151s\u00edti, illetve a\u00a0 R-(-)-1-(benzofur\u00e1n-2yl)-2 propylaminopent\u00e1nnal [(-)-BPAP], amely a katecholaminerg hat\u00e1s mellett a szerotonerg rendszer aktivit\u00e1s\u00e1t is k\u00e9pes fokozni a k\u00f6zponti idegrendszerben.<\/p>\n<p>Az enhancer hat\u00e1s\u00fa vegy\u00fcletek a stimulus induk\u00e1lta biog\u00e9n amin (noradrenalin, dopamin \u00e9s szerotonin) felszabadul\u00e1st igen kis koncentr\u00e1ci\u00f3ban fokozz\u00e1k, mely hat\u00e1st felt\u00e9telezhet\u0151en a trace amine receptoron (TAAR) kifejtett hat\u00e1ssal hozz\u00e1k l\u00e9tre, valamint a VMAT2 transzporter funkci\u00f3j\u00e1nak fokoz\u00e1s\u00e1val. Kutat\u00e1saink az enhancer hat\u00e1smechanizmus meghat\u00e1roz\u00e1s\u00e1ra \u00e9s r\u00e9szletes anal\u00edzis\u00e9re ir\u00e1nyulnak. A TAAR receptorok \u00faj ter\u00e1pi\u00e1s lehet\u0151s\u00e9get biztos\u00edthatnak a neurodegenerat\u00edv betegs\u00e9gek kezel\u00e9s\u00e9ben.<\/p>\n<p>Tov\u00e1bbi k\u00eds\u00e9rleteinkben k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 vegy\u00fcletek (Pl. TAAR agonista \u00e9s antagonista vegy\u00fcletek, endog\u00e9n \u00e9s szintetikus enhancer anyagok) kognit\u00edv funkci\u00f3kra gyakorolt hat\u00e1s\u00e1t vizsg\u00e1ljuk k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 viselked\u00e9sfarmakol\u00f3giai tesztek seg\u00edts\u00e9g\u00e9vel. A kognitiv funkci\u00f3k jav\u00edt\u00e1sa mellett a TAAR receptoron hat\u00f3 vegy\u00fcletek esetleges f\u00e1jdalomcsillap\u00edt\u00e1sra val\u00f3 felhaszn\u00e1lhat\u00f3s\u00e1g\u00e1t is vizsg\u00e1ljuk a fentiekkel p\u00e1rhuzamosan.<\/p>\n\n<\/div><h2 class=\"tabtitle\">Tagok<\/h2>\n<div class=\"tabcontent\">\n\n<p><strong>Munkacsoport vezet\u0151<\/strong>:<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/semmelweis.hu\/telefonkonyv\/?emp_id=1933\">Dr. Al-Khrasani Mahmoud<\/a>\u00a0(PharmD, PhD) egyetemi docens<\/p>\n<p><strong>Kutat\u00f3k:<\/strong><\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/semmelweis.hu\/telefonkonyv\/?emp_id=10511\">Dr. Gyerty\u00e1n Istv\u00e1n<\/a> (PhD) tudom\u00e1nyos f\u0151munkat\u00e1rs<br \/>\n<a href=\"https:\/\/semmelweis.hu\/telefonkonyv\/?emp_id=1944\">Dr. Miklya Ildik\u00f3<\/a> (PharmD, PhD) egyetemi docens<br \/>\n<a href=\"https:\/\/semmelweis.hu\/telefonkonyv\/?emp_id=1941\">Dr. Riba P\u00e1l<\/a> (MD, PhD) egyetemi docens<br \/>\n<a href=\"https:\/\/semmelweis.hu\/telefonkonyv\/?emp_id=1950\">Dr. Kir\u00e1ly Korn\u00e9l<\/a> (MD, PhD) egyetemi docens<br \/>\n<a href=\"https:\/\/semmelweis.hu\/telefonkonyv\/?emp_id=10514\">Dr. Ernyey Al\u00edz<\/a> (PhD) egyetemi adjunktus<\/p>\n<p><strong>Tudom\u00e1nyos tan\u00e1csad\u00f3k:<\/strong><\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/semmelweis.hu\/telefonkonyv\/?emp_id=1934\">Dr. F\u00fcrst Zsuzsanna<\/a> (MD, DSc) professzor emerita<br \/>\n<a href=\"https:\/\/semmelweis.hu\/telefonkonyv\/?emp_id=1955\">Dr. H\u00e1rsing L\u00e1szl\u00f3 G\u00e1bor<\/a> (MD, DSc) tudom\u00e1nyos tan\u00e1csad\u00f3<br \/>\n<a href=\"https:\/\/semmelweis.hu\/telefonkonyv\/?emp_id=1943\">Dr. Tim\u00e1r J\u00falia<\/a> (Md, PhD) egyetemi docens<\/p>\n<p><strong>PhD hallgat\u00f3k:<\/strong><\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/semmelweis.hu\/telefonkonyv\/?emp_id=22521\">Nariman Gomaa Essmat Mohamed Aldeltawab<\/a> (MSc)<br \/>\n<a href=\"https:\/\/semmelweis.hu\/telefonkonyv\/?emp_id=22520\">Sarah Abood Kadim Alkafage<\/a> (MSc)<br \/>\n<a href=\"https:\/\/semmelweis.hu\/telefonkonyv\/?emp_id=18863\">Galambos Anna<\/a> (MSc)<br \/>\n<a href=\"https:\/\/semmelweis.hu\/telefonkonyv\/?emp_id=18886\">Varga Bence Tam\u00e1s<\/a> (MSc)<br \/>\n<a href=\"https:\/\/semmelweis.hu\/telefonkonyv\/?emp_id=24123\">Dr. Boldizs\u00e1r Imre<\/a> (MD)<br \/>\nDr. Yashar Chalabiani (PharmD)<br \/>\nSandra Marouf (MSc)<\/p>\n\n<\/div><h2 class=\"tabtitle\">K\u00e9pek<\/h2>\n<div class=\"tabcontent\">\n\n\r\n        [slb_exclude]\r\n        <div class=\"row galeria-wrapper mx-0 h-auto\">\r\n            <div class=\"col-9 pl-0 pr-2\">\r\n            <span class=\"gallery-item frame\">\r\n\t\t\t\t<div class=\"galeria-left-img\"><a href=\"https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8343-scaled.jpg\"><img src=https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8343-scaled.jpg  \r\n                            alt=\"\" \r\n                            class=\"attachment-sote-gallery-big size-sote-gallery-big\" \r\n                            srcset=\"https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8343-400x267.jpg 400w, https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8343-1024x683.jpg 1024w, https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8343-768x512.jpg 768w, https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8343-1536x1024.jpg 1536w, https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8343-2048x1365.jpg 2048w, https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8343-753x502.jpg 753w, https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8343-203x135.jpg 203w\" ><\/a><\/div>\r\n            <\/span>\r\n\r\n            <\/div>\r\n\r\n\t\t\t<div class=\"col-3 pl-0 pr-0\">\r\n\t\t\t\t<div class=\"galeria-right-img d-flex justify-content-between flex-column h-100 w-100 px-0 mx-0 \">\r\n                <div class=\"galeria-box\">\r\n\t\t\t\t\t<h3 class=\"galeria-title\">Gal\u00e9ria<\/h3>\r\n\t\t\t\t\t<div class=\"galeria-subtitle\">\r\n\r\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"galeria-page-counter\"><span>5<\/span>k\u00e9p<\/div>\r\n                    <\/div> <\/div>\r\n                    <span class=\"gallery-item frame d-none d-md-flex\">\r\n\t\t\t\t\t<div class=\"galeria-small-img mt-0\"><a href=\"https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8222-scaled.jpg\"><img src=https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8222-scaled.jpg \r\n                                alt=\"\"  \r\n                                class=\"attachment-sote-gallery-small size-sote-gallery-small\" \r\n                                srcset=\"https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8222-400x267.jpg 400w, https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8222-1024x683.jpg 1024w, https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8222-768x512.jpg 768w, https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8222-1536x1024.jpg 1536w, https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8222-2048x1365.jpg 2048w, https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8222-753x502.jpg 753w, https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8222-203x135.jpg 203w\" ><\/a><\/div>\r\n                    <\/span>\r\n                    <span class=\"gallery-item frame d-none d-md-flex\">\r\n\t\t\t\t\t<div class=\"galeria-small-img mt-0\"><a href=\"https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8290-scaled.jpg\"><img src=https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8290-scaled.jpg \r\n                                alt=\"\" \r\n                                class=\"attachment-sote-gallery-small size-sote-gallery-small\" \r\n                                srcset=\"https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8290-400x267.jpg 400w, https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8290-1024x683.jpg 1024w, https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8290-768x512.jpg 768w, https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8290-1536x1024.jpg 1536w, https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8290-2048x1365.jpg 2048w, https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8290-753x502.jpg 753w, https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8290-203x135.jpg 203w\" ><\/a><\/div>\r\n                    <\/span>\r\n\r\n                <\/div>\r\n\r\n            <\/div>\r\n\r\n            <span class=\"gallery-item\"><div class=\"hidden\"><a href=\"https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8298-scaled.jpg\">\r\n        <img src=https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8298-scaled.jpg alt=\"\" class=\"attachment-sote-gallery-big size-sote-gallery-big\" srcset=\"https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8298-400x267.jpg 400w, https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8298-1024x683.jpg 1024w, https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8298-768x512.jpg 768w, https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8298-1536x1024.jpg 1536w, https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8298-2048x1365.jpg 2048w, https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8298-753x502.jpg 753w, https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8298-203x135.jpg 203w\" >\r\n        <\/a><\/div><\/span><span class=\"gallery-item\"><div class=\"hidden\"><a href=\"https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8356-scaled.jpg\">\r\n        <img src=https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8356-scaled.jpg alt=\"\" class=\"attachment-sote-gallery-big size-sote-gallery-big\" srcset=\"https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8356-400x267.jpg 400w, https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8356-1024x683.jpg 1024w, https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8356-768x512.jpg 768w, https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8356-1536x1024.jpg 1536w, https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8356-2048x1365.jpg 2048w, https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8356-753x502.jpg 753w, https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/files\/2024\/08\/BAL8356-203x135.jpg 203w\" >\r\n        <\/a><\/div><\/span>\r\n            <\/div>\r\n\r\n            [\/slb_exclude]\r\n\t\n<p>&nbsp;<\/p>\n<\/div><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>T\u00e9macsoport vezet\u0151: <a href=\"https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/dr-al-khrasani-mahmoud\/\">Dr. Al-Khrasani Mahmoud<\/a> , egyetemi docens ( <a href=\"https:\/\/scholar.google.hu\/citations?user=NjMwC0wAAAAJ&amp;hl=hu\">Google Scholar<\/a> ) Munkacsoportunk a Farmakol\u00f3giai \u00e9s Farmakoter\u00e1pi\u00e1s Int\u00e9zetben az Int\u00e9zetben nagy hagyom\u00e1nyokkal b\u00edr\u00f3 viselked\u00e9sfarmakol\u00f3giai, f\u00e1jdalom \u00e9s f\u00e1jdalomcsillap\u00edt\u00f3 kutat\u00e1st folytatja. Egyr\u00e9szr\u0151l a f\u00e1jdalom csillap\u00edt\u00e1sa a fel\u00fcletes szeml\u00e9l\u0151 sz\u00e1m\u00e1ra megoldottnak t\u0171nhet, azonban a jelenleg el\u00e9rhet\u0151 gy\u00f3gyszerek egyes esetekben, mint p\u00e9ld\u00e1ul a neurop\u00e1ti\u00e1s f\u00e1jdalmak, nem kiel\u00e9g\u00edt\u0151en hat\u00e9konyak, r\u00e1ad\u00e1sul az \u00f6sszes el\u00e9rhet\u0151 f\u00e1jdalomcsillap\u00edt\u00f3 gy\u00f3gyszer &hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":101230,"featured_media":0,"parent":13542,"menu_order":2,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[],"tags":[],"class_list":["post-8319","page","type-page","status-publish","hentry"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/8319","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/wp-json\/wp\/v2\/users\/101230"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=8319"}],"version-history":[{"count":11,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/8319\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":14690,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/8319\/revisions\/14690"}],"up":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/13542"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=8319"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=8319"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/pharmacology\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=8319"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}