{"id":3663,"date":"2021-03-31T21:08:51","date_gmt":"2021-03-31T19:08:51","guid":{"rendered":"https:\/\/semmelweis.hu\/patologia2\/?page_id=3663"},"modified":"2021-04-01T20:02:34","modified_gmt":"2021-04-01T18:02:34","slug":"emlo-munkacsoport","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/semmelweis.hu\/patologia2\/kutatas\/emlo-munkacsoport\/","title":{"rendered":"Eml\u0151 munkacsoport"},"content":{"rendered":"

\"\"<\/a>R\u00f6vid kutat\u00e1si \u00f6sszefoglal\u00f3<\/strong><\/p>\n

Az eml\u0151r\u00e1k onkoter\u00e1pi\u00e1s kezel\u00e9s\u00e9nek strat\u00e9gi\u00e1j\u00e1t jelenleg a beteg klinikai- \u00e9s a tumorok biol\u00f3giai\/genetikai tulajdons\u00e1gai alapj\u00e1n hat\u00e1rozz\u00e1k meg. Ut\u00f3bbiak k\u00f6z\u00fcl kiemelked\u0151en fontos a daganat t\u00edpusa, m\u00e9rete, differenci\u00e1lts\u00e1gi foka, region\u00e1lis nyirokcsom\u00f3k \u00e9s t\u00e1voli szervek \u00e9rintetts\u00e9ge (st\u00e1diuma), \u00f6sztrog\u00e9n-, progeszteron-receptor, Ki67 \u00e9s Her-2 st\u00e1tusza, a tumor mikrok\u00f6rnyezet \u00f6sszet\u00e9tele \u00e9s bizonyos genetikai elt\u00e9r\u00e9sek jelenl\u00e9te.<\/p>\n

A m\u00e1r j\u00f3l ismert prognosztikai faktorok elemz\u00e9se mellett napjainkban az al\u00e1bbi k\u00e9rd\u00e9sekkel foglalkozunk:<\/p>\n

\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Az eml\u0151r\u00e1k mikrok\u00f6rnyezet\u00e9ben fellelhet\u0151 immunsejtek lehets\u00e9ges szerepe.<\/em><\/p>\n

Annak ellen\u00e9re, hogy egyre t\u00f6bb adat jelenik meg az immun mikrok\u00f6rnyezet szerep\u00e9r\u0151l eml\u0151r\u00e1kokban, sz\u00e1mos tiszt\u00e1zatlan vagy kev\u00e9sb\u00e9 tiszt\u00e1zott k\u00e9rd\u00e9sk\u00f6r v\u00e1r v\u00e1laszra. Vizsg\u00e1lataink sor\u00e1n elemezz\u00fck a k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 t\u00edpus\u00fa immunsejtek lokaliz\u00e1ci\u00f3j\u00e1t, gyakoris\u00e1g\u00e1t \u00e9s lehets\u00e9ges prognosztikus szerep\u00fcket, az elt\u00e9r\u0151 hat\u00e1smechanizmus\u00fa kemoter\u00e1pi\u00e1k hat\u00e1s\u00e1t az immun mikrok\u00f6rnyezetre, valamint immunasszoci\u00e1lt g\u00e9nek expresszi\u00f3j\u00e1t k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 t\u00edpus\u00fa \u00e9s progn\u00f3zis\u00fa eml\u0151r\u00e1kokban.<\/p>\n

\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 A <\/em>tumor-stroma ar\u00e1ny (TSR) predikt\u00edv \u00e9s prognosztikus szerep\u00e9nek tiszt\u00e1z\u00e1sa.<\/em><\/p>\n

A TSR az ut\u00f3bbi \u00e9vekben ker\u00fclt a kliniko-patol\u00f3giai kutat\u00e1sok homlokter\u00e9be. Vastagb\u00e9l-, h\u00fagyh\u00f3lyag-, t\u00fcd\u0151- \u00e9s eml\u0151 karcin\u00f3m\u00e1k eset\u00e9n prognosztikus jelent\u0151s\u00e9g\u00e9t r\u00e9szben igazolt\u00e1k.\u00a0 Eddigi vizsg\u00e1lataink alapj\u00e1n kimutattuk, hogy a rutin patol\u00f3giai vizsg\u00e1lattal egyszer\u0171en meghat\u00e1rozhat\u00f3 TSR predikt\u00edv a neoadjuv\u00e1ns kezel\u00e9sre adott komplett ter\u00e1pi\u00e1s v\u00e1laszra, ez\u00e9rt az eml\u0151r\u00e1kos betegek sors\u00e1t jelent\u0151sen befoly\u00e1sol\u00f3 ter\u00e1pi\u00e1s d\u00f6nt\u00e9sben kieg\u00e9sz\u00edt\u0151 biomarkerk\u00e9nt haszn\u00e1lhat\u00f3.\u00a0 Vizsg\u00e1latainkat r\u00e9szben a Leideni Orvostudom\u00e1nyi Egyetem egyik kutat\u00f3csoportj\u00e1val k\u00f6z\u00f6sen v\u00e9gezz\u00fck.<\/p>\n

\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 A korszer\u0171 \u00fajgener\u00e1ci\u00f3s szekven\u00e1l\u00e1si m\u00f3dszerekkel kimutathat\u00f3 mut\u00e1ci\u00f3k, genetikai elrendez\u0151d\u00e9sek \u00e9s mint\u00e1zatok \u00e9rtelmez\u00e9se, melyek jelent\u0151s szerepet j\u00e1tszanak a tumorprogresszi\u00f3 l\u00e9p\u00e9seinek tiszt\u00e1z\u00e1s\u00e1ban \u00e9s a biol\u00f3giai \u00e9s c\u00e9lzott ter\u00e1pi\u00e1k elterjed\u00e9s\u00e9ben.<\/em><\/p>\n

Teljes genom \u00e9s teljes exom szekven\u00e1l\u00e1si m\u00f3dszerekkel elemezz\u00fck az eml\u0151r\u00e1kokban fellelhet\u0151 cs\u00edrasejtes mut\u00e1ci\u00f3kat, a leggyakoribb szomatikus mut\u00e1ci\u00f3k el\u0151fordul\u00e1s\u00e1t \u00e9s a mut\u00e1ci\u00f3s mint\u00e1zatokat, a lehets\u00e9ges g\u00e9nmut\u00e1ci\u00f3k kialakul\u00e1s\u00e1nak sorrendis\u00e9g\u00e9t \u00e9s k\u00fcl\u00f6n\u00f6s figyelmet ford\u00edtunk a target\u00e1lhat\u00f3 g\u00e9nek pontosabb elemz\u00e9s\u00e9re.\u00a0<\/p>\n

K\u00e9rd\u00e9s, hogy a korai (<2\u00e9v) \u00e9s k\u00e9s\u0151i (>5 \u00e9v ut\u00e1n megjelen\u0151) lok\u00e1lis eml\u0151r\u00e1k recid\u00edv\u00e1k kialakul\u00e1sa a ter\u00e1pia rezisztencia sor\u00e1n jelenik meg, vagy esetleg egy m\u00e1sodik primer tumor kialakul\u00e1s\u00e1r\u00f3l van sz\u00f3.\u00a0 \u00d6sszehasonl\u00edtjuk primer \u00e9s korai vs. primer \u00e9s k\u00e9s\u0151i eml\u0151r\u00e1k recid\u00edva p\u00e1rokat teljes exom szekven\u00e1l\u00e1s alapj\u00e1n meghat\u00e1rozhat\u00f3 g\u00e9nmut\u00e1ci\u00f3k, g\u00e9nmint\u00e1zatok, amplifik\u00e1ci\u00f3k, del\u00e9ci\u00f3k alapj\u00e1n. \u00a0\u00a0<\/p>\n

\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Genetikai elt\u00e9r\u00e9sek elemz\u00e9se invaz\u00edv mikropapill\u00e1ris eml\u0151carcin\u00f3m\u00e1kban (IMPC) \u00f6sszehasonl\u00edtva az invaz\u00edv eml\u0151r\u00e1k leggyakoribb t\u00edpus\u00e1val, a nem speci\u00e1lis t\u00edpus\u00fa (NST) invaz\u00edv eml\u0151karcin\u00f3m\u00e1kkal.<\/em><\/p>\n

Az IMPC r\u00e1kok progn\u00f3zisa mai napig sem teljesen tiszt\u00e1zott, \u00fagy ahogy az IMPC carcin\u00f3m\u00e1k \u201einside-out\u201dmint\u00e1zat kialakul\u00e1s\u00e1ban szerepet j\u00e1tsz\u00f3 g\u00e9nek szerepe sem. Nanostring technol\u00f3gia alkalmaz\u00e1s\u00e1val sejtpolarit\u00e1shoz, EMT-hez, tight junctionok szab\u00e1lyoz\u00e1s\u00e1hoz k\u00f6thet\u0151 43 k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 g\u00e9n expresszi\u00f3j\u00e1t elemezt\u00fck IMPC \u00e9s NST eml\u0151r\u00e1kokban. Tov\u00e1bbi l\u00e9p\u00e9sk\u00e9nt immunhisztok\u00e9miai m\u00f3dszerrel vizsg\u00e1ljuk egyes feh\u00e9rj\u00e9k (tight junction \u00e9s sejtpolarit\u00e1shoz k\u00f6thet\u0151) megjelen\u00e9s\u00e9t IMPC \u00e9s NST eml\u0151r\u00e1kokban \u00f6sszehasonl\u00edtva k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 prognosztikus \u00e9s betegt\u00fal\u00e9l\u00e9si adatokkal.<\/p>\n

\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 HER2 heterogenit\u00e1s<\/em><\/p>\n

Az onkol\u00f3gia a leggyorsabban fejl\u0151d\u0151 ter\u00e1pi\u00e1s ter\u00fclet, de a jelenleg alkalmazott c\u00e9lzott onkol\u00f3giai gy\u00f3gyszerekre adott tumorv\u00e1lasz messze nem kiel\u00e9g\u00edt\u0151. Ez\u00e9rt fontos a betegs\u00e9g molekul\u00e1ris h\u00e1tter\u00e9nek min\u00e9l jobb megismer\u00e9se. HER2 overexpresszi\u00f3 vagy g\u00e9namplifik\u00e1ci\u00f3 kimutat\u00e1sa elengedhetetlen felt\u00e9tele a HER2-g\u00e1tl\u00f3 kezel\u00e9snek. Az eml\u0151r\u00e1kok k\u00f6zel egy\u00f6t\u00f6de HER2-pozit\u00edv \u00e9s ma az eml\u0151r\u00e1k HER2 st\u00e1tusza a ter\u00e1pi\u00e1s d\u00f6nt\u00e9shozatal egyik legfontosabb sarokk\u00f6ve. Ugyanakkor sok \u00e9v tapasztalat ut\u00e1n is sz\u00e1mos tiszt\u00e1zatlan k\u00e9rd\u00e9s mer\u00fcl fel a HER2 kimutat\u00e1s\u00e1val\/\u00e9rt\u00e9kel\u00e9s\u00e9vel kapcsolatban \u00e9s az \u00fajabb HER2 ellenes ter\u00e1pi\u00e1k megjelen\u00e9s\u00e9vel. Elemezz\u00fck a jelenlegi \u00e9rt\u00e9kel\u00e9si szab\u00e1lyok szerint HER2 negat\u00edv, de jelent\u0151s ar\u00e1nyban HER2 amplifik\u00e1lt sejteket tartalmaz\u00f3 (HER2 szempontj\u00e1b\u00f3l heterog\u00e9n) eseteket \u00e9s a 17-es kromosz\u00f3ma centromer r\u00e9gi\u00f3 amplifik\u00e1ci\u00f3 jelent\u0151s\u00e9g\u00e9t.<\/p>\n

 <\/p>\n

Munkacsoportunk a k\u00f6zelm\u00faltban lez\u00e1rult Magyar Onkogenom felt\u00e9rk\u00e9pez\u00e9s\u00e9t c\u00e9lz\u00f3 multicentrikus kutat\u00e1si p\u00e1ly\u00e1zat megval\u00f3s\u00edt\u00e1s\u00e1ban \u00e9s a Leuveni Katolikus Egyetem egyik kutat\u00f3csoportj\u00e1val k\u00f6z\u00f6s kutat\u00e1si projektben is r\u00e9szt vett\/vesz.<\/p>\n

 <\/p>\n

Munk\u00e1nkat minden \u00e9vben t\u00f6bb TDK hallgat\u00f3 seg\u00edti. Jelenleg h\u00e9t TDK hallgat\u00f3 vesz r\u00e9szt a kutat\u00e1sokban \u00e9s 2021-ben n\u00e9gy szakdolgozat k\u00e9sz\u00fclt a k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 r\u00e9szeredm\u00e9nyekb\u0151l.<\/p>\n

A munkacsoport tagjai:<\/strong><\/p>\n

Prof. Kulka Janina egyetemi tan\u00e1r<\/a><\/p>\n

Dr. T\u0151k\u00e9s Anna-M\u00e1ria tudom\u00e1nyos f\u0151munkat\u00e1rs<\/a><\/p>\n

Dr. Lotz G\u00e1bor egyetemi docens<\/a><\/p>\n

Dr. Madaras Lilla egyetemi docens<\/a><\/p>\n

Dr. Kov\u00e1cs Attila klinikai szakorvos<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

<\/a> R\u00f6vid kutat\u00e1si \u00f6sszefoglal\u00f3 Az eml\u0151r\u00e1k onkoter\u00e1pi\u00e1s kezel\u00e9s\u00e9nek strat\u00e9gi\u00e1j\u00e1t jelenleg a beteg klinikai- \u00e9s a tumorok biol\u00f3giai\/genetikai tulajdons\u00e1gai alapj\u00e1n hat\u00e1rozz\u00e1k meg. Ut\u00f3bbiak k\u00f6z\u00fcl kiemelked\u0151en fontos a daganat t\u00edpusa, m\u00e9rete, differenci\u00e1lts\u00e1gi foka, region\u00e1lis nyirokcsom\u00f3k \u00e9s t\u00e1voli szervek \u00e9rintetts\u00e9ge (st\u00e1diuma), \u00f6sztrog\u00e9n-, progeszteron-receptor, Ki67 \u00e9s Her-2 st\u00e1tusza, a tumor mikrok\u00f6rnyezet \u00f6sszet\u00e9tele \u00e9s bizonyos genetikai elt\u00e9r\u00e9sek jelenl\u00e9te. A m\u00e1r j\u00f3l …<\/p>\n","protected":false},"author":101629,"featured_media":0,"parent":13,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[],"tags":[],"class_list":["post-3663","page","type-page","status-publish","hentry"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/patologia2\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/3663","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/patologia2\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/patologia2\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/patologia2\/wp-json\/wp\/v2\/users\/101629"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/patologia2\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3663"}],"version-history":[{"count":6,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/patologia2\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/3663\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":3727,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/patologia2\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/3663\/revisions\/3727"}],"up":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/patologia2\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/13"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/patologia2\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3663"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/patologia2\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3663"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/patologia2\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3663"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}