{"id":38293,"date":"2014-02-10T16:08:54","date_gmt":"2014-02-10T15:08:54","guid":{"rendered":"http:\/\/semmelweis.hu\/mediasarok\/?p=38293"},"modified":"2019-05-24T12:09:53","modified_gmt":"2019-05-24T10:09:53","slug":"uj-tipusu-oroklesmenet-publikacio-a-nature-genetics-ben-egy-semmelweis-egyetemen-szuletett-otlet-alapjan","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/semmelweis.hu\/mediasarok\/2014\/02\/10\/uj-tipusu-oroklesmenet-publikacio-a-nature-genetics-ben-egy-semmelweis-egyetemen-szuletett-otlet-alapjan\/","title":{"rendered":"\u00daj t\u00edpus\u00fa \u00f6r\u00f6kl\u00e9smenet – publik\u00e1ci\u00f3 a Nature Genetics-ben egy Semmelweis Egyetemen sz\u00fcletett \u00f6tlet alapj\u00e1n"},"content":{"rendered":"

Egy veseel\u00e9gtelens\u00e9ghez vezet\u0151 k\u00f3r, a nefr\u00f3zis \u00f6r\u00f6kl\u0151d\u00e9s\u00e9vel kapcsolatban sz\u00e1mol be az eddigi gondolkod\u00e1st jelent\u0151sen megv\u00e1ltoztat\u00f3 felismer\u00e9sekr\u0151l egy Nature Geneticsben most megjelent publik\u00e1ci\u00f3, melynek els\u0151 szerz\u0151je Dr. Tory K\u00e1lm\u00e1n, a Semmelweis Egyetem I. Sz. Gyermekgy\u00f3gy\u00e1szati Klinik\u00e1j\u00e1nak adjunktusa.<\/p>\n

A Nature Genetics foly\u00f3iratban megjelent publik\u00e1ci\u00f3 az I. Sz. Gyermekgy\u00f3gy\u00e1szati Klinika k\u00e9t akad\u00e9miai kutat\u00f3csoporttal (a klinik\u00e1n m\u0171k\u00f6d\u0151, Dr. Tulassay Tivadar vezette MTA-SE Gyermekgy\u00f3gy\u00e1szati \u00e9s Nephrol\u00f3giai Kutat\u00f3csoporttal, valamint a Dr. Perczel Andr\u00e1s vezette MTA-ELTE Feh\u00e9rjemodellez\u0151 Kutat\u00f3csoporttal) \u00e9s egy p\u00e1rizsi laborral (INSERM U983 laborat\u00f3rium) egy\u00fcttm\u0171k\u00f6d\u00e9sben v\u00e9gzett munk\u00e1j\u00e1nak az eredm\u00e9nye.<\/p>\n

\"tory<\/a>Dr. Tory K\u00e1lm\u00e1n honlapunknak elmondta, a beteg\u00e1gy mellett tett megfigyel\u00e9sei adt\u00e1k a kutat\u00e1s kiindul\u00f3pontj\u00e1t, az ennek nyom\u00e1n tett felismer\u00e9sek pedig szint\u00e9n k\u00f6zvetlen\u00fcl a gyakorlatban hasznosulnak. A gyermekgy\u00f3gy\u00e1sz szakorvos arra figyelt fel, hogy ha a hagyom\u00e1nyos (mendeli) \u00f6r\u00f6kl\u0151d\u00e9s \u00e9rv\u00e9nyes\u00fclne egy recessz\u00edv nefr\u00f3zis szindr\u00f3m\u00e1ban, akkor sokkal t\u00f6bb ember kellene, hogy szenvedjen ebben a betegs\u00e9gben. Ennek ok\u00e1t keresve jutottak a most publik\u00e1lt \u00faj \u00f6r\u00f6kl\u00e9smenet felismer\u00e9s\u00e9re. Az elt\u00e9r\u00e9s h\u00e1tter\u00e9ben eredm\u00e9nyeik szerint ugyanis az \u00e1ll, hogy ha mindk\u00e9t sz\u00fcl\u0151 \u00e1ltal hordozott g\u00e9n-k\u00f3pia is hib\u00e1s, akkor sem lesz felt\u00e9tlen\u00fcl beteg a gyermek\u00fck, csak akkor, ha bizonyos hib\u00e1k t\u00e1rsulnak bizonyos hib\u00e1kkal, nem mindegy ugyanis, hogy \u201eki kivel van p\u00e1rban\u201d, vagyis milyen apai \u00e9s milyen anyai hiba t\u00e1rsul. \u201eA t\u00e1rs\u00edt\u00e1sok nagy r\u00e9sz\u00e9n\u00e9l meg tudjuk mondani, hogy k\u00f3rokiak-e vagy sem, \u00edgy az eddig vesz\u00e9lyeztetettnek tartott sz\u00fcl\u0151p\u00e1rok nagy r\u00e9sze fell\u00e9legezhet\u201d \u2013 fogalmazott Dr. Tory K\u00e1lm\u00e1n, hozz\u00e1t\u00e9ve, hogy mindez megv\u00e1ltoztathatja a genetikai tan\u00e1csad\u00e1st m\u00e1s recessz\u00edven \u00f6r\u00f6kl\u0151d\u0151 betegs\u00e9gekben is.<\/p>\n

Mindez teh\u00e1t azt jelenti, hogy a szerz\u0151k egy olyan genetikai polimorfizmust figyeltek meg, amelynek patogenit\u00e1sa a t\u00e1rsul\u00f3 mut\u00e1ci\u00f3 f\u00fcggv\u00e9nye: egyes mut\u00e1ci\u00f3kkal betegs\u00e9ghez, m\u00edg m\u00e1sokkal \u201ecsendes\u201d egy\u00fctt\u00e9l\u00e9shez vezet. Hasonl\u00f3 ez ahhoz, mintha a klasszikus mendeli k\u00eds\u00e9rletben egy g\u00e9n n\u00e9gy all\u00e9lj\u00e1t (A, B, C \u00e9s D) vizsg\u00e1ln\u00e1nk, melyek k\u00f6z\u00fcl kett\u0151 (A, B) homozig\u00f3ta \u00e1llapotban z\u00f6ld, kett\u0151 (C, D) pedig s\u00e1rga bors\u00f3h\u00fcvelyt eredm\u00e9nyezne. A felfedez\u00e9s az, hogy az A \u00e9s B all\u00e9l elt\u00e9r\u0151 m\u00f3don viselkedik a C \u00e9s D all\u00e9llal szemben: m\u00edg az A mindkett\u0151vel szemben domin\u00e1ns, a B az egyikkel szemben recessz\u00edv viselked\u00e9st mutat (\u00e1bra). Ez a jelens\u00e9g megv\u00e1ltoztathatja a hum\u00e1n genetik\u00e1ban a polimorfizmusok patogenit\u00e1s\u00e1nak meg\u00edt\u00e9l\u00e9s\u00e9t, az \u00fajonnan felt\u00e1rt \u00f6r\u00f6kl\u00e9smenetnek k\u00f6sz\u00f6nhet\u0151en ugyanis m\u00e1s gyakori polimorfizmus is lehet felel\u0151s ritka monog\u00e9nes betegs\u00e9g megjelen\u00e9s\u00e9\u00e9rt, ha az egy \u201emegfelel\u0151\u201d mut\u00e1ci\u00f3val t\u00e1rsul.<\/p>\n

\"tory_\u00c1bra-NG-Tory-fekvo_1K\"<\/a>;Mint az publik\u00e1ci\u00f3r\u00f3l a magyar szerz\u0151k \u00e1ltal k\u00e9sz\u00edtett, \u00e9s honlapunknak elk\u00fcld\u00f6tt \u00f6sszefoglal\u00e1sban olvashat\u00f3: a forradalmian \u00faj genetikai \u00f6r\u00f6kl\u00e9smenetet \u00e9s annak k\u00f6vetkezm\u00e9nyeit a szerz\u0151k n\u00e9gy k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 szinten vizsg\u00e1lt\u00e1k \u00e9s bizony\u00edtott\u00e1k:<\/p>\n

1) Epidemiol\u00f3giai szinten r\u00e1mutattak a klasszikus \u00f6r\u00f6kl\u00e9smenetb\u0151l fakad\u00f3 kock\u00e1zat \u00e9s a megfigyelt epidemiol\u00f3giai t\u00e9ny ellentmond\u00e1s\u00e1ra, azaz a vizsg\u00e1lt polimorfizmus all\u00e9lfrekvenci\u00e1ja \u00e9s a betegs\u00e9g prevalenci\u00e1ja k\u00f6z\u00f6tti elt\u00e9r\u00e9sre.
\n2) A francia laborat\u00f3riummal val\u00f3 kooper\u00e1ci\u00f3ban egyes csal\u00e1dok p\u00e9ld\u00e1j\u00e1n kereszt\u00fcl siker\u00fclt azonos\u00edtaniuk olyan eg\u00e9szs\u00e9ges csal\u00e1dtagokat, akik a kor\u00e1bban patog\u00e9nnek v\u00e9lt genot\u00edpussal rendelkeznek, \u00e1m m\u00e9gsem betegek.
\n3) A klinikai megfigyel\u00e9seket sikerrel igazolt\u00e1k sejtszinten, a vizsg\u00e1lt g\u00e9n \u00e1ltal k\u00f3dolt podocin feh\u00e9rje sejten bel\u00fcli lokaliz\u00e1ci\u00f3j\u00e1nak vizsg\u00e1lat\u00e1val. Betegek vizelet\u00e9b\u0151l teny\u00e9sztett podocyta sejteken \u00e9s transzfekt\u00e1lt podocyta-kult\u00far\u00e1n kimutatt\u00e1k, hogy amennyiben a vizsg\u00e1lt polimorfizmus bizonyos mut\u00e1ci\u00f3kkal t\u00e1rsul, \u00fagy a k\u00f3dolt feh\u00e9rje, a podocin nem jut ki a rendeltet\u00e9si hely\u00e9re, a sejtmembr\u00e1nba, \u00e9s ez vezet a vesesz\u0171r\u0151 funkci\u00f3j\u00e1nak s\u00e9r\u00fcl\u00e9s\u00e9hez.
\n4) V\u00e9gezet\u00fcl az ELTE munkat\u00e1rsai, K. Menyh\u00e1rd D\u00f3ra, Str\u00e1ner P\u00e1l \u00e9s Perczel Andr\u00e1s a genetikai m\u00f3dosul\u00e1s k\u00f6vetkezm\u00e9ny\u00e9t molekul\u00e1ris-, s\u0151t atomi-szinten, a podocin feh\u00e9rje dimerk\u00e9pz\u0151d\u00e9si hajlam\u00e1val korrel\u00e1ltatt\u00e1k \u00e9s feh\u00e9rje t\u00e9rszerkezetv\u00e1ltoz\u00e1ssal magyar\u00e1zt\u00e1k a k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 polimorfizmus-mut\u00e1ci\u00f3 p\u00e1rok elt\u00e9r\u0151 hat\u00e1s\u00e1t. A t\u00e9rszerkezetvizsg\u00e1lat r\u00e1mutatott arra, hogy a podocin feh\u00e9rje \u201ep\u00e1ralkot\u00e1si\u201d k\u00e9pess\u00e9g\u00e9nek megv\u00e1ltoz\u00e1sa \u00e1ll a jelens\u00e9g h\u00e1tter\u00e9ben. Amennyiben a k\u00e9t monomer egyik\u00e9nek szerkezet\u00e9t a vizsg\u00e1lt polimorfizmus, m\u00edg a m\u00e1sik\u00e9t a t\u00e1rsul\u00f3 specifikus mut\u00e1ci\u00f3k valamelyike torz\u00edtja, a dimer szerkezete k\u00f3ros lesz, \u00e9s ez vezet a sejten bel\u00fcli lokaliz\u00e1ci\u00f3 megv\u00e1ltoz\u00e1s\u00e1hoz!<\/p>\n

A munka kiemelked\u0151 \u00e9rt\u00e9ke a klasszikus \u00f6r\u00f6kl\u00e9smenet (mendeli szab\u00e1lyok) kisz\u00e9les\u00edt\u00e9se mellett az, hogy a kutat\u00e1s a tudom\u00e1nyter\u00fcletek szokatlanul sz\u00e9les k\u00f6r\u00e9t \u00f6lelte fel. A gyakorl\u00f3 gyermekgy\u00f3gy\u00e1sz beteg\u00e1gy mellett tett megfigyel\u00e9seib\u0151l kiindulva el\u0151bb a feh\u00e9rje sejten bel\u00fcli lokaliz\u00e1ci\u00f3j\u00e1ig, majd annak t\u00e9rszerkezeti tulajdons\u00e1g\u00e1ig finom\u00edtott\u00e1k a \u201ek\u00e9pet\u201d. A vizsg\u00e1latot v\u00e9gz\u0151 kutat\u00f3k \u00f6r\u00f6m\u00e9re, a molekul\u00e1ris szint\u0171 felismer\u00e9sek \u2013 a mikrokozmoszban megfigyelt molekul\u00e1ris tulajdons\u00e1gok \u00e9s magyar\u00e1zatok \u2013 azonnal \u00e9s k\u00f6zvetlen\u00fcl visszahatnak a genetikai tan\u00e1csad\u00e1s, a gyakorl\u00f3 orvosl\u00e1s szintj\u00e9re.<\/p>\n

A probl\u00e9ma komplex megk\u00f6zel\u00edt\u00e9se k\u00e9t magyar egyetemen m\u0171k\u00f6d\u0151 (MTA-SOTE \u00e9s MTA-ELTE) \u00e9s egy p\u00e1rizsi laborat\u00f3rium intenz\u00edv egy\u00fcttm\u0171k\u00f6d\u00e9s\u00e9nek eredm\u00e9nye, mely az \u00f6tletad\u00f3 Bolyai \u00f6szt\u00f6nd\u00edjas kutat\u00f3, Dr. Tory K\u00e1lm\u00e1n gyermekgy\u00f3gy\u00e1sz kitart\u00f3 munk\u00e1j\u00e1nak k\u00f6sz\u00f6nhet\u0151en sz\u00fcletett meg. A vizsg\u00e1lt feh\u00e9rj\u00e9t k\u00f3dol\u00f3 g\u00e9nt m\u00e1sf\u00e9l \u00e9vtizeddel ezel\u0151tt azonos\u00edt\u00f3 p\u00e1rizsi \u00e9s a k\u00e9t MTA laborat\u00f3rium sikeres egy\u00fcttm\u0171k\u00f6d\u00e9se j\u00f3l mutatja a hat\u00e1rokon \u00e1t\u00edvel\u0151 tudom\u00e1nyban rejl\u0151 lehet\u0151s\u00e9get.<\/p>\n

Fot\u00f3: Kov\u00e1cs Attila, Semmelweis Egyetem<\/p>\n

Az eredeti cikk:<\/a><\/p>\n

Tory K, K Menyh\u00e1rd D, Woerner S, Nevo F, Gribouval O, Kerti A, Str\u00e1ner P, Arrondel C, Tulassay T, Mollet G, Perczel A, Antignac C: Mutation-dependent recessive inheritance of <i>NPHS2<\/i>-associated steroid-resistant nephrotic syndrome<\/p>\n

\u00c1bramagyar\u00e1zat:<\/span><\/p>\n

A klasszikus \u00e9s a mut\u00e1ci\u00f3-dependens autoszom\u00e1lis recessz\u00edv \u00f6r\u00f6kl\u00e9smenet k\u00f6z\u00f6tti k\u00fcl\u00f6nbs\u00e9g <\/b><\/p>\n

I-II.) A klasszikus mendeli \u00f6r\u00f6kl\u00e9smenet szerint a domin\u00e1ns fenot\u00edpus\u00fa, z\u00f6ld h\u00fcvely\u0171 bors\u00f3k keresztez\u00e9s\u00e9b\u0151l legfeljebb 25% lehet a recessz\u00edv fenot\u00edpus\u00fa s\u00e1rga h\u00fcvely\u0171 bors\u00f3k ar\u00e1nya (I.), illetve a recessz\u00edv fenot\u00edpus\u00fa s\u00e1rga bors\u00f3k keresztez\u00e9s\u00e9b\u0151l sz\u00e1rmaz\u00f3 bors\u00f3k mind s\u00e1rg\u00e1k (II.). (Z: domin\u00e1ns z\u00f6ld fenot\u00edpust k\u00f3dol\u00f3 all\u00e9l, s: recessz\u00edv s\u00e1rga fenot\u00edpust k\u00f3dol\u00f3 all\u00e9l)<\/p>\n

III-IV.) Mut\u00e1ci\u00f3-dependens recessz\u00edv \u00f6r\u00f6kl\u00e9smenet eset\u00e9n el\u0151fordulhat, hogy k\u00e9t domin\u00e1ns fenot\u00edpus\u00fa, eg\u00e9szs\u00e9ges (III.), illetve k\u00e9t beteg sz\u00fcl\u0151nek (IV.) 50-50% es\u00e9llyel sz\u00fclessen recessz\u00edv betegs\u00e9gben szenved\u0151 gyermeke. Ennek oka, hogy a ‘B’ \u00e9s a ‘C’ all\u00e9lok domin\u00e1ns\/recessz\u00edv karaktere a t\u00e1rsul\u00f3 all\u00e9l f\u00fcggv\u00e9nye. M\u00edg a ‘B’ vari\u00e1ns a ‘C’ mut\u00e1ci\u00f3val szemben recessz\u00edv karakter\u0171 (III., beteg gyermek ‘bC’ genot\u00edpussal), a ‘D’ mut\u00e1ci\u00f3val szemben domin\u00e1ns (IV., eg\u00e9szs\u00e9ges gyermekek ‘Bd’ genot\u00edpussal). Hasonl\u00f3an, a ‘B’ all\u00e9llal szemben domin\u00e1ns ‘C’ all\u00e9l a vad ‘A’ all\u00e9llal szemben recessz\u00edv (III., eg\u00e9szs\u00e9ges sz\u00fcl\u0151 ‘Ac’ genot\u00edpussal). [Homozig\u00f3ta \u00e1llapotban az ‘A’ \u00e9s ‘B’ all\u00e9lok eg\u00e9szs\u00e9ges (=J), a ‘C’ \u00e9s ‘D’ all\u00e9lok beteg fenot\u00edpust (=L) okoznak.]<\/p>\n

V.) A podocin feh\u00e9rje dimerj\u00e9nek t\u00e9rkit\u00f6lt\u0151 modellje, ahol a vad ‘A’ all\u00e9l \u00e1ltal k\u00f3dolt k\u00e9t monomer vil\u00e1gos, illetve s\u00f6t\u00e9tz\u00f6ld sz\u00edn\u0171. A ‘B’, ‘C’\u00a0 \u00e9s ‘D’ bet\u0171k a III-IV. \u00e1br\u00e1n jel\u00f6lt, ‘B’, ‘C’\u00a0 \u00e9s ‘D’ all\u00e9lok \u00e1ltal k\u00f3dolt aminosav-v\u00e1ltoz\u00e1sok hely\u00e9t jel\u00f6lik. A ‘B’ vari\u00e1ns azon (‘C’) mut\u00e1ci\u00f3kkal patog\u00e9n, melyek a dimeriz\u00e1ci\u00f3ban szerepet j\u00e1tsz\u00f3 aminosavakat k\u00f3dolj\u00e1k.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Egy veseel\u00e9gtelens\u00e9ghez vezet\u0151 k\u00f3r, a nefr\u00f3zis \u00f6r\u00f6kl\u0151d\u00e9s\u00e9vel kapcsolatban sz\u00e1mol be az eddigi gondolkod\u00e1st jelent\u0151sen megv\u00e1ltoztat\u00f3 felismer\u00e9sekr\u0151l egy Nature Geneticsben most megjelent publik\u00e1ci\u00f3, melynek els\u0151 szerz\u0151je Dr. Tory K\u00e1lm\u00e1n, a Semmelweis Egyetem I. Sz. Gyermekgy\u00f3gy\u00e1szati Klinik\u00e1j\u00e1nak adjunktusa. A Nature Genetics foly\u00f3iratban megjelent publik\u00e1ci\u00f3 az I. Sz. Gyermekgy\u00f3gy\u00e1szati Klinika k\u00e9t akad\u00e9miai kutat\u00f3csoporttal (a klinik\u00e1n m\u0171k\u00f6d\u0151, Dr. Tulassay …<\/p>\n","protected":false},"author":132,"featured_media":38300,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[5],"tags":[734],"class_list":["post-38293","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-cikkek","tag-kozlemeny"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/mediasarok\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/38293","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/mediasarok\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/mediasarok\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/mediasarok\/wp-json\/wp\/v2\/users\/132"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/mediasarok\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=38293"}],"version-history":[{"count":9,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/mediasarok\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/38293\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":93287,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/mediasarok\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/38293\/revisions\/93287"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/mediasarok\/wp-json\/wp\/v2\/media\/38300"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/mediasarok\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=38293"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/mediasarok\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=38293"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/mediasarok\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=38293"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}