{"id":182,"date":"2016-01-08T00:00:00","date_gmt":"2016-01-07T23:00:00","guid":{"rendered":"http:\/\/semmelweis.hu\/kutlab\/122-32429\/"},"modified":"2023-07-28T11:17:16","modified_gmt":"2023-07-28T09:17:16","slug":"122-32429","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/semmelweis.hu\/kutlab\/betegellatas\/hemolitikus-uremia\/husrol-orvosoknak\/122-32429\/","title":{"rendered":"A HUS etiopatogenezise"},"content":{"rendered":"

A HUS-r\u00f3l orvosoknak<\/span><\/span><\/span><\/b><\/p>\n

1. Elm\u00e9leti h\u00e1tt\u00e9r, etiopathogenezis<\/span><\/span><\/span><\/u><\/b><\/p>\n

1.1 A<\/b>, Shiga- \u00e9s verocytotoxin (shiga-like toxin) termel\u0151 bakt\u00e9riumok okozta fert\u0151z\u00e9sekhez kapcsol\u00f3d\u00f3 HUS (D+HUS)<\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n

Ez a HUS klasszikus, gyermekkori, j\u00f3 progn\u00f3zis\u00fa form\u00e1ja, amely enterohaemorrhagi\u00e1s Escherichia coli<\/i><\/strong> fert\u0151z\u00e9sekhez (VTEC\/STEC), egyes tr\u00f3pusi orsz\u00e1gokban Shigella dysenteriae<\/i> 1-es t\u00edpus, valamint ritk\u00e1n Citrobacter freundii<\/i> fert\u0151z\u00e9sekhez kapcsol\u00f3dhat. A betegs\u00e9g t\u00edpusosan iskol\u00e1s kor el\u0151tt l\u00e9p fel, a prodrom\u00e1lis szakban a betegnek v\u00e9res hasmen\u00e9ssel j\u00e1r\u00f3 akut gastroenteritise van, amelyet k\u00f6vet a hirtelen kialakul\u00f3 haemolyticus anaemia, thrombocytopaenia \u00e9s akut veseel\u00e9gtelens\u00e9g. A betegs\u00e9get emiatt diarrhoea (D+) pozit\u00edv HUS-k\u00e9nt is szokt\u00e1k nevezni. V\u00e1ltozatos neurol\u00f3giai t\u00fcnetek sz\u00ednezhetik a k\u00f3rk\u00e9pet, amelyek h\u00e1tter\u00e9ben az esetek t\u00f6bbs\u00e9g\u00e9ben a hyponatraemia \u00e1ll, de agyi thrombosis \u00e9s haemorrhagia is el\u0151fordulhat. A betegs\u00e9g oka a v\u00e1ltozatos toxinokat (leggyakrabban verocytotoxin 2-t) termel\u0151 VTEC t\u00f6rzsek okozta infekci\u00f3. A hat\u00e9kony, csoport-specifikus immunol\u00f3giai mem\u00f3ria miatt relapszus kifejezetten ritka ebben a form\u00e1ban. Ha nincs k\u00f6z\u00f6s expoz\u00edci\u00f3, akkor csal\u00e1di halmoz\u00f3d\u00e1st sem mutat ez a forma.<\/span><\/p>\n

A 2011. m\u00e1jus\u00e1ban N\u00e9metorsz\u00e1gban kialakult j\u00e1rv\u00e1nyt az E. coli O104:H4<\/strong> szerot\u00edpusa (Stx2 pozit\u00edv, intimin negat\u00edv, ESBL) okozza, amely kor\u00e1bban nem fordult el\u0151 j\u00e1rv\u00e1nyos form\u00e1ban. Az aktu\u00e1lis j\u00e1rv\u00e1ny els\u0151sorban feln\u0151tt n\u0151ket<\/strong> \u00e9rint, aminek az oka kett\u0151s lehet: kor\u00e1bban ezzel a t\u00f6rzzsel szemben nem alakult ki immunit\u00e1s, \u00edgy a fog\u00e9kony szervezetek sz\u00e1ma magas, valamint a fert\u0151z\u00f6tt \u00e9lelmiszert feltehet\u0151en els\u0151sorban feln\u0151tt n\u0151k fogyasztott\u00e1k.<\/p>\n

1.1 B, Neuraminid\u00e1z termel\u0151 Streptococcus pneumonae<\/i> okozta fert\u0151z\u00e9sek (P-HUS)<\/span><\/span><\/span><\/b><\/p>\n

Ebben a form\u00e1ban a HUS neuraminid\u00e1zt termel\u0151 S. pneumoniae<\/strong><\/i> okozta l\u00e9g\u00fati fert\u0151z\u00e9sek, sepsis vagy meningitis talaj\u00e1n alakul ki. A betegek t\u00edpusos \u00e9letkora <2 \u00e9v, az akut mortalit\u00e1s igen magas, azonban relapsust ebben a form\u00e1ban nem \u00edrtak le. A betegek plazm\u00e1j\u00e1ban kimutathat\u00f3 a neuraminid\u00e1z, ami az endothel sejtek, v\u00f6r\u00f6sv\u00e9rtestek \u00e9s v\u00e9rlemezk\u00e9k felsz\u00edn\u00e9r\u0151l elt\u00e1vol\u00edtja a szi\u00e1lsav tartalm\u00fa oldall\u00e1conkat. Ennek hat\u00e1s\u00e1ra felsz\u00ednre ker\u00fcl a Thomsen-Friedenreich (T-) antig\u00e9n, amely ellen term\u00e9szetes, IgM izot\u00edpus\u00fa, poliagglutin\u00e1ci\u00f3t okoz\u00f3 antitestek tal\u00e1lhat\u00f3k csaknem minden emberben. A betegs\u00e9g ezen form\u00e1j\u00e1ra a f\u0151 v\u00e9rcsoport meghat\u00e1roz\u00e1s\u00e1nak a neh\u00e9zs\u00e9ge h\u00edvhatja fel a figyelmet, diagnosztik\u00e1j\u00e1ban a T antig\u00e9n kimutat\u00e1sa \u00e9s a direkt Coombs pozitivit\u00e1s seg\u00edt.<\/span><\/p>\n

1.2 A<\/b> komplement regul\u00e1ci\u00f3s folyamatok k\u00e1rosod\u00e1sa (aHUS)<\/b><\/span><\/span><\/span><\/p>\n

A HUS gyermek- vagy feln\u0151ttkorban fell\u00e9p\u0151, ritk\u00e1bb form\u00e1ja diarrhoea negat\u00edv, vagyis az anamn\u00e9zisben nem szerepel (v\u00e9res) hasmen\u00e9s. Ebben a form\u00e1ban relapszusokkal kell sz\u00e1molni \u00e9s a betegs\u00e9g familiarit\u00e1st mutathat, emiatt at\u00edpusos jelz\u0151vel szokt\u00e1k jelezni (aHUS). Az at\u00edpusos forma etiopathogenezise a komplementrendszer hib\u00e1s m\u0171k\u00f6d\u00e9s\u00e9re<\/strong> vezethet\u0151 vissza leggyakrabban.<\/span><\/p>\n

A komplementrendszer \u00e9p, eg\u00e9szs\u00e9ges k\u00f6r\u00fclm\u00e9nyek k\u00f6z\u00f6tt trigger hi\u00e1ny\u00e1ban nem aktiv\u00e1l\u00f3dik a klasszikus \u00e9s lektin \u00fatvonalakon, mert a megfelel\u0151 komponensek inakt\u00edv enzim (zymog\u00e9n) form\u00e1ban tal\u00e1lhat\u00f3k meg a kering\u00e9sben. Az alternat\u00edv \u00fatvonal (AP) alapvet\u0151 jellegzetess\u00e9ge azonban a lass\u00fa spont\u00e1n aktiv\u00e1ci\u00f3, folyamatos C3 hasad\u00e1s. Az aktiv\u00e1ci\u00f3 felgyorsul\u00e1s\u00e1nak (amplifik\u00e1ci\u00f3) elmarad\u00e1sa annak k\u00f6sz\u00f6nhet\u0151, hogy az \u00e9p, eg\u00e9szs\u00e9ges szervezetben a sejtek felsz\u00edne szialoproteinekkel fedett, ami f\u00e9kezi az aktiv\u00e1lt C3 felsz\u00ednhez k\u00f6t\u0151d\u00e9s\u00e9t. Ennek molekul\u00e1ris oka a komplement regul\u00e1tor feh\u00e9rj\u00e9k jelenl\u00e9te a plazm\u00e1ban (H faktor, C4bBP) \u00e9s a sejtek felsz\u00edn\u00e9n (membrane-cofactor protein, MCP vagy CD46; decay accelerating factor, DAF, vagy CD59). A H faktor a kering\u00e9sb\u0151l a sejtek felsz\u00edn\u00e9n v\u00e9g\u00e1ll\u00e1sban tal\u00e1lhat\u00f3 szi\u00e1lsav oldall\u00e1ncokhoz k\u00f6t\u0151dik, \u00e9s kofaktork\u00e9nt seg\u00edti az I faktor m\u0171k\u00f6d\u00e9s\u00e9t. Az I faktor feladata a felsz\u00ednhez k\u00f6t\u0151d\u00f6tt C3 fragmensek elt\u00e1vol\u00edt\u00e1sa, vagyis az alternat\u00edv C3-konvert\u00e1z enzim komplex (C3bBbP) l\u00e9trej\u00f6tt\u00e9nek f\u00e9kez\u00e9se. Az alternat\u00edv \u00fat szab\u00e1lyoz\u00e1sa t\u00f6bb mechanizmussal is s\u00e9r\u00fclhet. Funkci\u00f3veszt\u00e9ses mut\u00e1ci\u00f3<\/i> l\u00e9phet fel a kofaktor m\u0171k\u00f6d\u00e9s\u0171 komponensekben; ezekben az esetekben a felsz\u00ednhez k\u00f6t\u00f6tt C3b nem hasad el, nem inaktiv\u00e1l\u00f3dik, mert az I faktor nem k\u00e9pes a komplexhez k\u00f6t\u0151dni. Hasonl\u00f3 m\u00f3don vezet az I faktor mut\u00e1ci\u00f3ja is fokozott komplementaktiv\u00e1ci\u00f3hoz . Kialakulhat azonban funkci\u00f3nyer\u00e9ses mut\u00e1ci\u00f3<\/i> talaj\u00e1n is fokozott aktiv\u00e1ci\u00f3. Ha a C3 vagy a B faktor v\u00e1ltoz\u00e1sa miatt a C3-BF k\u00f6t\u0151d\u00e9s t\u00falzottan er\u0151s, a szab\u00e1lyoz\u00f3 folyamatok nem k\u00e9pesek azt f\u00e9kezni. <\/span><\/p>\n

A komplement regul\u00e1ci\u00f3s folyamatok s\u00e9r\u00fclhetnek mut\u00e1ci\u00f3k hi\u00e1ny\u00e1ban is. Leggyakrabban a regul\u00e1tor feh\u00e9rj\u00e9k el\u00e9rhet\u0151s\u00e9ge, termel\u00e9s\u00fck szab\u00e1lyoz\u00e1sa<\/i> lehet el\u00e9gtelen akut stressz (gyullad\u00e1s) eset\u00e9n. Ennek h\u00e1tter\u00e9ben az \u00e9rintett g\u00e9nek polimorfizmusai \u00e9s azok haplot\u00edpusai \u00e1llhatnak. Az aHUS ritka form\u00e1ja a szerzett, autoantitestek<\/i> \u00e1ltal okozott funkci\u00f3 hi\u00e1ny, n\u00e9h\u00e1ny beteg eset\u00e9ben anti-HF autoantitestek jelenl\u00e9t\u00e9t \u00edrt\u00e1k le. <\/span><\/p>\n

B\u00e1rmely mechanizmussal k\u00e1rosodjon is az alternat\u00edv \u00fat szab\u00e1lyoz\u00e1sa a v\u00e9geredm\u00e9ny azonos: a C3-konvert\u00e1z t\u00falzott m\u0171k\u00f6d\u00e9se \u00e9s a fokozott komplementaktiv\u00e1ci\u00f3 miatt a gyullad\u00e1skelt\u0151 hat\u00e1s az anafilatoxinok \u00e1ltal megn\u00f6vekszik, fokozott feh\u00e9rv\u00e9rsejtadh\u00e9zi\u00f3 alakul ki \u00e9s membr\u00e1nk\u00e1rosod\u00e1s l\u00e9p fel a termin\u00e1lis reakci\u00f3\u00fat aktivit\u00e1sa miatt. <\/span><\/p>\n

A komplementregul\u00e1ci\u00f3 zavara egy\u00e9rtelm\u0171en kapcsolatba hozhat\u00f3 az at\u00edpusos HUS-al. Ugyanakkor az eddig le\u00edrt genetikai elt\u00e9r\u00e9sek k\u00f6z\u00fcl egy sem tekinthet\u0151 a HUS ok\u00e1nak. A sz\u00f6vetk\u00e1rosod\u00e1st, majd a hib\u00e1s komplementregul\u00e1ci\u00f3 miatt fell\u00e9p\u0151 fokozott komplementaktiv\u00e1ci\u00f3t \u00e9s sz\u00f6vetpusztul\u00e1st kiv\u00e1lt\u00f3 ok<\/i> eddig nem ker\u00fclt azonos\u00edt\u00e1sra, feltehet\u0151en fert\u0151z\u00e9sr\u0151l vagy gyullad\u00e1sos stimulusr\u00f3l van sz\u00f3. A komplement aktiv\u00e1l\u00f3d\u00e1sa alapvet\u0151en fontos a fert\u0151z\u00e9sekkel szembeni v\u00e9dekez\u00e9shez, azonban az aktiv\u00e1ci\u00f3val p\u00e1rhuzamosan beindul\u00f3 szab\u00e1lyoz\u00f3 folyamatok hivatottak a fert\u0151z\u00e9st\u0151l t\u00e1vol tal\u00e1lhat\u00f3 saj\u00e1t sejteket megv\u00e9deni ebben a szitu\u00e1ci\u00f3ban. E szab\u00e1lyoz\u00e1si folyamatok hib\u00e1ja okozhatja az els\u0151dleges sz\u00f6vetk\u00e1rosod\u00e1st, majd a klinikailag manifeszt HUS kialakul\u00e1s\u00e1t. <\/span><\/p>\n

 <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

A HUS-r\u00f3l orvosoknak 1. Elm\u00e9leti h\u00e1tt\u00e9r, etiopathogenezis 1.1 A, Shiga- \u00e9s verocytotoxin (shiga-like toxin) termel\u0151 bakt\u00e9riumok okozta fert\u0151z\u00e9sekhez kapcsol\u00f3d\u00f3 HUS (D+HUS) Ez a HUS klasszikus, gyermekkori, j\u00f3 progn\u00f3zis\u00fa form\u00e1ja, amely enterohaemorrhagi\u00e1s Escherichia coli fert\u0151z\u00e9sekhez (VTEC\/STEC), egyes tr\u00f3pusi orsz\u00e1gokban Shigella dysenteriae 1-es t\u00edpus, valamint ritk\u00e1n Citrobacter freundii fert\u0151z\u00e9sekhez kapcsol\u00f3dhat. A betegs\u00e9g t\u00edpusosan iskol\u00e1s kor el\u0151tt l\u00e9p …<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"parent":150,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[],"tags":[],"class_list":["post-182","page","type-page","status-publish","hentry"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kutlab\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/182","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kutlab\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kutlab\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kutlab\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kutlab\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=182"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kutlab\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/182\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":1714,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kutlab\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/182\/revisions\/1714"}],"up":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kutlab\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/150"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kutlab\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=182"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kutlab\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=182"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kutlab\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=182"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}