{"id":1304,"date":"2022-11-21T11:34:09","date_gmt":"2022-11-21T10:34:09","guid":{"rendered":"https:\/\/semmelweis.hu\/kutlab\/?page_id=1304"},"modified":"2023-07-28T13:23:17","modified_gmt":"2023-07-28T11:23:17","slug":"ttp-patogenezis","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/semmelweis.hu\/kutlab\/betegellatas\/ttp\/ttp-orvosoknak\/ttp-patogenezis\/","title":{"rendered":"A TTP patogenezise"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\">A <strong>TTP<\/strong>, azaz a <strong>trombotikus trombocitop\u00e9ni\u00e1s purpura<\/strong> primer form\u00e1j\u00e1nak h\u00e1tter\u00e9ben a <strong>von Willebrand-faktor<\/strong>t (vWF) has\u00edt\u00f3 prote\u00e1z, az <strong>ADAMTS13<\/strong> el\u00e9gtelen aktivit\u00e1sa \u00e1ll.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Az ADAMTS bet\u0171sz\u00f3 az \u201e<strong>a d<\/strong>isintegrin-like <strong>a<\/strong>nd <strong>m<\/strong>etalloprotease with <strong>t<\/strong>hrombo<strong>s<\/strong>pondin type I repeats\u201d kifejez\u00e9s egyes kezd\u0151bet\u0171ib\u0151l \u00e1ll \u00f6ssze, \u00e9s a prote\u00e1z m\u0171k\u00f6d\u00e9s\u0171 multidom\u00e9n szerkezet\u0171 molekulacsal\u00e1d egyes alegys\u00e9geire utal. Az ADAMTS csal\u00e1dba tartoz\u00f3, 13-as sorsz\u00e1mot kapott feh\u00e9rj\u00e9t a 9q34-es kromosz\u00f3mar\u00e9gi\u00f3ban tal\u00e1lhat\u00f3 kifejezetten nagy g\u00e9n (37 kb, 29 exon) k\u00f3dolja (MIM: 604134). Az ADAMTS13 prote\u00e1z t\u00f6bbek k\u00f6z\u00f6tt a m\u00e1jban \u00e9s az endot\u00e9lsejtekben termel\u0151dik, a plazm\u00e1ban 2-4 nap a f\u00e9l\u00e9letideje. M\u0171k\u00f6d\u00e9se sor\u00e1n az endot\u00e9lsejtekb\u0151l (\u00e9s v\u00e9rlemezk\u00e9kb\u0151l) felszabadul\u00f3 \u00fan. <strong>ultranagy vWF<\/strong> (<strong>ULVWF<\/strong>) multimereket has\u00edtja \u00e9rett strukt\u00far\u00e1j\u00fa form\u00e1kra. Az ULVWF az \u00e9rp\u00e1ly\u00e1ban rendes k\u00f6r\u00fclm\u00e9nyek k\u00f6z\u00f6tt fenn\u00e1ll\u00f3 ny\u00edr\u00f3er\u0151k hat\u00e1s\u00e1ra is konform\u00e1ci\u00f3v\u00e1ltoz\u00e1st szenved, \u00e9s szabadd\u00e1 v\u00e1lnak a trombocit\u00e1k GPIb receptor\u00e1nak k\u00f6t\u00e9s\u00e9\u00e9rt felel\u0151s, norm\u00e1lis k\u00f6r\u00fclm\u00e9nyek k\u00f6z\u00f6tt rejtett dom\u00e9njei. Amennyiben az ADAMTS13 enzim funkci\u00f3ja kiesik, az endot\u00e9lsejtek felsz\u00edn\u00e9hez horgonyzott ULVWF-k\u00f6tegek felsz\u00edn\u00e9n v\u00e9gbemegy a trombocit\u00e1k adh\u00e9zi\u00f3ja, aktiv\u00e1ci\u00f3ja, valamint k\u00f6vetkezm\u00e9nyes aggreg\u00e1ci\u00f3ja.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A trombocita-trombusok keletkez\u00e9se az \u00e9rintett kiserek elz\u00e1r\u00f3d\u00e1s\u00e1hoz, a trombocit\u00e1k felhaszn\u00e1l\u00f3d\u00e1sa miatti m\u00e1sodlagos trombocitop\u00e9ni\u00e1hoz, valamint a s\u00e9r\u00fclt kisereken \u00e1thalad\u00f3 v\u00f6r\u00f6sv\u00e9rtestek k\u00e1rosod\u00e1sa k\u00f6vetkezt\u00e9ben fragmentocit\u00e1s hemolitikus an\u00e9mi\u00e1hoz vezet.<\/p>\n<p>Az \u00edgy kialakul\u00f3 <strong>trombotikus mikroangiop\u00e1tia<\/strong> (<strong>TMA<\/strong>) megnyilv\u00e1nul\u00e1sai az al\u00e1bbiak:<\/p>\n<ul>\n<li style=\"text-align: justify;\">a kis\u00e9rtromb\u00f3zis \u00e1ltal \u00e9rintett szervek ischaemi\u00e1ja \u00e9s k\u00f6vetkezm\u00e9nyes funkci\u00f3zavara, illetve k\u00e1rosod\u00e1sa, <\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">a v\u00e9rlemezk\u00e9knek a trombocita-trombusokban t\u00f6rt\u00e9n\u0151 szekvesztr\u00e1ci\u00f3ja k\u00f6vetkezt\u00e9ben kialakul\u00f3 trombocitop\u00e9nia, <\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">a mikroangiop\u00e1tia \u00e1ltal \u00e9rintett s\u00e9r\u00fclt, besz\u0171k\u00fclt \u00e9rszakaszokon \u00e1thalad\u00f3 v\u00f6r\u00f6sv\u00e9rtestek fizikai k\u00e1rosod\u00e1sa, amely s\u00e9r\u00fclt v\u00f6r\u00f6sv\u00e9rtestek \u2013 \u00fan. fragmentocit\u00e1k \u2013 k\u00e9pz\u0151d\u00e9s\u00e9hez \u00e9s Coombs-negat\u00edv intravaz\u00e1lis hemolitikus an\u00e9mia kialakul\u00e1s\u00e1hoz vezet \u2013 ez ut\u00f3bbit \u00f6sszefoglal\u00f3 n\u00e9ven mikroangiop\u00e1ti\u00e1s hemolitikus an\u00e9mi\u00e1nak (MAHA) nevezik.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">ADAMTS13-deficiencia hat\u00e1r\u00e1nak a 10%-os ADAMTS13-aktivit\u00e1st tekintik (ahol 100% a norm\u00e1l hum\u00e1n plazma ADAMTS13-aktivit\u00e1sa), ez alatti \u00e9rt\u00e9kek eset\u00e9n kell TTP kialakul\u00e1s\u00e1val sz\u00e1molni.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Az ADAMTS13-deficiencia h\u00e1tter\u00e9ben a primer TTP-s esetek t\u00falnyom\u00f3 t\u00f6bbs\u00e9g\u00e9t (95%) kitev\u0151 <strong>szerzett<\/strong> form\u00e1ban (<strong>immunmedi\u00e1lt TTP<\/strong>, iTTP) az ADAMTS13 enzim elleni, t\u00f6bbnyire g\u00e1tl\u00f3 hat\u00e1s\u00fa \u00e9s IgG izot\u00edpus\u00fa <strong>autoantitestek<\/strong> \u00e1llnak. A g\u00e1tl\u00f3 antitestek els\u0151sorban egy, az ADAMTS13 nyugalmi, z\u00e1rt konform\u00e1ci\u00f3j\u00e1ban rejtett, de a szubsztr\u00e1tk\u00f6t\u00e9sben fontos szerepet j\u00e1tsz\u00f3 epit\u00f3p ellen ir\u00e1nyulnak. A direkt g\u00e1tl\u00f3 antitestek mellett el\u0151fordulhatnak tov\u00e1bbi antitestek is, amelyek feltehet\u0151en az ADAMTS13 enzim kering\u00e9sb\u0151l t\u00f6rt\u00e9n\u0151 elt\u00e1vol\u00edt\u00e1sa \u00fatj\u00e1n fejtik ki hat\u00e1sukat. Az ADAMTS13-ellenes antitestek kialakul\u00e1s\u00e1nak oka \u00e9s pontos mechanizmusa egyel\u0151re ismeretlen. A trombocita-aggreg\u00e1ci\u00f3-g\u00e1tl\u00f3 kezel\u00e9sek elterjed\u00e9s\u00e9vel p\u00e1rhuzamosan megjelent a ticlopidin- \u00e9s clopidogrel-asszoci\u00e1lt szerzett TTP forma is, melyek k\u00f6z\u00fcl az el\u0151bbi mechanizmusa anti-ADAMTS13 antitestek indukci\u00f3j\u00e1n alapul.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A primer TTP ritk\u00e1bb, <strong>\u00f6r\u00f6kletes<\/strong> form\u00e1j\u00e1ban (<strong>herediter TTP<\/strong>, hTTP vagy <strong>Upshaw-Schulman-szindr\u00f3ma<\/strong>, USS, OMIM #274150) a deficiens aktivit\u00e1s az enzimet k\u00f3dol\u00f3 ADAMTS13 g\u00e9n mut\u00e1ci\u00f3ira vezethet\u0151 vissza. Az ADAMTS13-deficiencia mindk\u00e9t all\u00e9l \u00e9rintetts\u00e9ge (compound heterozig\u00f3ta vagy homozig\u00f3ta mut\u00e1ci\u00f3hordoz\u00e1s) eset\u00e9n alakul ki, azaz a betegs\u00e9g <strong>autoszom\u00e1lis recessz\u00edv<\/strong> m\u00f3don \u00f6r\u00f6kl\u0151dik. T\u00f6bb mint k\u00e9tsz\u00e1z ADAMTS13-mut\u00e1ci\u00f3t (inszerci\u00f3, del\u00e9ci\u00f3, misszensz \u00e9s nonszensz pontmut\u00e1ci\u00f3, splice site mut\u00e1ci\u00f3) \u00edrtak m\u00e1r le, ezek a g\u00e9n b\u00e1rmely szakasz\u00e1t \u00e9rinthetik. A legt\u00f6bb mut\u00e1ci\u00f3 csak egy-egy csal\u00e1dot \u00e9rint, azonban egyes mut\u00e1ci\u00f3k gyakoribbak: a c.4143dupA mut\u00e1ci\u00f3t sz\u00e1mos k\u00f6z\u00e9p-eur\u00f3pai sz\u00e1rmaz\u00e1s\u00fa TTP-s betegben kimutatt\u00e1k.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A TTP, azaz a trombotikus trombocitop\u00e9ni\u00e1s purpura primer form\u00e1j\u00e1nak h\u00e1tter\u00e9ben a von Willebrand-faktort (vWF) has\u00edt\u00f3 prote\u00e1z, az ADAMTS13 el\u00e9gtelen aktivit\u00e1sa \u00e1ll. Az ADAMTS bet\u0171sz\u00f3 az \u201ea disintegrin-like and metalloprotease with thrombospondin type I repeats\u201d kifejez\u00e9s egyes kezd\u0151bet\u0171ib\u0151l \u00e1ll \u00f6ssze, \u00e9s a prote\u00e1z m\u0171k\u00f6d\u00e9s\u0171 multidom\u00e9n szerkezet\u0171 molekulacsal\u00e1d egyes alegys\u00e9geire utal. Az ADAMTS csal\u00e1dba tartoz\u00f3, 13-as sorsz\u00e1mot &hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":101097,"featured_media":0,"parent":1342,"menu_order":1,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[],"tags":[],"class_list":["post-1304","page","type-page","status-publish","hentry"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kutlab\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/1304","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kutlab\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kutlab\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kutlab\/wp-json\/wp\/v2\/users\/101097"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kutlab\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1304"}],"version-history":[{"count":4,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kutlab\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/1304\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":1804,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kutlab\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/1304\/revisions\/1804"}],"up":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kutlab\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/1342"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kutlab\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1304"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kutlab\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1304"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kutlab\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1304"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}