{"id":267,"date":"2025-07-03T14:02:09","date_gmt":"2025-07-03T12:02:09","guid":{"rendered":"https:\/\/semmelweis.hu\/kfipalyazat\/?page_id=267"},"modified":"2025-08-14T09:56:45","modified_gmt":"2025-08-14T07:56:45","slug":"2024-1-2-3-hu-rizont-2024-00003","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/semmelweis.hu\/kfipalyazat\/palyazatok\/hazai-palyazatok\/nkfih\/hu-rizont\/2024-1-2-3-hu-rizont-2024-00003\/","title":{"rendered":"2024-1.2.3-HU-RIZONT-2024-00003"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify\"><strong>Projekt azonos\u00edt\u00f3 sz\u00e1ma:<\/strong>\u00a02024-1.2.3-HU-RIZONT-2024-00003<\/p>\n<p style=\"text-align: justify\"><strong>Projekt c\u00edme:<\/strong>\u00a0Mesters\u00e9ges intelligencia alap\u00fa minifeh\u00e9rje-tervez\u00e9s az immunoszuppresszi\u00f3 c\u00e9lz\u00e1s\u00e1ra r\u00e1kban<\/p>\n<p style=\"text-align: justify\"><strong>Projekt megval\u00f3s\u00edt\u00e1s\u00e1nak kezdete:<\/strong>\u00a02025.01.01.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify\"><strong>Projekt fizikai befejez\u00e9s\u00e9nek hat\u00e1rideje:<\/strong>\u00a02027.12.31.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify\"><strong>T\u00e1mogat\u00e1s \u00f6sszege:<\/strong>\u00a0382.527.200 Ft<\/p>\n<p style=\"text-align: justify\"><strong>T\u00e1mogat\u00e1s intenzit\u00e1sa:<\/strong>\u00a0100%<\/p>\n<p style=\"text-align: justify\">\u00a0<\/p>\n<p style=\"text-align: justify\"><strong>Projektr\u0151l:\u00a0<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify\">A legt\u00f6bb r\u00e1kos megbeteged\u00e9sn\u00e9l az immunszuppresszi\u00f3 korl\u00e1tozza a r\u00e1kellenes immunv\u00e1laszt. A kalcium jel\u00e1tvitel, \u00edgy a plazmamembr\u00e1n Ca2+ ATP\u00e1z (PMCA) is fontos szerepet j\u00e1tszik az immunszuppresszi\u00f3 kialakul\u00e1s\u00e1ban. A PMCA m\u0171k\u00f6d\u00e9s\u00e9nek modul\u00e1l\u00e1sa megv\u00e1ltoztathatja a Ca2+ jel\u00e1tvitelt, \u00edgy a tumorok immunszuppressz\u00edv k\u00f6rnyezet\u00e9t. Az adatok arra utalnak, hogy a LILRB4 (immune checkpoint inhibitor leukocyte Ig-like receptor B4) PMCA-k\u00f6t\u00e9se fokozott Ca2+ pumpa aktivit\u00e1st \u00e9s ez\u00e1ltal elnyomott Ca2+ szign\u00e1lt eredm\u00e9nyez. Ez\u00e9rt mesters\u00e9ges intelligencia (MI) \u00e1ltal t\u00e1mogatott feh\u00e9rjem\u00e9rn\u00f6ks\u00e9ggel a LILRB4 funkci\u00f3j\u00e1t k\u00e9t szinten k\u00edv\u00e1njuk modul\u00e1lni. Olyan nanobody-szer\u0171 feh\u00e9rj\u00e9ket (NLP-ket) tervez\u00fcnk, amelyekkel a LILRB4 Ig dom\u00e9njeit c\u00e9lozzuk meg, hogy (1) megzavarj\u00e1k a PMCA-val val\u00f3 k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1s\u00e1t \u00e9s (2) g\u00e1tolj\u00e1k vagy aktiv\u00e1lj\u00e1k a LILRB4 hagyom\u00e1nyos jel\u00e1tviteli funkci\u00f3j\u00e1t. Az NLP-ket konform\u00e1ci\u00f3-specifikus m\u00f3don tervezz\u00fck, az Ig dom\u00e9nek 3D-bioinformatikai elemz\u00e9se alapj\u00e1n, ami a hagyom\u00e1nyos nanobody-khoz k\u00e9pest jobb farmakokinetik\u00e1j\u00fa ter\u00e1pi\u00e1s feh\u00e9rj\u00e9ket eredm\u00e9nyez. A LILRB4 \u00e9s a PMCA k\u00f6z\u00f6tti k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1s minimaliz\u00e1l\u00e1sa \u00e9rdek\u00e9ben gy\u00f3gyszermolekul\u00e1k azonos\u00edt\u00e1s\u00e1t is tervezz\u00fck, hogy a LILRB4 egyens\u00faly\u00e1t a monomer form\u00e1b\u00f3l a multimer form\u00e1ba toljuk el. Az in silico sz\u0171rt molekul\u00e1k \u00e9s a tervezett NLP-k hat\u00e1sait \u00e9s mechanizmusait sejtkult\u00far\u00e1kban \u00e9s betegekt\u0151l sz\u00e1rmaz\u00f3 r\u00e1kos organoidokban vizsg\u00e1ljuk. Ezek fenntartj\u00e1k az eredeti sz\u00f6vet sejtes heterogenit\u00e1s\u00e1t, azaz hum\u00e1n tumorok kiv\u00e1l\u00f3 modelljei. Kifejleszt\u00fcnk egy multiplex ko-kult\u00fara rendszert a vastagb\u00e9lr\u00e1k komplex hum\u00e1n immunol\u00f3giai mikrok\u00f6rnyezet\u00e9nek modellez\u00e9s\u00e9re, mivel ez a daganatos hal\u00e1loz\u00e1sok egyik vezet\u0151 oka. \u00d6sszefoglalva, \u00e1tfog\u00f3 megk\u00f6zel\u00edt\u00e9s\u00fcnk integr\u00e1lja az MI-alap\u00fa feh\u00e9rjem\u00e9rn\u00f6ki \u00e9s sejtbiol\u00f3giai m\u00f3dszereket az Ig dom\u00e9nek specifikus konform\u00e1ci\u00f3inak c\u00e9lz\u00e1s\u00e1ra. \u00cdgy \u00faj ter\u00e1pi\u00e1s m\u00f3dszerekkel k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 r\u00e1kt\u00edpusok kezel\u00e9s\u00e9t alapozzuk meg, valamint l\u00e9trehozunk egy fejlett organoid rendszert a preklinikai vizsg\u00e1latokhoz.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/semmelweis.hu\/kfipalyazat\/files\/2025\/07\/NKFIA_infoblokk_kerettel_program_fekvo_2019_HU.jpg\" width=\"550\" height=\"233\" \/><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Projekt azonos\u00edt\u00f3 sz\u00e1ma:\u00a02024-1.2.3-HU-RIZONT-2024-00003 Projekt c\u00edme:\u00a0Mesters\u00e9ges intelligencia alap\u00fa minifeh\u00e9rje-tervez\u00e9s az immunoszuppresszi\u00f3 c\u00e9lz\u00e1s\u00e1ra r\u00e1kban Projekt megval\u00f3s\u00edt\u00e1s\u00e1nak kezdete:\u00a02025.01.01. Projekt fizikai befejez\u00e9s\u00e9nek hat\u00e1rideje:\u00a02027.12.31. T\u00e1mogat\u00e1s \u00f6sszege:\u00a0382.527.200 Ft T\u00e1mogat\u00e1s intenzit\u00e1sa:\u00a0100% \u00a0 Projektr\u0151l:\u00a0 A legt\u00f6bb r\u00e1kos megbeteged\u00e9sn\u00e9l az immunszuppresszi\u00f3 korl\u00e1tozza a r\u00e1kellenes immunv\u00e1laszt. A kalcium jel\u00e1tvitel, \u00edgy a plazmamembr\u00e1n Ca2+ ATP\u00e1z (PMCA) is fontos szerepet j\u00e1tszik az immunszuppresszi\u00f3 kialakul\u00e1s\u00e1ban. A PMCA m\u0171k\u00f6d\u00e9s\u00e9nek &hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":102410,"featured_media":0,"parent":264,"menu_order":1,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[],"tags":[],"class_list":["post-267","page","type-page","status-publish","hentry"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kfipalyazat\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/267","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kfipalyazat\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kfipalyazat\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kfipalyazat\/wp-json\/wp\/v2\/users\/102410"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kfipalyazat\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=267"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kfipalyazat\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/267\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":645,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kfipalyazat\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/267\/revisions\/645"}],"up":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kfipalyazat\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/264"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kfipalyazat\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=267"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kfipalyazat\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=267"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kfipalyazat\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=267"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}