{"id":208,"date":"2025-07-03T11:35:40","date_gmt":"2025-07-03T09:35:40","guid":{"rendered":"https:\/\/semmelweis.hu\/kfipalyazat\/?page_id=208"},"modified":"2025-08-14T09:48:36","modified_gmt":"2025-08-14T07:48:36","slug":"tkp-2021-egeszseg-alprogram-covid-19-patogenetikai-tenyezok-es-a-sars-cov-2-hatasmechanizmusanak-vizsgalata-fertozottekben-es-vakcinaciot-kovetoen","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/semmelweis.hu\/kfipalyazat\/palyazatok\/hazai-palyazatok\/nkfih\/temateruleti-kivalosagi-program-2020-tkp2020\/temateruleti-kivalosagi-program-2021\/tkp-2021-egeszseg-alprogram-covid-19-patogenetikai-tenyezok-es-a-sars-cov-2-hatasmechanizmusanak-vizsgalata-fertozottekben-es-vakcinaciot-kovetoen\/","title":{"rendered":"TKP 2021 \u2013 Eg\u00e9szs\u00e9g alprogram \/ COVID-19: patogenetikai t\u00e9nyez\u0151k \u00e9s a SARS-CoV-2 hat\u00e1smechanizmus\u00e1nak vizsg\u00e1lata fert\u0151z\u00f6ttekben \u00e9s vakcin\u00e1ci\u00f3t k\u00f6vet\u0151en"},"content":{"rendered":"

COVID-19: patogenetikai t\u00e9nyez\u0151k \u00e9s a SARS-CoV-2 hat\u00e1smechanizmus\u00e1nak vizsg\u00e1lata fert\u0151z\u00f6ttekben \u00e9s vakcin\u00e1ci\u00f3t k\u00f6vet\u0151en<\/p>\n

T\u00e9mater\u00fcleti kutat\u00e1s vezet\u0151je: Prof. Dr. Kiss Andr\u00e1s<\/p>\n

T\u00e1mogat\u00e1si \u00f6sszeg: 64\u00a0000 000 HUF<\/p>\n

Projekt azonos\u00edt\u00f3ja: TKP2021-EGA-30<\/p>\n

A 2019-ben izol\u00e1lt SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus-2) \u00e9s az okozott COVID-19 (Corona Virus Disease 2019) t\u00f6bb hull\u00e1mban jelentkez\u0151 pandemia. Magunk a v\u00edrussal kapcsolatos hal\u00e1lokokat, mely jelenleg a legnagyobb, egy centrumb\u00f3l sz\u00e1rmaz\u00f3 k\u00f6zl\u00e9s a vil\u00e1gon, h\u00e1rom mortalit\u00e1si kateg\u00f3ri\u00e1ba soroltuk: [1] a v\u00edrusfert\u0151z\u00e9s okozta k\u00f6zvetlen hal\u00e1l, [2]\u00a0 a v\u00edrus \u00e9s egy\u00e9b s\u00falyos kr\u00f3nikus megbeteged\u00e9sek egy\u00fctthat\u00e1sa k\u00f6vetkezt\u00e9ben bek\u00f6vetkez\u0151 hal\u00e1l,\u00a0 [3] olyan hal\u00e1loz\u00e1s, melyben a v\u00edrusfert\u0151z\u00e9snek nem volt szerepe, a kimutathat\u00f3 SARS-CoV-2 fert\u0151z\u00e9s ellen\u00e9re (1, 2). A boncol\u00e1si adatokon alapul\u00f3 vizsg\u00e1latok sz\u00e1mos tov\u00e1bbi k\u00e9rd\u00e9st vetnek fel, \u00edgy nem tiszt\u00e1zott mely szervek \u00e9s milyen m\u00e9rt\u00e9kben \u00e9rintettek, mely sejtekben t\u00f6rt\u00e9nik a v\u00edrus replik\u00e1ci\u00f3, az \u00e9relv\u00e1ltoz\u00e1sok kialakul\u00e1s\u00e1t milyen t\u00e9nyez\u0151k magyar\u00e1zz\u00e1k, a vakcin\u00e1ci\u00f3t k\u00f6vet\u0151 SARS-CoV-2 fert\u0151z\u00e9s mennyiben k\u00fcl\u00f6nb\u00f6zik a nem vakcin\u00e1ltak\u00e9t\u00f3l \u00e9s milyen hossz\u00fat\u00e1v\u00fa szervi elt\u00e9r\u00e9sek alakulnak ki el\u0151z\u0151leg SARS-CoV-2 fert\u0151z\u00e9sen \u00e1tesettekben.<\/p>\n

A fentiek alapj\u00e1n fogalmaztuk meg legfontosabb c\u00e9lkit\u0171z\u00e9seinket. [1] Vizsg\u00e1lni k\u00edv\u00e1njuk\u00a0 az egyes mortalit\u00e1si kateg\u00f3ri\u00e1kban \u00e9szlelt k\u00fcl\u00f6nbs\u00e9geket a pand\u00e9mia k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 hull\u00e1maiban, a v\u00edrus feh\u00e9rj\u00e9k \u00e9s RNS kimutathat\u00f3s\u00e1g\u00e1t az egyes szervekben \u00e9s sejtt\u00edpusokban, a v\u00edrus proteinek jelenl\u00e9te \u00e9s az ismert SARS-CoV-2 receptorok (ACE2, TMPRSS2) expresszi\u00f3ja k\u00f6z\u00f6tti \u00f6sszef\u00fcgg\u00e9st,\u00a0 a cardiovascularis \u00e9s hepatikus klinikai \u00e9s laborat\u00f3riumi elt\u00e9r\u00e9sek h\u00e1tter\u00e9ben \u00e1ll\u00f3 sejtszint\u0171 elv\u00e1ltoz\u00e1sokat. Tanulm\u00e1nyozni tervezz\u00fck az \u00e9relv\u00e1ltoz\u00e1sok alapj\u00e1t k\u00e9pez\u0151 endothelsejt l\u00e9zi\u00f3k patomechnizmus\u00e1t \u00e9s a v\u00edrusreplik\u00e1ci\u00f3t, egyes sejtfelsz\u00edni receptorokkal \u00f6sszef\u00fcgg\u00e9sben. [2]\u00a0 A SARS-CoV-2- ellenes vakcin\u00e1ci\u00f3t k\u00f6vet\u0151en r\u00f6videbb id\u0151vel (1 h\u00f3napon bel\u00fcl) \u00e9s k\u00e9s\u0151bben elhunytak szerveiben tal\u00e1lhat\u00f3 elt\u00e9r\u00e9seket\u00a0 \u00f6sszehasonl\u00edtjuk a COVID-19-ben tal\u00e1lt elv\u00e1ltoz\u00e1sokkal. Tanulm\u00e1nyozzuk, hogy kimutathat\u00f3-e a SARS-CoV-2 spike protein az mRNS \u00e9s a vector vakcin\u00e1ci\u00f3t k\u00f6vet\u0151en az elhunytak egyes szerveiben \u00e9s ez mennyi id\u0151vel a vakcin\u00e1ci\u00f3t k\u00f6vet\u0151en jelenik meg, valamint t\u0171nik el. Vizsg\u00e1ljuk, hogy a vakcin\u00e1ci\u00f3t k\u00f6vet\u0151en COVID-19-ben elhunytak szervi elt\u00e9r\u00e9sei k\u00fcl\u00f6nb\u00f6znek-e a nem vakcin\u00e1ltak\u00e9t\u00f3l? [3] Biopszia vagy m\u0171t\u00e9t sor\u00e1n, SARS-CoV-2 fert\u0151z\u00f6ttekb\u0151l elt\u00e1vol\u00edtott sz\u00f6vetekben detekt\u00e1ljuk a vir\u00e1lis feh\u00e9rj\u00e9ket, valamint az RNS-t \u00e9s vizsg\u00e1ljuk, hogy annak van-e szerepe a megbeteged\u00e9sben, mely a m\u0171t\u00e9t vagy biopszia indok\u00e1t k\u00e9pezte. [4] A SARS-CoV-2 fert\u0151z\u00f6tt any\u00e1k\u00a0 sz\u00fcl\u00e9se sor\u00e1n vizsg\u00e1latra ker\u00fclt placent\u00e1kat tanulm\u00e1nyozva az u.n. COVID-placentitis patomechanizmus\u00e1t \u00e9s szerep\u00e9t elemezz\u00fck a korasz\u00fcl\u00e9sben, valamint hat\u00e1s\u00e1t a magzatra \u00e9s \u00fajsz\u00fcl\u00f6ttre.<\/p>\n

Betegek \u00e9s m\u00f3dszerek:<\/p>\n

Betegek, elhunytak: boncol\u00e1sra ker\u00fclt SARS-CoV-2 fert\u0151z\u00e9sben \u00e9s vakcin\u00e1ci\u00f3t k\u00f6vet\u0151en elhunytak (200 elhunyt anyaga, illetve a betegs\u00e9g hull\u00e1mszer\u0171 aktivit\u00e1si f\u00e1zisaiban v\u00e1rhat\u00f3 a rutin mintab\u00e1zis b\u0151v\u00fcl\u00e9se), fert\u0151z\u00f6ttek \u00e9s vakcin\u00e1n\u00e1ltak m\u0171t\u00e9ti \u00e9s biopszi\u00e1s mint\u00e1i, placent\u00e1k (100 placenta). A boncol\u00e1s sor\u00e1n nagy sz\u00e1m\u00fa sz\u00f6vettani blokk ker\u00fcl meg\u0151rz\u00e9sre (50-80\/eset), \u00e9s alkalmazzuk a vil\u00e1gviszonylatban is k\u00fcl\u00f6nleges \u00e9s magas vizsg\u00e1lati \u00e9rt\u00e9k\u0171 \u00fan. \u201ehalad\u00e9ktalan k\u00f3rboncol\u00e1si\u201d protokollt, ami a hal\u00e1l ut\u00e1ni max. 12-24 \u00f3r\u00e1s vizsg\u00e1lattal relev\u00e1ns meg\u0151rz\u00f6tts\u00e9g\u0171 mintaanyagot biztos\u00edt \u00e9rz\u00e9kenyebb molekul\u00e1ris patol\u00f3giai vizsg\u00e1latok sz\u00e1m\u00e1ra is. Regisztr\u00e1l\u00e1sra ker\u00fclnek az elhunytak klinikai adatai, laborat\u00f3riumi param\u00e9terei, anamnesztikus adatai.<\/p>\n

M\u00f3dszerek: a rutin sz\u00f6vettani vizsg\u00e1latokat speci\u00e1lis fest\u00e9sekkel (fibrin, dPAS, orcein stb) eg\u00e9sz\u00edtj\u00fck ki. A paraffinos blokkokb\u00f3l k\u00e9sz\u00edtett metszeteken sz\u00e1mos immunhisztok\u00e9mia vizsg\u00e1latot v\u00e9gz\u00fck a megfelel\u0151 antitestekkel (SARS-CoV-2 spike, nucleocapsid, ACE2, TMPRSS2, claudin5, factorVIII stb.). A sz\u00f6vettani \u00e9s immunhisztok\u00e9miai metszeteket a 3D Histech AG eszk\u00f6z\u00e9vel szkennelj\u00fck, a k\u00e9peket szemikvantitativen (a kor\u00e1bban le\u00edrt m\u00f3don, 1.), immunhisztok\u00e9miai reakci\u00f3k eset\u00e9n morfometri\u00e1val \u00e9rt\u00e9kelj\u00fck. A t\u00fcd\u0151, sz\u00edv, m\u00e1j, placenta fenti m\u00f3don prepar\u00e1lt anyagaib\u00f3l PCR-t v\u00e9gz\u00fcnk (polymerase chain reaction) a SARS-CoV-2 szekvenci\u00e1k kimutat\u00e1s\u00e1ra, valamint in situ hibridiz\u00e1ci\u00f3t (RNAscope kit seg\u00edts\u00e9g\u00e9vel).<\/p>\n

V\u00e1rhat\u00f3 eredm\u00e9nyek:<\/p>\n

A vizsg\u00e1latok felt\u00e1rj\u00e1k a k\u00fcl\u00f6nbs\u00e9geket a pandemia egyes hull\u00e1maiban elhunytak szervi \u00e9rintetts\u00e9ge k\u00f6z\u00f6tt \u00e9s specifikus patomorfol\u00f3giai elt\u00e9r\u00e9seket detekt\u00e1lnak. A immunhisztok\u00e9miai \u00e9s molekul\u00e1ris patol\u00f3giai vizsg\u00e1latok igazolj\u00e1k az egyes sejtt\u00edpusok szerep\u00e9t \u00e9s \u00e9rintetts\u00e9g\u00e9t a SARS-CoV-2 fert\u0151z\u00e9sben. Az eredm\u00e9nyek tiszt\u00e1zz\u00e1k a betegs\u00e9g patomechanizmus\u00e1ban jelent\u0151s szerepet j\u00e1tsz\u00f3 endothelsejt k\u00e1rosod\u00e1s patogenezis\u00e9t. A cardiovascularis \u00e9s hepatikus \u00e9rintetts\u00e9g sejtszint\u0171 elemz\u00e9se magyar\u00e1zhatja az ezen szervekkel \u00f6sszef\u00fcgg\u0151 klinikai t\u00fcneteket. A placenta vizsg\u00e1lata r\u00e1mutathat a SARS-CoV-2 fert\u0151z\u00e9s szerep\u00e9re a korasz\u00fcl\u00e9sben, tiszt\u00e1zhatja a COVID-placentitis patomechanizmus\u00e1t \u00e9s \u00f6sszef\u00fcgg\u00e9st \u00e1llap\u00edthat meg az esetlegesen az \u00fajsz\u00f6l\u00f6ttekben bek\u00f6vetkez\u0151 megbeteged\u00e9sek \u00e9s a placenta elv\u00e1ltoz\u00e1sai k\u00f6z\u00f6tt, mely ter\u00e1pi\u00e1s k\u00f6vetkezm\u00e9nyekkel is j\u00e1rhat. A COVID-19-ben szenved\u0151kt\u0151l \u00e9s vakcin\u00e1ltakb\u00f3l sz\u00e1rmaz\u00f3 biopszi\u00e1s \u00e9s m\u0171t\u00e9ti anyagok vizsg\u00e1lata felt\u00e1rhatja a v\u00edrus \u00e9s a vakcin\u00e1ci\u00f3 szerep\u00e9t az adott megbeteged\u00e9sben, k\u00fcl\u00f6n\u00f6sen az elh\u00faz\u00f3d\u00f3, kr\u00f3nikus esetekben.<\/p>\n

Irodalom:<\/p>\n

    \n
  1. Danics K, Pesti A, et al. Pathological findings in 100 patients with COVID-19 disease in a single-center, Budapest, Hungary. GeroScience. 2021. https:\/\/dx.doi.org\/10.1007\/s11357-021-00451-w<\/li>\n
  2. Schaff Z, et al. A COVID\u201319 patol\u00f3gi\u00e1ja: Hal\u00e1lok SARS-CoV-2-fert\u0151z\u00e9sben: v\u00edrusfert\u0151z\u00e9sben vagy v\u00edrusfert\u0151z\u00e9ssel? Scientia et Securitas. 2021; 2(1):94-9<\/li>\n<\/ol>\n

    <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    COVID-19: patogenetikai t\u00e9nyez\u0151k \u00e9s a SARS-CoV-2 hat\u00e1smechanizmus\u00e1nak vizsg\u00e1lata fert\u0151z\u00f6ttekben \u00e9s vakcin\u00e1ci\u00f3t k\u00f6vet\u0151en T\u00e9mater\u00fcleti kutat\u00e1s vezet\u0151je: Prof. Dr. Kiss Andr\u00e1s T\u00e1mogat\u00e1si \u00f6sszeg: 64\u00a0000 000 HUF Projekt azonos\u00edt\u00f3ja: TKP2021-EGA-30 A 2019-ben izol\u00e1lt SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus-2) \u00e9s az okozott COVID-19 (Corona Virus Disease 2019) t\u00f6bb hull\u00e1mban jelentkez\u0151 pandemia. Magunk a v\u00edrussal kapcsolatos hal\u00e1lokokat, mely jelenleg …<\/p>\n","protected":false},"author":102410,"featured_media":0,"parent":165,"menu_order":5,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[],"tags":[],"class_list":["post-208","page","type-page","status-publish","hentry"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kfipalyazat\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/208","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kfipalyazat\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kfipalyazat\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kfipalyazat\/wp-json\/wp\/v2\/users\/102410"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kfipalyazat\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=208"}],"version-history":[{"count":4,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kfipalyazat\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/208\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":618,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kfipalyazat\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/208\/revisions\/618"}],"up":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kfipalyazat\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/165"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kfipalyazat\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=208"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kfipalyazat\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=208"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/kfipalyazat\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=208"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}