{"id":3367,"date":"2019-12-10T20:45:32","date_gmt":"2019-12-10T19:45:32","guid":{"rendered":"https:\/\/www.szinapszis.org\/?p=3367"},"modified":"2019-12-10T20:45:32","modified_gmt":"2019-12-10T19:45:32","slug":"oxigen-erzekeles-sejtjeinkben","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/semmelweis.hu\/hok\/2019\/12\/10\/oxigen-erzekeles-sejtjeinkben\/","title":{"rendered":"Oxig\u00e9n-\u00e9rz\u00e9kel\u00e9s sejtjeinkben"},"content":{"rendered":"

Dr. Geiszt Mikl\u00f3st professzor \u00far a Semmelweis Egyetem \u00c9lettani Int\u00e9zet\u00e9nek munkat\u00e1rsa. Novemberben a Huzella-eml\u00e9k\u00e9remmel \u00e9s jutalomd\u00edjjal t\u00fcntett\u00e9k ki amelyet az elm\u00e9leti orvostudom\u00e1y \u00e9s orvosbiol\u00f3gia kiv\u00e1l\u00f3 m\u0171vel\u0151jek\u00e9nt vehetett \u00e1t. Interj\u00fankban az idei \u00e9vi orvosi-\u00e9lettani Nobel-d\u00edj jelent\u0151s\u00e9g\u00e9r\u0151l k\u00e9rdezt\u00fck.<\/span><\/i>
\n 
\nSzinapszis: Id\u00e9n kik \u00e9s milyen felfedez\u00e9s\u00e9rt kapt\u00e1k az orvosi-\u00e9lettani Nobel-d\u00edjat?<\/b>
\nProf. Geiszt Mikl\u00f3s:<\/b> Id\u00e9n h\u00e1rom, k\u00e9t amerikai \u00e9s egy angol kutat\u00f3 kapta a Nobel-d\u00edjat, \u0151k William Kaelin, Peter Ratcliffe \u00e9s Gregg Semenza. Alapvet\u0151en az oxig\u00e9n-\u00e9rz\u00e9kel\u00e9s felt\u00e1r\u00e1s\u00e1\u00e9rt kapt\u00e1k a d\u00edjat, azon bel\u00fcl pedig els\u0151sorban a hypoxia-induk\u00e1lt faktor (HIF) szerep\u00e9nek tiszt\u00e1z\u00e1\u00e9rt, illetve annak le\u00edr\u00e1s\u00e1\u00e9rt, hogy milyen m\u00f3don vesz r\u00e9szt ez a transzkripci\u00f3s faktor az oxig\u00e9n \u00e9rz\u00e9kel\u00e9s\u00e9ben.<\/span>
\nA Nobel-d\u00edjasok k\u00f6z\u00fcl Gregg Semenza volt az els\u0151, aki azonos\u00edtotta ezt a faktort, \u00e9s kimutatta, hogy ez a feh\u00e9rje vez\u00e9rli azoknak a g\u00e9neknek az expresszi\u00f3j\u00e1t, amelyek hypoxi\u00e1ban, alacsony oxig\u00e9n-koncentr\u00e1ci\u00f3 mellett aktiv\u00e1l\u00f3dnak: ilyen p\u00e9ld\u00e1ul az eritropoetin (amely a v\u00f6r\u00f6sv\u00e9rtest-k\u00e9pz\u00e9st fokozza) vagy a VEGF (vaszkul\u00e1ris endotheli\u00e1lis n\u00f6veked\u00e9si faktor). Semenza felfedez\u00e9s\u00e9nek l\u00e9nyege, hogy siker\u00fclt kimutatnia, hogy ez a transzkripci\u00f3s faktor\u00a0 hypoxi\u00e1ban jelenik meg, normoxi\u00e1ban (a sejt megfelel\u0151 m\u00e9rt\u00e9k\u0171 oxig\u00e9n-ell\u00e1totts\u00e1ga eset\u00e9n) nem vagy alig detekt\u00e1lhat\u00f3. Ez egy nagy \u00e1tt\u00f6r\u00e9s volt annak meg\u00e9rt\u00e9s\u00e9ben, hogy milyen mechanizmussal alkalmazkodnak a sejtek az alacsony oxig\u00e9nkoncentr\u00e1ci\u00f3hoz.<\/span>
\nA m\u00e1sik k\u00e9t kutat\u00f3 azt tiszt\u00e1zta, milyen folyamatok felel\u0151sek az\u00e9rt, hogy a magasabb oxig\u00e9n-koncentr\u00e1ci\u00f3 jelenl\u00e9t\u00e9ben ez a transzkripci\u00f3s faktor folyamatosan elbomlik, ezzel tart\u00f3san alacsony szintet \u00e9rve el. Ennek az a mechanizmusa, hogy az \u00fan. prolin-hidroxil\u00e1zok az oxig\u00e9n koncentr\u00e1ci\u00f3j\u00e1val ar\u00e1nyosan folyamatosan kovalensen m\u00f3dos\u00edtj\u00e1k a HIF-et. A hidroxil\u00e1lt prolin aminosavakkal rendelkez\u0151 HIF ezut\u00e1n k\u00f6t\u0151dik a VHL-g\u00e9n term\u00e9k\u00e9hez (a r\u00f6vid\u00edt\u00e9s a von Hippen-Lindau szindr\u00f3m\u00e1b\u00f3l sz\u00e1rmazik). Ez a feh\u00e9rje egy ubikvitin-lig\u00e1z, \u00edgy a HIF ubikvitin\u00e1ci\u00f3 ut\u00e1n a proteasz\u00f3m\u00e1ban lebomlik. Normoxi\u00e1ban teh\u00e1t folyamatosan cs\u00f6kken a szintje.<\/span>
\nHa lecs\u00f6kken az oxig\u00e9n-koncentr\u00e1ci\u00f3, akkor nem olyan hat\u00e9kony a prolin-hidroxil\u00e1ci\u00f3 \u00e9s nem k\u00f6vetkezik be a lebont\u00e1s. \u00cdgy ak\u00e1r n\u00e9h\u00e1ny perc alatt jelent\u0151sen megemelkedik a hypoxia-induk\u00e1lt faktor szintje, \u00e9s elkezd\u0151dik azoknak a g\u00e9neknek a transzkripci\u00f3ja, amelyek fontosak az alacsony oxig\u00e9nszinthez val\u00f3 alkalmazkod\u00e1sban.<\/span>
\n 
\nSz.: Milyen m\u00f3dszerekkel t\u00f6rt\u00e9ntek ezek a kutat\u00e1sok?<\/b>
\nG. M.: <\/b>A m\u00e9r\u00e9sek v\u00e1ltozatos molekul\u00e1ris biol\u00f3giai m\u00f3dszerek felhaszn\u00e1l\u00e1s\u00e1val zajlottak. Nagyon nagy szerepe volt a t\u00e9nynek, hogy a von Hippen-Lindau szindr\u00f3m\u00e1ban mut\u00e1ci\u00f3k k\u00f6vetkeznek be a feh\u00e9rj\u00e9t k\u00f3dol\u00f3 g\u00e9nben, amely \u00edgy nem tudja ell\u00e1tni a funkci\u00f3j\u00e1t. Ez azt jelenti, hogy az ilyen betegek sz\u00f6veteiben nem m\u0171k\u00f6dik j\u00f3l az oxig\u00e9n\u00e9rz\u00e9kel\u0151 mechanizmus. Ennek j\u00e1rul\u00e9kos k\u00f6vetkezm\u00e9nye, hogy mivel a HIF nem bomlik el (nem m\u0171k\u00f6dik a VHL-g\u00e9nterm\u00e9k), folyamatos az ez\u00e1ltal aktiv\u00e1l\u00f3dott feh\u00e9rj\u00e9k transzkripci\u00f3ja. \u00cdgy a VEGF hat\u00e1sa miatt a betegekben kialakulnak er\u0151sen vaszkulariz\u00e1lt tumorok a ves\u00e9ben, reint\u00e1ban vagy a k\u00f6zponti idegrendszerben. Jellemz\u0151, hogy ez a betegs\u00e9g, illetve a k\u00f3rfolyamatok megismer\u00e9se fontos volt az oxig\u00e9n-\u00e9rz\u00e9kel\u00e9s mechanizmus\u00e1nak\u00a0 meg\u00e9rt\u00e9s\u00e9ben.<\/span>
\nEgy m\u00e1sik fontos k\u00eds\u00e9rleti modell a <\/span>C. elegans<\/span><\/i> nev\u0171 fonalf\u00e9reg volt, ugyanis a prolin-hidroxil\u00e1zokat (amelyek folyamatosan m\u00f3dos\u00edtj\u00e1k a HIF-et) el\u0151sz\u00f6r mut\u00e1ns f\u00e9rgekben fedezt\u00e9k fel, \u00e9s ut\u00e1na \u00edrt\u00e1k le, hogy ezek az enzimek nagyon sok m\u00e1s fajban el\u0151fordulnak, ugyanazt a biol\u00f3giai hat\u00e1st kiv\u00e1ltva.<\/span>
\n

\"\"
Prof. Dr. Geiszt Mikl\u00f3s<\/figcaption><\/figure>
\nSz.: Milyen k\u00f6zvetett \u00e9s k\u00f6zvetlen orvosi-\u00e9lettani \u00e9s eg\u00e9szs\u00e9g\u00fcgyi hat\u00e1sai vannak a felfedez\u00e9snek?<\/b>
\nG. M.: <\/b>A kutat\u00e1soknak nagyon nagy az \u00e9lettani jelent\u0151s\u00e9ge, ugyanis nagyon fontos az, hogy a sejtek tudniuk kell alkalmazkodni az alacsony oxig\u00e9ntartalm\u00fa k\u00f6rnyezethez, ebben kit\u00fcntetett szerepe van ennek az \u00fatvonalnak. P\u00e9ld\u00e1ul a vese eritropoetin (EPO) hormon termel\u00e9s\u00e9nek f\u0151 szab\u00e1lyoz\u00f3ja a hypoxia-induk\u00e1lt faktor. Abban az esetben, ha a ves\u00e9hez jut\u00f3 v\u00e9r oxig\u00e9ntartalma cs\u00f6kken, megindul az EPO termel\u00e9se, ebben a HIF j\u00e1tssza a k\u00f6zponti szerepet.<\/span>
\nHa egy izomcsoport terhel\u00e9se fokoz\u00f3dik, akkor r\u00e9gi megfigyel\u00e9sek szerint a kapill\u00e1ris-s\u0171r\u0171s\u00e9g \u00e9s a hajsz\u00e1lerek m\u00e9rete egyar\u00e1nt n\u00f6vekszik. Ez\u00e9rt a vaszkul\u00e1ris endotheli\u00e1lis n\u00f6veked\u00e9si faktor felel\u0151s, amely a hypoxi\u00e1s sejtekb\u0151l felszabadulva fokozza az \u00e9rk\u00e9pz\u0151d\u00e9st, a VEGF termel\u0151d\u00e9s\u00e9t pedig szint\u00e9n a hypoxia-induk\u00e1lt faktor szab\u00e1lyozza. Ez jelent\u0151s akkor, amikor az \u00e9rs\u0171r\u0171s\u00e9g n\u00f6vekszik egy sz\u00f6vetben, amelyben tart\u00f3san emelkedett a metabolizmus. Ebben az esetben is a kialakul\u00f3 hypoxia ind\u00edtja be a mechanizmust, \u00e9s v\u00e9g\u00fcl is a VEGF-expresszi\u00f3 n\u00f6veked\u00e9s\u00e9hez vezet.<\/span>
\nAz eml\u00edtett n\u00f6veked\u00e9si faktor jelent\u0151s\u00e9ge patol\u00f3gi\u00e1s k\u00f6r\u00fclm\u00e9nyek k\u00f6z\u00f6tt is meghat\u00e1roz\u00f3, ugyanis egy tumor n\u00f6veked\u00e9se sor\u00e1n kialakulnak hypoxi\u00e1s ter\u00fcletek \u00e9s fokoz\u00f3dik a VEGF-expresszi\u00f3. Ennek hat\u00e1s\u00e1ra fog erez\u0151dni a tumor. A folyamat ter\u00e1pi\u00e1s g\u00e1tl\u00e1sa egy jelenleg is egy nagyon hat\u00e9kony tumorkezel\u00e9si eszk\u00f6z. Ennek az a l\u00e9nyege, hogy anti-VEGF antitestek seg\u00edts\u00e9g\u00e9vel hat\u00e1stalan\u00edtj\u00e1k a faktort, \u00e9s ez g\u00e1tolja az \u00e9rk\u00e9pz\u0151d\u00e9st a tumorban.<\/span>
\nMacula degener\u00e1ci\u00f3 kezel\u00e9s\u00e9ben is nagy szerepet j\u00e1tszanak ezek az antitestek. K\u00f6zvetlen\u00fcl a szembe juttatva ezeket, meg\u00e1ll\u00edthat\u00f3 az \u00e9rk\u00e9pz\u0151d\u00e9s, \u00e9rprolifer\u00e1ci\u00f3; ez\u00e1ltal seg\u00edtve a betegek gy\u00f3gyul\u00e1s\u00e1t.<\/span> \t \t<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Dr. Geiszt Mikl\u00f3st professzor \u00far a Semmelweis Egyetem \u00c9lettani Int\u00e9zet\u00e9nek munkat\u00e1rsa. Novemberben a Huzella-eml\u00e9k\u00e9remmel \u00e9s jutalomd\u00edjjal t\u00fcntett\u00e9k ki amelyet az elm\u00e9leti orvostudom\u00e1y \u00e9s orvosbiol\u00f3gia kiv\u00e1l\u00f3 m\u0171vel\u0151jek\u00e9nt vehetett \u00e1t. Interj\u00fankban az idei \u00e9vi orvosi-\u00e9lettani Nobel-d\u00edj jelent\u0151s\u00e9g\u00e9r\u0151l k\u00e9rdezt\u00fck.   Szinapszis: Id\u00e9n kik \u00e9s milyen felfedez\u00e9s\u00e9rt kapt\u00e1k az orvosi-\u00e9lettani Nobel-d\u00edjat? Prof. Geiszt Mikl\u00f3s: Id\u00e9n h\u00e1rom, k\u00e9t amerikai \u00e9s …<\/p>\n","protected":false},"author":101958,"featured_media":3368,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[505],"tags":[],"class_list":["post-3367","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-szinapszis"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"1970-01-01 01:00:00","action":"","terms":[],"taxonomy":"","browser_timezone_offset":0},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/hok\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3367","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/hok\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/hok\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/hok\/wp-json\/wp\/v2\/users\/101958"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/hok\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3367"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/hok\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3367\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/hok\/wp-json\/wp\/v2\/media\/3368"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/hok\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3367"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/hok\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3367"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/hok\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3367"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}