{"id":8918,"date":"2011-11-29T17:57:41","date_gmt":"2011-11-29T17:57:41","guid":{"rendered":"http:\/\/semmelweis-egyetem.hu\/hirek\/?p=8918"},"modified":"2011-11-29T18:23:28","modified_gmt":"2011-11-29T18:23:28","slug":"az-osi-dns-olyan-lehetett-mint-a-mai-rakkelto-dns-az-onkogen","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/semmelweis.hu\/hirek\/2011\/11\/29\/az-osi-dns-olyan-lehetett-mint-a-mai-rakkelto-dns-az-onkogen\/","title":{"rendered":"Az \u0151si DNS olyan lehetett mint a mai r\u00e1kkelt\u0151 DNS: Az onkog\u00e9n"},"content":{"rendered":"

A F\u00f6ld \u0151skor\u00e1ban komplex molekul\u00e1k k\u00e9pz\u0151dhettek m\u00e9g a sejtek (proto-cells = el\u0151-sejtek, vagy az els\u0151 \u00e9l\u0151 sejtek) megjelen\u00e9se el\u0151tt. Ezek a molekul\u00e1k aminosavak, nukleinsavak, cukrok \u00e9s zs\u00edrsavak lehettek. Mai laborat\u00f3riumokban mesters\u00e9gesen l\u00e9tes\u00edtett olyan k\u00f6zegekben, mint amelyek a F\u00f6ldet t\u00f6bb mint h\u00e1rom milli\u00e1rd (billi\u00f3) \u00e9vvel ezel\u00f6tt bevont\u00e1k, siker\u00fclt ezeknek a molekul\u00e1knak a k\u00e9pz\u0151d\u00e9s\u00e9t el\u0151id\u00e9zni (\u00f6sszefoglalja Sinkovics J: V\u00edrusok az \u00e9l\u0151 anyag k\u00f6rforg\u00e1s\u00e1ban. Studia Physiologica, Scientia, Budapest 9:1-151 2001). Ezek a molekul\u00e1k fiziko-k\u00e9miai reakci\u00f3kba bocs\u00e1tkoztak \u00f6nmagukkal \u00e9s egym\u00e1ssal. Az aminosavak l\u00e1ncolatokat k\u00e9peztek \u00e9s k\u00e9t ilyen l\u00e1ncolat k\u00f6z\u00f6tt aminosav cser\u00e9k mentek v\u00e9gbe, ezek a Ghadiri MR et al \u201cself-replicating amino acid hypercycles\u201d. A nukleinsavak ribonukleinsavakk\u00e1 (RNS) \u00e1lltak \u00f6ssze. Mind a mai napig l\u00e9teznek a tengerek fenek\u00e9n a f\u00f6ld m\u00e9ly\u00e9b\u0151l felt\u00f6r\u0151 szelepek (\u201chydrothermal vents\u201d), amelyekben RNS replik\u00e1ci\u00f3 folyik. A laborat\u00f3riumban l\u00e9trehozott ilyen folyamatok az M Eigen-f\u00e9le \u201cerror catastrophe RNA hypercycles\u201d. Az \u0151si RNS molekul\u00e1k egyes\u00fcltek aminosav l\u00e1ncokkal; ezekb\u0151l lettek Cech TR ribonukleoprotein ribozyme-jei (RNP), amelyek enzimszer\u0171en kataliz\u00e1ltak k\u00e9miai reakci\u00f3kat. A nagy hammerhead (kalap\u00e1csfej\u0171 c\u00e1pa) ribozyme-ok fennmaradtak a mai n\u00f6v\u00e9nyv\u00edrusok genomj\u00e1ban. A mai sejtek genomj\u00e1ban tal\u00e1lunk hossz\u00fa, nem-k\u00f3dol\u00f3 RNS fonalakat, amelyekbe bele\u00e1gyazva deoxyribonukleinsav (DNS) g\u00e9nek l\u00e9teznek (a SOX2 g\u00e9n, locus 3q26.3-27). Szabadon (\u00e9s k\u00f6ltem\u00e9nyszer\u0171en) azt mondhatn\u00e1nk: \u201canya m\u00e9h\u00e9ben hordozza magzat\u00e1t\u201d. Ilyen konstell\u00e1ci\u00f3kban m\u00e1r a sejtel\u0151tti vil\u00e1gban k\u00e9pz\u0151dhetett DNS a m\u00e9g neml\u00e9tez\u0151 reverz transzkript\u00e1z enzim n\u00e9lk\u00fcl is. A DNS molekul\u00e1k \u00e9s a polypeptidek k\u00f6t\u0151dtek egym\u00e1shoz. Domingo-Espin J et al a Nanomedicine-ben le\u00edrja \u201cpseudovirionok\u201d k\u00e9pz\u0151d\u00e9s\u00e9t meztelen DNS \u00e9s amorf feh\u00e9rj\u00e9k tal\u00e1lkoz\u00e1sakor.<\/p>\n

\"\"<\/a>
Dr. Sinkovics J\u00f3zsef<\/figcaption><\/figure>\n

Az els\u0151 sejtek megjelen\u00e9sekor az \u00e9let el\u0151tti fiziko-k\u00e9miai reakci\u00f3k (a \u201cprimordia vitae\u201d) a kett\u0151s lipid sejth\u00e1rty\u00e1kon bel\u00fcl mentek v\u00e9gbe. Horizont\u00e1lis g\u00e9ncser\u00e9k (hasznos g\u00e9nek elhar\u00e1csol\u00e1sa) versenyszer\u0171en folyt (\u00e9letre-hal\u00e1lra). Sejtfuzi\u00f3k \u00e9s g\u00e9ncser\u00e9k t\u00f6rt\u00e9ntek k\u00f6z\u00f6s megegyez\u00e9ssel (szimbiozis), vagy an\u00e9lk\u00fcl, amint a nagyobb sejt bekebelezte a kisebbet (Sinkovics JG: Horizontal gene transfers with or without cell fusions in all categories of the living matter. In: Cell Fusions in Disease, Adv Exp Med Biol, Springer Verlag 714:5-89 2011). Koonin EV et al elk\u00e9pzeli \u00e9s bizony\u00edtani k\u00edv\u00e1nja, hogy l\u00e9tezett sejtel\u0151tti \u201cVirus World\u201d \u00e9s \u201cPrimordial Gene Pool\u201d. Az archae\u00e1k (Woese C), a prokaryot\u00e1k \u00e9s az els\u0151 eukaryot\u00e1k sok \u0151si g\u00e9nen osztoztak meg egym\u00e1s k\u00f6zt. Az els\u0151 eukaryot\u00e1k val\u00f3sz\u00edn\u0171leg crenarchaeota \u00e9s prokaryota spheroplastok fuzi\u00f3j\u00e1b\u00f3l sz\u00e1rmaztak, amelyet az Acheloplasma laidlawi f\u00e1g \u0151se k\u00f6zvet\u00edtett (esetleg a mai laborat\u00f3riumban is megism\u00e9telhet\u0151 vil\u00e1grasz\u00f3l\u00f3 k\u00eds\u00e9rlet). Ennek a f\u00e1gnak az ut\u00f3dai mycoplasma sejteket nagy konglomer\u00e1tumokk\u00e1 fuzion\u00e1lnak. Az \u00e1llati eukaryot\u00e1k (protozo\u00e1k) fagocit\u00e1lt proteobakteriumt\u00f3l nyert\u00e9k a mitochondriumokat; a n\u00f6v\u00e9nyi eukaryot\u00e1kban (alg\u00e1k) a chloroplastok fagocit\u00e1lt cyanobakt\u00e9riumok sz\u00e1rmaz\u00e9kai (Sinkovics JG: Viruses as ancient biomolecules. Program & Abstracts, Cancer Research at the Millenium. The University of Texas MD Anderson Hospital Symposium, pp 122-3 2000; Acta Microbiol Immunol Hung 45: 115-121 2001; Magyar Epidemiol\u00f3gia V 3-4: 237-255 2008).<\/p>\n

Az RNS \u00e9s a DNS bens\u0151s\u00e9ges viszonya m\u00e1r a sejtel\u0151tti vil\u00e1gban megkezd\u0151dhetett. Ez a bens\u0151s\u00e9ges viszony folytat\u00f3dik a sejteken bel\u00fcl, ahol nemk\u00f3dol\u00f3 mikroRNSek a DNS-eredet\u0171 messenger RNS-eket (mRNA) neutraliz\u00e1lni tudj\u00e1k. Ezekb\u0151l a mRNSekb\u0151l a cytoplasma riboszom\u00e1iban a g\u00e9nk\u00f3d tRNSjei nem tudnak feh\u00e9rj\u00e9t szintetiz\u00e1lni. (\u00f6sszefoglalja G\u0151cze Katalin et al Orvosi Hetilap 152:633-41 2011; Sinkovics JG Int J Oncol doi: 10.3892\/ijo.2011.1248).<\/p>\n

Az egym\u00e1st\u00f3l f\u00fcggetlen \u0151si egysejt\u0171ek \u00e9rett korukban oszt\u00f3dtak \u00e9s \u00edgy nem ismert\u00e9k az el\u00f6reged\u00e9st (szeneszcencia) \u00e9s a term\u00e9szetes hal\u00e1lt, akkor sem, amikor koloni\u00e1kat k\u00e9peztek \u00e9s megkezdt\u00e9k szexu\u00e1lis \u00e9let\u00fcket (Lederberg J); \u00e9ltek \u00e9s szaporodtak, amig t\u00e1pl\u00e1l\u00e9khoz jutottak, vagy amig egy versenyt\u00e1rs el nem puszt\u00edtotta \u0151ket. Az \u0151ket ir\u00e1nyit\u00f3 DNS genom f\u00fcggetlen volt \u00e9s halhatatlan (\u201cindependent, immortal\u201d), vagyis az \u0151si sejtek nem haltak term\u00e9szetes hal\u00e1lt (csak katasztr\u00f3f\u00e1k, vagy m\u00e1s ragadoz\u00f3 sejtek tudt\u00e1k elpuszt\u00edtani \u0151ket). A t\u00f6bbsejt\u0171 szervezetekben a sejtk\u00f6z\u00f6ss\u00e9get szolg\u00e1l\u00f3 szomatikus sejtek \u00e9s a gazda (\u00e9s benn\u00fck a DNS) meg\u00f6regednek \u00e9s meghalnak. Ez a DNS megszelid\u00fclt; ha fenntartan\u00e1 \u0151si f\u00fcggetlens\u00e9g\u00e9t \u00e9s halhatatlans\u00e1g\u00e1t, a szomatikus sejtek szakadatlanul vissza-visszaalakuln\u00e1nak az egysejt\u0171ek \u0151si mivolt\u00e1ba, \u00e9s a sejtk\u00f6z\u00f6ss\u00e9g szervezete (Huzella T) felbomlana. \u00daj\u00f3lag be\u00e9p\u00fclt g\u00e9nek tartj\u00e1k vissza a szomatikus sejtek visszaalakul\u00e1s\u00e1t \u0151si mivoltukba. Ezeket a g\u00e9neket tumorg\u00e1tl\u00f3 (\u201ctumor suppressive\u201d) g\u00e9nekk\u00e9nt ismerj\u00fck. L\u00e9tez\u00e9s\u00fck val\u00f3s\u00e1g (nem te\u00f3ria): T\u00edm\u00e1r J\u00f3zsef professzor \u00far katedr\u00e1j\u00e1r\u00f3l tan\u00edtja nev\u00fcket \u00e9s m\u0171k\u00f6d\u00e9s\u00fcket.<\/p>\n

Az \u0151si RNS\/DNS egy\u00fcttesek rendkiv\u00fcli ellen\u00e1ll\u00f3k\u00e9pess\u00e9gekkel kellett hogy rendelkezzenek. Ellen\u00e1lltak iboly\u00e1nt\u00fali \u00e9s ioniz\u00e1l\u00f3 besugarz\u00e1snak, a t\u00falhev\u00edtett k\u00f6rnyezetnek, a sav-b\u00e1zis egyens\u00faly sz\u00e9ls\u0151s\u00e9ges ingadoz\u00e1sainak, \u00e9s toxikus molekul\u00e1k \u00e1ltal r\u00e1juk k\u00e9nyszer\u00edtett reakci\u00f3knak. Az \u0151si RNS\/DNS egy\u00fcttes ellen\u00e1ll\u00f3k\u00e9pess\u00e9ge \u00e9s v\u00e1ltoz\u00e9konys\u00e1ga \u00fagysz\u00f3lv\u00e1n kimer\u00edthetetlen (nem v\u00e9ges!). Mindezek a tulajdons\u00e1gok felismerhet\u0151k a mai onkog\u00e9nekben. Az onkog\u00e9nek is ellen\u00e1llnak r\u00e1dio- \u00e9s kemoter\u00e1pi\u00e1nak. Az onkog\u00e9nek mut\u00e1ci\u00f3i sorozatosak \u00e9s k\u00f6vetkezetesek. Az onkog\u00e9nn\u00e9 v\u00e1l\u00f3 genom el\u0151sz\u00f6r a tumor szuppresszor g\u00e9neket semleges\u00edti. Az els\u0151 \u00e1ldozat a WTp53, a \u201cguardian of the genome\u201d. A sejthal\u00e1lt (apopt\u00f3zis) induk\u00e1l\u00f3 g\u00e9nek egym\u00e1sut\u00e1n kiesnek. Ezut\u00e1n a sejtt\u00fal\u00e9l\u00e9st fenntart\u00f3 \u00e9s a sejtoszt\u00f3d\u00e1st serkent\u0151 g\u00e9nsorozatok aktiv\u00e1ci\u00f3ja k\u00f6vetkezik. Ugyanekkor a sejt szaporod\u00e1s t\u00e9nyez\u0151inek a ligandjai \u00e9s receptorjai l\u00e9pnek m\u0171k\u00f6d\u00e9sbe, m\u00e9ghozz\u00e1 visszaford\u00edthatatlanul (\u201cconstitutive\u201d). Az \u00fajabb onkog\u00e9n term\u00e9k feh\u00e9rj\u00e9k kiv\u00e9dik a t\u00f6bbsejt\u0171 gazdaszervezet v\u00e9dekez\u0151 immun reakci\u00f3it. Ha a genom t\u00f6r\u00e9seket szenvedett, ezeket egym\u00e1st\u00f3l t\u00e1voll\u00e9v\u0151 g\u00e9nek fuzi\u00f3j\u00e1val korrig\u00e1ja: \u00faj vad g\u00e9nek keletkeznek. A DNS genom minden mut\u00e1ci\u00f3val \u00fajabb aktivit\u00e1st \u00e9s virulenci\u00e1t nyer.<\/p>\n

A fentebb le\u00edrt szcen\u00e1ri\u00f3 (\u201cscaenarium\u201d) sok \u00e9vtizedes onkol\u00f3giai praxis megfigyel\u00e9seinek az eredm\u00e9nye: milyen k\u00f6nny\u0171 a r\u00e1kot el\u0151id\u00e9zni, \u00e9s milyen neh\u00e9z att\u00f3l megszabadulni. Milyen k\u00f6nnyen r\u00e1\u00e1ll a DNS arra, hogy onkog\u00e9nn\u00e9 v\u00e1lj\u00e9k (k\u00f6ltem\u00e9nyszer\u0171en: \u201ct\u00e1ncraperd\u00fcl, amint az RNS felk\u00e9ri, \u00fagy ahogy h\u00e1rom milli\u00e1rd \u00e9vvel ezel\u0151tt szabadon egy\u00fctt t\u00e1ncoltak\u201d). Bizony, a r\u00e1k betegs\u00e9g, m\u00e9gpedig gyakran hal\u00e1los kimenetel\u0171 betegs\u00e9g, a beteg sz\u00e1m\u00e1ra. De a DNS sz\u00e1m\u00e1ra az abba eredetileg bele\u00edrt k\u00f6teless\u00e9g. A DNS a bioengineering nagymestere. Az \u00e9l\u0151 anyag minden sz\u00fcks\u00e9glet\u00e9t bek\u00f3dolja. Tollat n\u00f6veszt a dinoszaurusz \u00e9s a madarak t\u00fal\u00e9lik az \u00f3ri\u00e1smeteor becsap\u00f3d\u00e1s vil\u00e1gkatasztr\u00f3f\u00e1j\u00e1t. Ha a vir\u00e1gkehely m\u00e9ly, a DNS h\u00e1romcentivel hosszabbra n\u00f6veszti a humming bird cs\u0151r\u00e9t, hogy el\u00e9rje a nekt\u00e1rt. A b\u0151reg\u00e9r (denev\u00e9r) h\u00e1rty\u00e1s sz\u00e1rnyakon repdes. A csimp\u00e1nz nagyb\u00e1tyja hatalmas agyvel\u0151re tesz szert (amely egy sz\u00e9p napon uralni \u00e9s form\u00e1lni fogja az azt bek\u00f3dol\u00f3 DNS-t!). Az RNS\/DNS egy\u00fcttes minden sz\u00fcks\u00e9gletre, minden v\u00e9szjelz\u00e9sre azonnal v\u00e1laszol. A F\u00f6ld \u00f6sszes \u00e9l\u0151l\u00e9nye DNS k\u00f3dt\u00f3l f\u00fcgg. Ha a t\u00f6bbsejt\u0171 gazda bajbajut (nemgy\u00f3gyul\u00f3 gyullad\u00e1sok, \u00f6reged\u00e9s), j\u00f6n a v\u00e9szjel: \u201cmenek\u00fclj!\u201d Ekkor v\u00e1lt vissza az RNS\/DNS egy\u00fcttes \u0151si mivolt\u00e1ba. A \u0151si DNS (mostm\u00e1r \u201conkog\u00e9n\u201d DNS) rak\u00e9t\u00e1v\u00e1 k\u00f3dolja \u00e1t el\u0151bbi j\u00e1rm\u0171v\u00e9t, a k\u00f6z\u00f6ss\u00e9get szolg\u00e1l\u00f3 sejtet. A DNS teljes\u00edti eredeti k\u00f6teless\u00e9g\u00e9t: az \u00e9l\u0151 anyag fenntart\u00e1s\u00e1t minden k\u00f6r\u00fclm\u00e9nyek k\u00f6z\u00f6tt \u00e9s b\u00e1rmely alakzatban (m\u00e9g akkor is, ha n\u00e9mely ilyen alakzatot mi mint r\u00e1ksejteket ismer\u00fcnk is fel).<\/p>\n

A r\u00e1k meg\u00f6li a gazd\u00e1t (de a DNS a maradv\u00e1nyokb\u00f3l \u00e9vezredek m\u00falt\u00e1val is kivonhat\u00f3
\n(l\u00e1sd a Neanderthali vagy a dinoszaurusz DNS-t). Ha a r\u00e1ksejt a gazda hal\u00e1la el\u0151tt a
\nlaborat\u00f3riumba jut, ott bebizony\u00edtja, hogy f\u00fcggetlenn\u00e9 es \u00f6r\u00f6k\u00e9let\u0171v\u00e9 v\u00e1lt: amig
\nt\u00e1pl\u00e1l\u00e9kot kap \u00e9s anyagcsere term\u00e9keit kimossuk, \u00e9l \u00e9s szaporodik. T\u00fal\u00e9l benn\u00fcnket \u00e9s
\nut\u00f3daink sok nemzed\u00e9k\u00e9t. Ha nem lenne gyilkosunk, feln\u00e9zn\u00e9nk a r\u00e1ksejtre, mint a
\nbioengineering csod\u00e1j\u00e1ra!<\/p>\n

K\u00f6sz\u00f6netnyilv\u00e1n\u00edt\u00e1s. K\u00f6sz\u00f6n\u00f6m Nagy K\u00e1roly \u00e9s Min\u00e1rovits J\u00e1nos professzor uraknak, hogy megh\u00edvtak el\u0151ad\u00e1saim megtart\u00e1s\u00e1ra. K\u00f6sz\u00f6n\u00f6m Sz\u00e9l \u00c1goston rektorhelyettes \u00farnak \u00e9s Szuchy Zsuzsanna szerkeszt\u0151 asszonynak, hogy ennek a k\u00f6zlem\u00e9nynek a megjelen\u00e9s\u00e9t j\u00f3v\u00e1hagyta \u00e9s el\u0151mozd\u00edtotta. Nagy \u00e9rt\u00e9k sz\u00e1momra, hogy ez a k\u00f6zlem\u00e9ny a Semmelweis Egyetem internetes webpage-\u00e9n jelenik meg el\u0151sz\u00f6r magyar nyelven.<\/p>\n

Sinkovics J\u00f3zsef<\/p>\n

Sinkovi.Joseph@baycare.org<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

A F\u00f6ld \u0151skor\u00e1ban komplex molekul\u00e1k k\u00e9pz\u0151dhettek m\u00e9g a sejtek (proto-cells = el\u0151-sejtek, vagy az els\u0151 \u00e9l\u0151 sejtek) megjelen\u00e9se el\u0151tt. Ezek a molekul\u00e1k aminosavak, nukleinsavak, cukrok \u00e9s zs\u00edrsavak lehettek. Mai laborat\u00f3riumokban mesters\u00e9gesen l\u00e9tes\u00edtett olyan k\u00f6zegekben, mint amelyek a F\u00f6ldet t\u00f6bb mint h\u00e1rom milli\u00e1rd (billi\u00f3) \u00e9vvel ezel\u00f6tt bevont\u00e1k, siker\u00fclt ezeknek a molekul\u00e1knak a k\u00e9pz\u0151d\u00e9s\u00e9t el\u0151id\u00e9zni (\u00f6sszefoglalja Sinkovics …<\/p>\n","protected":false},"author":10,"featured_media":8919,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[161,168],"tags":[188],"class_list":["post-8918","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-tudomany","category-kiemelt","tag-tudomanyos-hirek-rendezvenyek"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/hirek\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8918","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/hirek\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/hirek\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/hirek\/wp-json\/wp\/v2\/users\/10"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/hirek\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=8918"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/hirek\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8918\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":8920,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/hirek\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/8918\/revisions\/8920"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/hirek\/wp-json\/wp\/v2\/media\/8919"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/hirek\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=8918"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/hirek\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=8918"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/hirek\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=8918"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}