{"id":124220,"date":"2023-02-02T06:00:55","date_gmt":"2023-02-02T05:00:55","guid":{"rendered":"https:\/\/semmelweis.hu\/hirek\/?p=124220"},"modified":"2023-02-02T16:11:15","modified_gmt":"2023-02-02T15:11:15","slug":"attorest-hozhat-a-skizofrenia-hatterenek-megismereseben-a-semmelweis-kutatoinak-munkaja","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/semmelweis.hu\/hirek\/2023\/02\/02\/attorest-hozhat-a-skizofrenia-hatterenek-megismereseben-a-semmelweis-kutatoinak-munkaja\/","title":{"rendered":"\u00c1tt\u00f6r\u00e9st hozhatnak a skizofr\u00e9nia megismer\u00e9s\u00e9ben a Semmelweis kutat\u00f3i"},"content":{"rendered":"
Szerencs\u00e9s esetben a skizofr\u00e9nia oki ter\u00e1pi\u00e1j\u00e1hoz is elvezethet az a hi\u00e1nyp\u00f3tl\u00f3 kutat\u00e1s, amit az Anat\u00f3miai, Sz\u00f6vet- \u00e9s Fejl\u0151d\u00e9stani Int\u00e9zet kutat\u00f3orvosa, dr. Adorj\u00e1n Istv\u00e1n \u00e1ltal vezetett csapat v\u00e9gez a Harvard Egyetemmel, a Z\u00e1gr\u00e1bi Egyetemmel \u00e9s a Koppenh\u00e1gai Egyetemmel k\u00f6zrem\u0171k\u00f6d\u00e9sben. A vizsg\u00e1lat els\u0151 eredm\u00e9nyeir\u0151l a Science Advances c\u00edm\u0171 tudom\u00e1nyos szaklap is besz\u00e1molt. <\/strong><\/div>\n

Az Anat\u00f3miai Int\u00e9zet mintegy 10 f\u0151s kutat\u00f3st\u00e1bja 2017 \u00f3ta vizsg\u00e1lja a harvardi, a koppenh\u00e1gai \u00e9s a z\u00e1gr\u00e1bi egyetemekkel kollabor\u00e1ci\u00f3ban a skizofr\u00e9nia idegsejtszint\u0171 magyar\u00e1zat\u00e1t. A 110 \u00e9ve le\u00edrt betegs\u00e9gr\u0151l ugyan eddig is sz\u00e1mos tanulm\u00e1ny sz\u00fcletett, a pontos neuropatol\u00f3giai h\u00e1tt\u00e9r azonban felt\u00e1ratlan maradt.<\/p>\n

\n

Az volt a c\u00e9lunk, hogy pontosan megtal\u00e1ljuk azokat a neuronpopul\u00e1ci\u00f3kat \u00e9s receptorokat, amelyek legal\u00e1bb r\u00e9szben magyar\u00e1zhatj\u00e1k a betegs\u00e9g t\u00fcneteit<\/p>\n<\/blockquote>\n

\u2013 magyar\u00e1zta honlapunknak dr. Adorj\u00e1n Istv\u00e1n, az Anat\u00f3miai, Sz\u00f6vet- \u00e9s Fejl\u0151d\u00e9stani Int\u00e9zet tudom\u00e1nyos munkat\u00e1rsa.\u00a0<\/p>\n

\"\"<\/a>Vizsg\u00e1l\u00f3d\u00e1saik egyik k\u00fcl\u00f6nlegess\u00e9ge az volt, hogy ugyanazon donorokb\u00f3l sz\u00e1rmaz\u00f3 post mortem mint\u00e1kat elemeztek k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 biol\u00f3giai szinteken. \u00d6sszesen 220 ezer neuron egy-sejtmag szint\u0171 RNS szekven\u00e1l\u00e1s\u00e1t v\u00e9gezt\u00fck el 120 ezer neuron morfol\u00f3giai \u00e9s topogr\u00e1fiai anal\u00edzis\u00e9vel, a dorzolater\u00e1lis prefront\u00e1lis k\u00e9reg ter\u00fclet\u00e9n a sejtek alaktani v\u00e1ltoz\u00e1s\u00e1t \u00e9s elhelyezked\u00e9s\u00e9t detekt\u00e1ltuk \u2013 avatott be a r\u00e9szletekbe dr. Adorj\u00e1n Istv\u00e1n. Mi a cellul\u00e1ris szintet kutattuk, a Koppenh\u00e1gai Egyetem a transzkriptomikai vizsg\u00e1latokat v\u00e9gezte, a harvardi kutat\u00f3k az adatelemz\u00e9sben jeleskedtek, a z\u00e1gr\u00e1biak pedig igazol\u00f3 k\u00eds\u00e9rleteket folytattak, amivel az azonos\u00edtott mRNS-eket, illetve sejtpopul\u00e1ci\u00f3kat c\u00e9lzottan, t\u00f6bbsz\u00f6r\u00f6s jelz\u00e9ssel megvizsg\u00e1lt\u00e1k.<\/p>\n

A k\u00eds\u00e9rletben 10 skizofr\u00e9n \u00e9s 10 kontroll agy mint\u00e1it vizsg\u00e1lt\u00e1k, az elemz\u00e9shez k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 eur\u00f3pai agybankokb\u00f3l ig\u00e9nyelt\u00e9k a mint\u00e1kat, amelyeknek a beszerz\u00e9se legnagyobbr\u00e9szt a magyar csapatra h\u00e1rult. Ez a logisztikai mellett metodikai \u00e9s konceptu\u00e1lis kih\u00edv\u00e1st is jelentett \u2013 h\u00edvta fel a figyelmet a kutat\u00f3st\u00e1b vezet\u0151je. Meghat\u00e1roz\u00f3 ugyanis a mint\u00e1k min\u0151s\u00e9ge, az egysejtszint\u0171 szekven\u00e1l\u00e1s nagyon \u00e9rz\u00e9keny a hal\u00e1l be\u00e1llta \u00e9s a fagyaszt\u00e1s k\u00f6z\u00f6tt eltelt id\u0151re. L\u00e9nyeges volt tov\u00e1bb\u00e1, hogy ugyanabb\u00f3l az agyb\u00f3l \u00e1lljon rendelkez\u00e9sre fagyasztott \u00e9s formalinban fix\u00e1lt minta is, ami el\u00e9g ritka, mert nem mindegyik agybank dolgozik mindk\u00e9t m\u00f3dszerrel \u2013 tette hozz\u00e1. Az immunhisztok\u00e9miai, cellul\u00e1ris szint\u0171 detekt\u00e1l\u00e1s\u00e1hoz formalinban fix\u00e1lt, az mRNS szekven\u00e1l\u00e1s\u00e1hoz pedig fagyasztott mint\u00e1kra van sz\u00fcks\u00e9g.<\/p>\n

\"\"<\/a><\/p>\n

\u201eAz volt az alaphipot\u00e9zisem, hogy bizonyos, eddig kev\u00e9sb\u00e9 kutatott g\u00e1tl\u00f3 neuronpopul\u00e1ci\u00f3k \u00e9rintettek a skizofr\u00e9ni\u00e1ban. A k\u00e9rd\u00e9s pedig az volt, hogy ezt az egysejtszint\u0171 szekven\u00e1l\u00e1ssal dolgoz\u00f3, k\u00fclf\u00f6ldi kollabor\u00e1torok is al\u00e1t\u00e1masztj\u00e1k-e\u201d \u2013 magyar\u00e1zta dr. Adorj\u00e1n Istv\u00e1n.\u00a0 A vizsg\u00e1lat igazolta a hipot\u00e9zist, ugyanazokat a sejtpopul\u00e1ci\u00f3kat t\u00e1rta fel az egysejtszint\u0171 szekven\u00e1l\u00e1s.<\/p>\n

„A kutat\u00e1s szerint legink\u00e1bb az agyk\u00e9reg fels\u0151 r\u00e9teg\u00e9ben elhelyezked\u0151 g\u00e1tl\u00f3neuronok – calretitin pozit\u00edv neuronok \u00e9s parbaalbumin neuronok \u2013 az \u00e9rintettek, de t\u00f6bb mint egy tucat g\u00e1tl\u00f3neuront tudtunk oszt\u00e1lyozni. Ez az elj\u00e1r\u00e1s arra is j\u00f3, hogy \u00faj neuronpopul\u00e1ci\u00f3kat fedezz\u00fcnk f\u00f6l \u00e9s olyan receptork\u00e9szleteket \u00edrjunk le, amelyek seg\u00edts\u00e9g\u00e9vel ezek a neuronpopul\u00e1ci\u00f3k k\u00e9s\u0151bb befoly\u00e1solhat\u00f3k, \u00e9s egy gy\u00f3gyszerfejleszt\u00e9sn\u00e9l ter\u00e1pi\u00e1s t\u00e1mad\u00e1spontk\u00e9nt szerepelhetnek” \u2013 tette hozz\u00e1 a kutat\u00e1svezet\u0151.<\/p>\n

\n

Becsl\u00e9sek szerint vil\u00e1gszerte mintegy 70-80 milli\u00f3 ember \u00e9l skizofr\u00e9ni\u00e1val, az autizmusban szenved\u0151k sz\u00e1ma 40-50 milli\u00f3 lehet. A betegs\u00e9g nagyar\u00e1ny\u00fa, konstans el\u0151fordul\u00e1sa \u2013 1,1 sz\u00e1zal\u00e9kos prevalencia a skizofr\u00e9ni\u00e1n\u00e1l, 0,6 sz\u00e1zal\u00e9kos prevalencia az autizmusn\u00e1l \u2013 arra utal, hogy val\u00f3sz\u00edn\u0171leg mindk\u00e9t t\u00fcnetegy\u00fcttes m\u00f6g\u00f6tt evol\u00faci\u00f3s hajt\u00f3er\u0151 \u00e1ll \u2013 h\u00edvja fel a figyelmet a kutat\u00f3.<\/p>\n<\/div>\n

„Egyel\u0151re nem ismert, hogy a jelenlegi gy\u00f3gyszeres ter\u00e1pi\u00e1k milyen sejtekre hatnak, illetve milyen neuronpopul\u00e1ci\u00f3k n\u00e9pes\u00edtik be az egyes k\u00e9reg alatti ter\u00fcleteket. Am\u00edg ez nincs pontosan felt\u00e9rk\u00e9pezve, addigi minim\u00e1lis az es\u00e9lye, hogy a k\u00f3rk\u00e9pekben megv\u00e1ltozott sejtpopul\u00e1ci\u00f3t felfedezz\u00fck. Mi azon dolgozunk, hogy felt\u00e1rjuk a k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 agyter\u00fcleteknek az \u00f6sszet\u00e9tel\u00e9t, a kontroll agyat \u00f6sszehasonl\u00edtsuk skizofr\u00e9ni\u00e1s \u00e9s autista donorokt\u00f3l sz\u00e1rmaz\u00f3 mint\u00e1kkal (a kutat\u00e1sunk ugyanis az autizmus neuropatol\u00f3giai h\u00e1tter\u00e9re is kiterjed), a kett\u0151 k\u00fcl\u00f6nbs\u00e9g\u00e9b\u0151l pedig levonjuk a konzekvenci\u00e1t, hogy mely sejtpopul\u00e1ci\u00f3k lehetnek megv\u00e1ltozottak” \u2013 fejtette ki dr. Adorj\u00e1n Istv\u00e1n.<\/p>\n

„A tanulm\u00e1nyunk megmutatja,<\/a> hogy van olyan sejtpopul\u00e1ci\u00f3, amelyre eddig kevesebb hangs\u00falyt fektettek a kutat\u00e1sokn\u00e1l, m\u00e9gpedig a speci\u00e1lis g\u00e1tl\u00f3- \u00e9s serkent\u0151 neuronok, amelyek f\u0151leg a k\u00e9reg fels\u0151 r\u00e9teg\u00e9ben helyezkednek el, \u00e9s amelyek s\u00e9r\u00fcltek. Ennek az \u00fagynevezett dorzolater\u00e1lis prefront\u00e1lis r\u00e9tegnek a jelent\u0151s\u00e9g\u00e9t mindk\u00e9t betegs\u00e9gben kor\u00e1bban is le\u00edrt\u00e1k, \u00e9s az MR vizsg\u00e1latok is r\u00e1mutattak, hogy ezek a k\u00e9rgi ter\u00fcletek m\u00e1shogy m\u0171k\u00f6dnek az \u00e9rintett p\u00e1ciensekn\u00e9l, de hogy pontosan mi \u00e1ll ennek a h\u00e1tter\u00e9ben, azt eddig nem tudt\u00e1k. A megv\u00e1ltozott sejtpopul\u00e1ci\u00f3k felt\u00e1r\u00e1sa ugyanis m\u00e1r a neurohisztol\u00f3gia, illetve a neuropatol\u00f3gia ter\u00fclete, s a mi kutat\u00e1sunk volt az els\u0151, amelyben az egysejtszint\u0171 szekven\u00e1l\u00e1ssal kapott eredm\u00e9nyeket korrel\u00e1ltatni tudtuk a neurohisztol\u00f3giai m\u00f3dszerekkel kapott eredm\u00e9nyekkel, \u00e9s ezek egy ir\u00e1nyba mutattak. Kutat\u00e1sunk jelent\u0151s\u00e9g\u00e9t tov\u00e1bb\u00e1 a neurohisztol\u00f3giai \u00e9s a transzkiptomikai m\u00f3dszerek \u00f6sszegy\u00far\u00e1sa adja. Ilyen komplex megk\u00f6zel\u00edt\u00e9ssel \u00e9s mint\u00e1val mi dolgoztunk el\u0151sz\u00f6r, ezzel pedig t\u00f6bb \u00e9vtizedes hi\u00e1nyt p\u00f3toltunk” \u2013 emelte ki az Anat\u00f3miai, Sz\u00f6vet- \u00e9s Fejl\u0151d\u00e9stani Int\u00e9zet kutat\u00f3ja. Hozz\u00e1tette, hogy a munka folytat\u00f3dik mindaddig, am\u00edg nincs teljesk\u00f6r\u0171en felt\u00e1rva ezen ter\u00fcleteknek az \u00f6sszet\u00e9tele.<\/p>\n

Az a c\u00e9lunk, hogy az eredm\u00e9nyek alkalmazott kutat\u00e1sban is hasznosulhassanak, \u00e1llatmodellekben, in vitro \u0151ssejtes k\u00eds\u00e9rletekben is megvizsg\u00e1lhassuk ezeket a neuronpopul\u00e1ci\u00f3kat \u00e9s a val\u00f3ban megv\u00e1ltozottakat befoly\u00e1solhassuk k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 m\u00f3dokon, de ez m\u00e1r a gy\u00f3gyszerfejleszt\u00e9s ter\u00fclete \u2013 fogalmazott dr. Adorj\u00e1n Istv\u00e1n.<\/p>\n

\n

Szerencs\u00e9s esetben a kutat\u00e1sunk a skizofr\u00e9nia oki ter\u00e1pi\u00e1j\u00e1hoz is elvezethet<\/p>\n<\/blockquote>\n

\u2013 tette hozz\u00e1 a kutat\u00f3.<\/p>\n

\n

Dr. Adorj\u00e1n Istv\u00e1n a Semmelweis Egyetem Anat\u00f3miai, Sz\u00f6vet- \u00e9s Fejl\u0151d\u00e9stani Int\u00e9zet kutat\u00f3orvosa. 2005-ben v\u00e9gzett a Semmelweis Egyetem \u00c1ltal\u00e1nos Orvosi Kar\u00e1n \u00e9s 2012-ben a Szent\u00e1gothai J\u00e1nos Doktori Iskola Elm\u00e9leti Idegtudom\u00e1nyok szak\u00e1n. 2013-2016 k\u00f6z\u00f6tt posztdoktor kutat\u00f3k\u00e9nt az Oxfordi Egyetemen az Oxfordi Agybankban dolgozott. 2016-ban t\u00e9rt vissza a Semmelweis Egyetemre \u00e9s megalak\u00edtotta a Neuropszichi\u00e1triai Munkacsoportot. T\u00f6bb mint t\u00edz kutat\u00f3csoporttal v\u00e9gez nemzetk\u00f6zi egy\u00fcttm\u0171k\u00f6d\u00e9st. 2021-ben elnyerte a Magyar Tudom\u00e1nyos Akad\u00e9mia Bolyai J\u00e1nos Kutat\u00f3i \u00d6szt\u00f6nd\u00edj\u00e1t.<\/p>\n<\/div>\n

Szepesi Anita
\nFot\u00f3: Kov\u00e1cs Attila – Semmelweis Egyetem; wildpixel (iStock) – illusztr\u00e1ci\u00f3<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Szerencs\u00e9s esetben a kutat\u00e1s a skizofr\u00e9nia oki ter\u00e1pi\u00e1j\u00e1hoz is elvezethet.<\/p>\n","protected":false},"author":102067,"featured_media":124240,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[157,161,168],"tags":[4179,2408,4314],"class_list":["post-124220","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-semmelweis-vilag","category-tudomany","category-kiemelt","tag-alhonlapokra","tag-mki-alairas","tag-kutatas"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/hirek\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/124220","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/hirek\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/hirek\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/hirek\/wp-json\/wp\/v2\/users\/102067"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/hirek\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=124220"}],"version-history":[{"count":10,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/hirek\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/124220\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":124253,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/hirek\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/124220\/revisions\/124253"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/hirek\/wp-json\/wp\/v2\/media\/124240"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/hirek\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=124220"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/hirek\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=124220"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/hirek\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=124220"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}