{"id":6045,"date":"2020-03-25T16:35:53","date_gmt":"2020-03-25T15:35:53","guid":{"rendered":"http:\/\/semmelweis.hu\/deutsch\/?p=6045"},"modified":"2020-03-25T16:36:28","modified_gmt":"2020-03-25T15:36:28","slug":"die-wirkung-von-chloroquin-gegen-sars-cov-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/semmelweis.hu\/deutsch\/2020\/03\/25\/die-wirkung-von-chloroquin-gegen-sars-cov-2\/","title":{"rendered":"Die Wirkung von Chloroquin gegen SARS-CoV-2"},"content":{"rendered":"<p><strong>Die neuesten Ver\u00f6ffentlichungen unterst\u00fctzen die Hypothese, dass Chloroquin das klinische Ergebnis von den mit SARS-CoV-2 infizierten Patienten verbessern kann.<\/strong><\/p>\n<p><strong>\u00a0<\/strong>Da eine wirksame Therapie bisher unbekannt ist und wegen der derzeitigen epidemiologischen Situation kam es zu der Idee, Hydroxychloroquin \/ Chloroquin zu untersuchen, weil es zuvor schon als wirksamer Inhibitor im Falle von zahlreichen Coronaviren, einschlie\u00dflich SARS-CoV-1, beschrieben wurde.<\/p>\n<p><strong>\u00a0<\/strong>Jahrzehnte lang wurde Chloroquin als therapeutisches und prophylaktisches Mittel der ersten Wahl bei Malaria eingesetzt, als eines der am h\u00e4ufigsten verschriebenen Medikamente der Welt. Die Pharmakokinetik von Hydroxychloroquin und Chloroquin ist \u00e4hnlich: Sie zeigen eine schnelle gastrointestinale Absorption und renale Elimination, ihre klinischen Indikationen und toxischen Dosen sind jedoch unterschiedlich.<\/p>\n<p>Bei Malaria kann Chloroquin in hohen Dosen f\u00fcr kurze Zeitr\u00e4ume (toxisch in hohen Dosen) oder l\u00e4nger in niedrigen Dosen verwendet werden, w\u00e4hrend Hydroxychloroquin auch in h\u00f6heren Dosen f\u00fcr l\u00e4ngere Zeitr\u00e4ume toleriert werden kann. Dar\u00fcber hinaus kann Chloroquin auch bei Autoimmunerkrankungen eingesetzt werden.<\/p>\n<p>Die phylogenetische Analyse von SARS-CoV-2 hat gezeigt, dass es sich unterscheidet (~ 80% Nucleotid identisch), aber trotzdem mit SARS-COV-1 verwandt ist.<\/p>\n<p><strong>Antivirale Eigenschaften von Chloroquin<\/strong><\/p>\n<p>Es wurde bewiesen, dass eine Reihe von RNA-Viren (Polio, Tollwut, HIV, HepA, HepC, Influenza A, B; Influenza A H5N1; Chikungunya, Zika, Ebola, Lassa, Hendra, Nipa, Krim-Kongo-H\u00e4morrhagisches Fieber) in vitro Veracil-Bioaktivstoffe sind bzw. gegen Virus DNA (HepB, HSV).<\/p>\n<p>Die in vitro antiviralen Eigenschaften von Chloroquin wurden bei der Behandlung einiger mit dem Virus infizierter Patienten nachgewiesen, jedoch nicht in einer reproduzierbaren klinischen Studie.<\/p>\n<p>Es zeigte eine m\u00f6gliche therapeutische Wirkung auf Coronaviren mit SARS-CoV-1 und inhibierte die HCoV-229E-Replikation in epithelialen Lungenzellkulturen in vitro.<\/p>\n<p><strong>Potentielle antivirale Wirkung von Chloroquin gegen SARS-CoV-2 <\/strong><\/p>\n<p>Einer k\u00fcrzlich ver\u00f6ffentlichten Studie zufolge hemmten Chloroquin und Remdesivir SARS-CoV-2 in vitro, was ihre Untersuchung auch bei infizierten Patienten nahelegt.<\/p>\n<p>Es wurde vom CNCBD (China National Center for Biotechnology Development) empfohlen und erfahrungsgem\u00e4\u00df hat sich Chloroquin als vielversprechend gegen COVID-19 erwiesen. Seine Wirkung wurde in den Provinzen Peking, Hunan und Guangdong untersucht. Vorl\u00e4ufige Berichte haben gezeigt, dass bei ungef\u00e4hr 100 Patienten, die mit Chloroquin behandelt wurden, eine schnellere Fiebersenkung, eine sichtbare Verbesserung der Lunge aufgrund von CT-Scans und eine k\u00fcrzere Erholungszeit im Vergleich zu Kontrollgruppen (ohne schwerwiegende Nebenwirkungen) auftraten. Auf dieser Grundlage wurde empfohlen, Chloroquin in die SARS-CoV-2-Behandlungsrichtlinien aufzunehmen. Kumulative dosisabh\u00e4ngige Nebenwirkungen (Makula-Retinopathie und Kardiomyopathie) sind jedoch nicht vernachl\u00e4ssigbar. Mindestens 10 klinische Studien testen derzeit die therapeutische Wirkung von Chloroquin-Anti-COVID-19.<\/p>\n<p><strong>Der Wirkungsmechanismus von Chloroquin<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li>Chloroquin blockiert den Eintritt des Virus in die Zelle, indem es verhindert, dass es an seinen Zelloberfl\u00e4chenrezeptor bindet: der starke Anti-SARS-Cov-1-Effekt in vitro (Vero-Zellen) wird durch die Hemmung der Glykolyse des Zelloberfl\u00e4chenrezeptors (ACE2, Angiotensin-Converting-Enzym) erkl\u00e4rt.<\/li>\n<li>Chloroquin hemmt die fr\u00fche Phase der Virusreplikation durch Unterbrechung des pH-abh\u00e4ngigen endosomenvermittelten Viruseintritts,<\/li>\n<li>verhindert die posttranslationale Modifikation viraler Proteine,<\/li>\n<li>beeinflusst die Reifung viraler Proteine und die Erkennung von viralem Antigen durch dendritische Zellen, und<\/li>\n<li>wirkt auf das Immunsystem durch die Regelung der zellul\u00e4ren Signal\u00fcbertragung und entz\u00fcndungsf\u00f6rdernder Zytokine.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Durch die Untersuchung von Chloroquin kann nachgewiesen werden, dass es die Replikation mehrerer Coronaviren in vitro hemmen kann. Neuere Studien unterst\u00fctzen die Hypothese, dass dies den klinischen Ausgang von mit SARS-CoV-2 infizierten Patienten verbessern k\u00f6nnte. Die molekularen Mechanismen, mit denen diese Ergebnisse erzielt werden k\u00f6nnen, m\u00fcssen weiter untersucht werden. K\u00fcrzlich wurde gezeigt, dass SARS-CoV-2 denselben ACE2-Rezeptor auf der Zelloberfl\u00e4che (expriminert in Lunge, Herz, Niere und Darm) wie SARS-CoV-1 verwendet. Es wird angenommen, dass Chloroquin die Glykosylierung des ACE2-Rezeptors beeinflusst, wodurch verhindert wird, dass SARS-CoV-2 an Zielzellen bindet.<\/p>\n<p>Alexandra F\u00e1bi\u00e1n<br \/>\nQuelle: <a href=\"https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S0924857920300881\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">New insights on the antiviral effects of chloroquine against coronavirus: what to expect for COVID-19?<\/a><br \/>\n<span style=\"font-size: 1rem\">\u00dcbersetzung: Institut f\u00fcr Fachsprachen<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Die neuesten Ver\u00f6ffentlichungen unterst\u00fctzen die Hypothese, dass Chloroquin das klinische Ergebnis von den mit SARS-CoV-2 infizierten Patienten verbessern kann.<\/p>\n","protected":false},"author":101640,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[53],"class_list":["post-6045","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-weiter","tag-coronavirus"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/deutsch\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6045","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/deutsch\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/deutsch\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/deutsch\/wp-json\/wp\/v2\/users\/101640"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/deutsch\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=6045"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/deutsch\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6045\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":6047,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/deutsch\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/6045\/revisions\/6047"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/deutsch\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=6045"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/deutsch\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=6045"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/semmelweis.hu\/deutsch\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=6045"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}