{"id":33943,"date":"2023-04-03T12:24:30","date_gmt":"2023-04-03T10:24:30","guid":{"rendered":"https:\/\/semmelweis.hu\/deutsch\/?p=33943"},"modified":"2025-11-20T15:13:29","modified_gmt":"2025-11-20T14:13:29","slug":"neue-methode-zur-identifizierung-von-nebennierentumoren-wird-vom-forschungsteam-des-lehrstuhls-fuer-endokrinologie-untersucht","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/semmelweis.hu\/deutsch\/2023\/04\/03\/neue-methode-zur-identifizierung-von-nebennierentumoren-wird-vom-forschungsteam-des-lehrstuhls-fuer-endokrinologie-untersucht\/","title":{"rendered":"Neue Methode zur Identifizierung von Nebennierentumoren wird vom Forschungsteam des Lehrstuhls f\u00fcr Endokrinologie untersucht"},"content":{"rendered":"

Eine innovative Methode zur histologischen Diagnostik von Nebennierentumoren, die von der Forschungsgruppe des Lehrstuhls f\u00fcr Endokrinologie an der Semmelweis Universit\u00e4t entwickelt wurde, ist nun zum Patent angemeldet worden. Die Forschung wurde auch mit dem Innovationspreis der Universit\u00e4t ausgezeichnet.<\/strong><\/p>\n

Im Durchschnitt erkrankt jeder zwanzigste Mensch an einem Nebennierentumor, die eine Schl\u00fcsselrolle f\u00fcr die K\u00f6rperfunktionen und die Hormonproduktion spielt, und die H\u00e4ufigkeit nimmt mit dem Alter zu. Diese Tumore werden oft durch Zufall im Rahmen von bildgebenden Untersuchungen bei Verdacht auf andere Krankheiten entdeckt, obwohl es charakteristische Symptome gibt, die ebenfalls auf eine Nebennierenerkrankung hinweisen k\u00f6nnen. Es handelt sich \u00fcberwiegend um nicht hormonproduzierende, gutartige Tumoren, von denen die meisten nicht therapiert werden m\u00fcssen. Es ist aber schwierig festzustellen, ob ein Patient einen gutartigen oder b\u00f6sartigen Tumor hat. In sehr seltenen F\u00e4llen kann der gefundene Tumor b\u00f6sartig sein.<\/p>\n

Nebennierenrindenkrebs ist recht aggressiv, und auch die 5-Jahres-\u00dcberlebensrate liegt bei weniger als 30 Prozent.<\/div>\n
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Die Krankheit ist auch deshalb schwer zu erkennen, weil sie solche Symptome aufweist, die auch bei anderen Erkrankungen oft vorkommen. Dazu geh\u00f6ren beispielsweise Nachtschwei\u00df, anhaltendes Fieber, Gewichtsverlust, M\u00fcdigkeit und im fortgeschrittenen Stadium Schmerzen im Bauch oder R\u00fccken. Gelegentlich kommt es zu einer Gewichtszunahme im Gesicht oder am Bauch, zu einer Abmagerung der Gliedma\u00dfen und einer Verd\u00fcnnung der Haut. Ein charakteristisches Symptom bei Frauen ist auch ein vermehrter Haarwuchs als \u00fcblich. Dar\u00fcber hinaus kann eine Vielzahl anderer endokrinologischer Symptome auftreten, so dass jeder, der diese Symptome versp\u00fcrt, einen Facharzt aufsuchen sollte.<\/p>\n

\"\"Derzeit gibt es kein allgemein verf\u00fcgbares diagnostisches Verfahren, mit dem die \u00c4rzte schnell und relativ schmerzlos eine Diagnose aufstellen und die Therapie festlegen k\u00f6nnen. Dar\u00fcber hinaus erfordern postoperative histopathologische Untersuchungen ein hohes Ma\u00df an Fachwissen und Erfahrung, und auch Pathologen haben manchmal Schwierigkeiten, diese Tumore histopathologisch zu untersuchen. Die pr\u00e4operative Probenentnahme gilt noch nicht als Routineverfahren, da die histologische Untersuchung bei kleinen Probenmengen schwierig und unzuverl\u00e4ssig ist. Abhilfe k\u00f6nnte hier die Entdeckung der Molekularbiologie durch eine Forschungsgruppe der Abteilung f\u00fcr Endokrinologie der Semmelweis-Universit\u00e4t schaffen, die im Herbst 2022 mit dem Innovationspreis der Universit\u00e4t ausgezeichnet wurde.<\/p>\n

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„Dank der Innovation kann die Analyse postoperativer Gewebeproben leichter sein, da das Forschungsteam drei miRNA-Kombinationen identifiziert hat, die, wenn sie aus der Probe isoliert werden, zuverl\u00e4ssig auf die Gut- oder B\u00f6sartigkeit eines Nebennierentumors hinweisen k\u00f6nnen“<\/p>\n<\/blockquote>\n

– sagte Dr. Peter Igaz, Leiter des Forschungsteams und Fahrstuhls f\u00fcr Endokrinologie. Er f\u00fcgte hinzu: „Die Semmelweis Universit\u00e4t verf\u00fcgt \u00fcber eine mehr als vier Jahrzehnte lange Tradition in der Erforschung von Nebennierentumoren, weshalb dieses Forschungsgebiet so viel Aufmerksamkeit auf sich gezogen hat.<\/p>\n

MicroRNAs sind nicht-proteinkodierende RNAs, aber sie haben eine biologische Funktion: Sie regulieren zellul\u00e4re Funktionen durch RNA-Interferenz, d. h. ohne die DNA-Sequenz zu ver\u00e4ndern, und dies ist teilweise der Grund, wie der menschliche K\u00f6rper auf Ver\u00e4nderungen der Umweltreize reagiert. MicroRNAs, die in der Regel aus 19-21 Nukleotiden bestehen, sind sehr stabile Molek\u00fcle, und ihre Verwendung als Biomarker hat sich in den letzten zehn Jahren zu einem immer spannenderen Forschungsgebiet entwickelt, da immer mehr \u00fcber nicht-proteinkodierende RNAs und die Rolle der microRNAs f\u00fcr die Funktion des Organismus entdeckt wurde und immer mehr microRNAs – derzeit etwa 2500 beim Menschen – identifiziert wurden.<\/p>\n

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Dr. G\u00e1bor Nyir\u0151<\/figcaption><\/figure>\n

Eine der gr\u00f6\u00dften Schwierigkeiten der zweij\u00e4hrigen Forschung war die Beschaffung und Analyse von Gewebeproben, sagte Dr. G\u00e1bor Nyir\u0151, Biologe, Senior research fellow und Leiter der Laborarbeit. Die Laborforschung wurde im Labor f\u00fcr klinische Genetik und Endokrinologie des Instituts f\u00fcr Labormedizin durchgef\u00fchrt. Nebennierenrindenkrebs ist so selten – jedes Jahr werden im Land etwa 15-20 F\u00e4lle identifiziert -, dass es Zeit brauchte, um 63 formalinfixierte und paraffin-eingebettete Gewebeproben aus den Pathologieabteilungen zu beschaffen und zu sortieren“, f\u00fcgte Dr. P\u00e9ter Istv\u00e1n Turai PhD, Assistenzarzt der Klinik f\u00fcr Innere Medizin und Onkologie, hinzu, der zum Erfolg der Forschung vor allem durch Laborarbeit \u00a0– einschlie\u00dflich der Isolierung der in den Proben nachweisbaren microRNAs und der Bestimmung ihrer Expressionsniveaus – beitrug. Ein besonderer Dank gilt auch den beiden Instituten f\u00fcr Pathologie der Semmelweis Universit\u00e4t f\u00fcr die Bereitstellung der Pr\u00e4parate“, betonten die Forscher. Die histologische Analyse und die Isolierung der microRNAs st\u00fctzten sich zu einem gro\u00dfen Teil auf quantitative PCR-Tests. Dank fr\u00fcherer Forschungen konnte die Zahl der microRNAs, die an der Funktion der Nebenniere und an Tumoren beteiligt sein k\u00f6nnten, auf 10-15 eingegrenzt werden.<\/p>\n

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Dr. P\u00e9ter Istv\u00e1n Turai<\/figcaption><\/figure>\n

\u201eDavon haben wir mittels k\u00fcnstlicher Intelligenz verschiedene Kombinationen erstellt und 24 solcher Kombinationen identifiziert, mit denen sich gutartige von b\u00f6sartigen Tumoren mit 90-prozentiger Effizienz unterscheiden lassen“ – so Dr. Istv\u00e1n P\u00e9ter Turai. In der Validierungsphase haben sie dann versucht, die Pr\u00e4valenz dieser Kombinationen durch die Analyse der erhaltenen Proben zu \u00fcberpr\u00fcfen. Die Proben enthielten sowohl b\u00f6sartige Nebennierenrindenkarzinome als auch gutartige Adenome. Schlie\u00dflich konnten wir feststellen, welche Kombinationen beim Backtesting der Proben so gut funktionierten, dass wir mit fast 100-prozentiger Genauigkeit feststellen konnten, ob sie b\u00f6sartig oder nicht b\u00f6sartig waren“ – erkl\u00e4rte Dr. Zolt\u00e1n Herold, Biostatistiker in der Klinik f\u00fcr Onkologie der Abteilung f\u00fcr Innere Medizin und Onkologie, der die Simulationen mit Hilfe k\u00fcnstlicher Intelligenz durchf\u00fchrte.<\/p>\n

Auf diese Weise konnte schlie\u00dflich die Zahl der Kombinationen, die gezielt zur Erkennung von Nebennierenrindenkrebs beitragen kann, auf drei reduziert werden.<\/div>\n

Die Ergebnisse dieser Forschung werden die Entwicklung eines Verfahrens erm\u00f6glichen, das in Zukunft auch f\u00fcr die pr\u00e4operative Histologie eingesetzt werden kann, mit dem l\u00e4ngerfristigen Ziel, Nebennierenrindenkrebs anhand von zirkulierenden microRNAs, die vom Tumor ins Blut ausgeschieden werden, im Blut nachzuweisen. Dies k\u00f6nnte auch die Analyse einer Gewebeprobe aus dem Organ ersetzen, da eine einfache Blutprobe ein viel weniger schmerzhaftes oder riskantes Verfahren sein w\u00fcrde.<\/p>\n

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Dr. P\u00e9ter Igaz<\/figcaption><\/figure>\n

Eine weitere Forschungsrichtung k\u00f6nnte die Ausarbeitung von microRNA-basierten Blutentnahmeverfahren zur Verfolgung von Krankheitsstadien sein, bemerkte Dr. P\u00e9ter Igaz. Letzteres k\u00f6nnte durch die Analyse einer gro\u00dfen Anzahl von Patientenproben erreicht werden, um die Expressionsniveaus von microRNAs zu ermitteln, die aufgrund ihrer Vorstudien als vielversprechende Markermolek\u00fcle identifiziert wurden. Um diese Proben zu erhalten, ist jedoch eine internationale Zusammenarbeit erforderlich, die dadurch unterst\u00fctzt wird, dass das Forschungsteam im Jahre 2020 mit dem Exzellenzlabel des Europ\u00e4ischen Netzwerks zur Untersuchung von Nebennierentumoren (ENS@T, European Network for the Study of Adrenal Tumors) ausgezeichnet wurde. Die Forscher hoffen, in einigen Jahren l\u00e4ngerfristige Ergebnisse zu erzielen. Sie erw\u00e4gen ferner, Methoden zum Nachweis anderer Arten von Nebennierentumoren zu entwickeln.<\/p>\n

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Anfang 2022 haben wir bei der Universit\u00e4t einen Patentantrag f\u00fcr die Nutzung der von uns identifizierten microRNA-Kombinationen f\u00fcr die Krebsdiagnostik eingereicht“<\/p>\n<\/blockquote>\n

– betonte Dr. P\u00e9ter Igaz. Wenn das Verfahren abgeschlossen ist, und der Patentschutz erteilt wird, kann die industrielle Umsetzung folgen, vorausgesetzt, es wird ein Pharmapartner gefunden, der in der Diagnose einer seltenen Krankheit eine Gesch\u00e4ftschance sieht. Und diese Diagnostik kann dann in der t\u00e4glichen klinischen Praxis angewendet werden. Dazu w\u00e4re auch die technische Unterst\u00fctzung durch das Innovationszentrum der Universit\u00e4t notwendig.<\/p>\n

Der methodische Teil der Forschung k\u00f6nnte auch in der universit\u00e4ren Lehre eingesetzt werden, und f\u00fcr Studenten, die sich f\u00fcr TDK-Arbeit (Wissenschaftlicher Studentenkreis) interessieren, k\u00f6nnten die Forschungen im Lehrstuhl bzw. die Endokrinologie als Fachgebiet interessant sein.<\/p>\n

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Dr. Zolt\u00e1n Herold<\/figcaption><\/figure>\n

\u201eOft ist es eine Frage des Zufalls, dass Menschen entscheiden, in welche Richtung sie sich bewegen werden. Ich habe zum Beispiel mit dem Thema Diabetes angefangen, und h\u00e4tte nie gedacht, dass ich mich sp\u00e4ter einmal mit Tumoren besch\u00e4ftigen w\u00fcrde“ – sagt Dr. Zolt\u00e1n Herold, der glaubt, dass es in naher Zukunft gro\u00dfe Chancen f\u00fcr Fortschritte in der KI-basierten Diagnostik geben werden.<\/p>\n

„Urspr\u00fcnglich interessierte ich mich f\u00fcr Immunologie, aber in meinem sechsten Studienjahr wechselte ich in die endokrinologische Abteilung der ehemaligen Klinik f\u00fcr Innere Medizin II, und damit wurde die Frage meines beruflichen Interesses gekl\u00e4rt“, erg\u00e4nzt Dr. P\u00e9ter Igaz. Das j\u00fcngste Mitglied des Forschungsteams, Dr. Istv\u00e1n P\u00e9ter Turai, wollte bis zu seinem Praktikum im dritten Studienjahr Pathologe werden, bis er sich w\u00e4hrend seiner t\u00e4glichen Arbeit in der Klinik f\u00fcr die Innere Medizin sowie darunter f\u00fcr Endokrinologie zu interessieren begann. Seiner Meinung nach wird dieses Fachgebiet den Studenten vor allem dadurch attraktiver gemacht, dass es endokrine Erkrankungen gibt, die aufgrund der offensichtlicheren k\u00f6rperlichen Symptome leichter zu diagnostizieren sind, was auch das berufliche Interesse wecken kann.<\/p>\n

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Dr. P\u00e9ter Igaz h\u00e4lt am 24. April 2023 einen Vortrag \u00fcber Nebennierenerkrankungen mit dem Titel: Hormonst\u00f6rungen mit dem Fokus auf die Nebenniere in der Seniorenakademie.<\/p>\n

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Melinda Katalin Kiss
\nFoto: B\u00e1lint B\u00e1lint \u2013 Semmelweis Universit\u00e4t
\n\u00dcbersetzung: Judit Szlov\u00e1k<\/p>\n

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